Carfilzomib in combinazione con ciclofosfamide ed etoposide per bambini (POE14-01)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere uno dei seguenti:

   1. Leucemia recidivante/refrattaria in seconda o maggiore recidiva o che hanno fallito almeno un tentativo di reinduzione dopo recidiva o per malattia refrattaria. I pazienti devono soddisfare la classificazione dell'OMS con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo o devono avere una malattia extramidollare definitiva (ad es. cloromi, lesioni cutanee). I pazienti possono avere una malattia del SNC 1 o del SNC 2 asintomatica, ma non una malattia del SNC 3 o una malattia del SNC sintomatica.

      O

   2. Tumore solido non-SNC recidivato/refrattario che non ha risposto o è recidivato e per il quale non è disponibile alcun trattamento standard. I pazienti possono non avere tumori primari del SNC o metastasi del SNC. I pazienti con linfoma sono ammessi. I pazienti non devono avere una malattia misurabile.
2. Età 6 mesi - 29,99 anni all'iscrizione
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
4. Lansky o Karnofsky ≥50

5. Terapia precedente

   1. Il paziente deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie, radioterapie o interventi chirurgici prima dell'ingresso nello studio.
   2. Terapia mielosoppressiva - Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla somministrazione della precedente terapia. Devono essere trascorse sei settimane dalla somministrazione di nitrosuree o mitomicina C. Per i pazienti con ALL in terapia di mantenimento, possono essere idonei se sono trascorsi 7 giorni e si sono ripresi dagli effetti tossici della chemioterapia. Questa restrizione non include la chemioterapia intratecale, che è consentita.
   3. Agenti biologici: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico come un anticorpo monoclonale. Devono essere trascorsi sette giorni dall'ultima dose di retinoidi
   4. Radioterapia - Devono essere trascorsi almeno 14 giorni per la XRT locale. Devono essere trascorsi almeno 90 giorni se la radiazione precedente è ≥50% del bacino, della colonna vertebrale o di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo, incluso il trauma cranico.
   5. Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose di G-CSF o GM-CSF. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima dose di pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Il paziente deve avere ≥ 3 mesi dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche, non deve avere GVHD attiva e deve essere fuori da ogni immunosoppressione

7. Funzione dell'organo:

   1. Creatinina sierica ≤ ULN per età o GFR calcolato o misurato ≥ 70 mL/min/1,73 m2
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per età, bilirubina diretta ≤ ULN per età
   3. AST e ALT ≤ 3 x ULN per età a meno che l'aumento non possa essere chiaramente attribuito a leucemia epatica o metastasi
   4. Frazione di accorciamento ECHO ≥ 27%
   5. Misurazione della pulsossimetria ≥ 95% di saturazione senza ossigeno supplementare

8. Funzione del midollo osseo:

   1. Hgb ≥10 g/dL - può essere trasfuso
   2. Plt ≥ 75.000 - non può essere trasfuso (deve essere ≥ 7 giorni dall'ultima trasfusione di plt)
   3. ANC ≥ 750 - non può essere trasfuso (deve essere ≥ 72 ore dall'ultima infusione di neutrofili)

   Tuttavia, i requisiti PLT e ANC possono essere derogati se i conteggi bassi sono ritenuti secondari a leucemia o infiltrazione tumorale del midollo osseo

9. Funzione riproduttiva:

   1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato entro 7 giorni prima dell'arruolamento
   2. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare al seno i propri bambini durante lo studio
   3. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento in studio
10. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con carfilzomib
2. Allergia nota a Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib).
3. Sindrome di Down
4. Anemia di Fanconi o altra sindrome da insufficienza midollare sottostante
5. Donne in gravidanza o in allattamento
6. Storia nota di epatite B o C o HIV
7. Paziente con qualsiasi malattia concomitante significativa
8. Paziente con infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate con segni/sintomi in corso nonostante un trattamento appropriato
9. Paziente con malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o il rispetto del trattamento o delle procedure del protocollo o interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.