Carfilzomib i kombination med cyclophosphamid og etoposid til børn (POE14-01)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en af ​​følgende:

   1. Recidiverende/refraktær leukæmi i 2. eller større recidiv eller som har fejlet mindst ét ​​re-induktionsforsøg efter tilbagefald eller for refraktær sygdom. Patienter skal opfylde WHO-klassifikationen med ≥ 5 % blaster i knoglemarven eller skal have definitiv ekstramedullær sygdom (f.eks. chloromer, hudlæsioner). Patienter kan have asymptomatisk CNS 1 eller CNS 2 sygdom, men ikke CNS 3 eller symptomatisk CNS sygdom.

      ELLER

   2. Recidiverende/refraktær ikke-CNS solid tumor, der ikke har reageret eller er recidiveret, og for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling. Patienter har muligvis ikke primære CNS-tumorer eller CNS-metastaser. Lymfompatienter er tilladt. Patienter behøver ikke at have målbar sygdom.
2. Alder 6 måneder - 29,99 år ved indskrivning
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder
4. Lansky eller Karnofsky ≥50

5. Forudgående terapi

   1. Patienten skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller operation inden studiestart.
   2. Myelosuppressiv behandling - Der skal være gået mindst 14 dage siden indgivelsen af ​​tidligere behandling. Der skal være gået seks uger fra administrationen af ​​nitrosureas eller mitomycin C. For patienter med ALL i vedligeholdelsesbehandling kan de være berettigede, hvis der er gået 7 dage, og de er restitueret efter de toksiske virkninger af kemoterapien. Denne begrænsning omfatter ikke intratekal kemoterapi, som er tilladt.
   3. Biologiske stoffer - Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel såsom et monoklonalt antistof. Der skal være gået syv dage siden sidste dosis retinoider
   4. Strålebehandling - Der skal være gået mindst 14 dage til lokal XRT. Der skal være gået mindst 90 dage, hvis tidligere stråling til ≥ 50 % af bækkenet, rygsøjlen eller anden væsentlig knoglemarvsstråling inklusive TBI.
   5. Hæmatopoietiske vækstfaktorer- Der skal være gået mindst 7 dage siden sidste dosis af G-CSF eller GM-CSF. Der skal være gået mindst 14 dage siden sidste dosis pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Patienten skal være ≥ 3 måneder fra hæmatopoietisk stamcelletransplantation, må ikke have aktiv GVHD og skal være slukket for al immunsuppression

7. Organ funktion:

   1. Enten et serumkreatinin ≤ ULN for alder, eller beregnet eller målt GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder, direkte bilirubin ≤ ULN for alder
   3. ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN for alder, medmindre forhøjelse tydeligt kan tilskrives leverleukæmi eller metastaser
   4. ECHO-forkortende fraktion ≥ 27 %
   5. Pulsoximetrimåling ≥ 95 % mætning uden supplerende ilt

8. Knoglemarvsfunktion:

   1. Hgb ≥10 g/dL - kan transfunderes
   2. Plts ≥ 75.000 - kan ikke transfunderes (skal være ≥ 7 dage fra sidste plt-transfusion)
   3. ANC ≥ 750 - kan ikke transfunderes (skal være ≥ 72 timer fra sidste neutrofilinfusion)

   Plt- og ANC-kravene kan dog fraviges, hvis lave tal menes at være sekundære til leukæmi eller tumorknoglemarvsinfiltration

9. Reproduktiv funktion:

   1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest bekræftet inden for 7 dage før indskrivning
   2. Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i undersøgelsen
   3. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
10. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med carfilzomib
2. Kendt allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
3. Downs syndrom
4. Fanconi Anæmi eller andet underliggende knoglemarvssvigtsyndrom
5. Drægtige eller ammende hunner
6. Kendt historie med hepatitis B eller C eller HIV
7. Patient med nogen betydelig samtidig sygdom
8. Patient med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion med vedvarende tegn/symptomer på trods af passende behandling
9. Patient med sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der kan kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, eller forstyrre samtykket, undersøgelsesdeltagelsen, opfølgningen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.