Carfilzomib en combinación con ciclofosfamida y etopósido para niños (POE14-01)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cualquiera de los siguientes:

   1. Leucemia recidivante/refractaria en 2da o mayor recaída o que hayan fallado al menos un intento de reinducción después de la recaída o por enfermedad refractaria. Los pacientes deben cumplir con la clasificación de la OMS con ≥ 5 % de blastos en la médula ósea o deben tener enfermedad extramedular definitiva (p. cloromas, lesiones cutáneas). Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 1 o del SNC 2 asintomática, pero no enfermedad del SNC 3 o del SNC sintomática.

      O

   2. Tumor sólido fuera del SNC en recaída/refractario que no ha respondido o ha recaído y para el cual no hay un tratamiento estándar disponible. Es posible que los pacientes no tengan tumores primarios del SNC ni metástasis en el SNC. Se permiten pacientes con linfoma. Los pacientes no necesitan tener una enfermedad medible.
2. Edad 6 meses - 29,99 años al momento de la inscripción
3. Esperanza de vida ≥ 3 meses
4. Lansky o Karnofsky ≥50

5. Terapia previa

   1. El paciente debe haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía previas antes del ingreso al estudio.
   2. Terapia mielosupresora- Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la administración de la terapia anterior. Deben haber transcurrido seis semanas desde la administración de nitrosureas o mitomicina C. Los pacientes con LLA en terapia de mantenimiento pueden ser elegibles si han transcurrido 7 días y están recuperados de los efectos tóxicos de la quimioterapia. Esta restricción no incluye la quimioterapia intratecal, que está permitida.
   3. Agentes biológicos: deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, como un anticuerpo monoclonal. Deben haber transcurrido siete días desde la última dosis de retinoides.
   4. Radioterapia: deben haber transcurrido al menos 14 días para la XRT local. Deben haber transcurrido al menos 90 días si la radiación previa a ≥50% de la pelvis, la columna vertebral u otra radiación sustancial de la médula ósea, incluida la TBI.
   5. Factores de crecimiento hematopoyético- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis de G-CSF o GM-CSF. Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la última dosis de pegfilgrastim (Neulasta®).
6. El paciente debe tener ≥ 3 meses desde el trasplante de células madre hematopoyéticas, no debe tener GVHD activo y debe estar sin inmunosupresión

7. Función del órgano:

   1. Ya sea una creatinina sérica ≤ LSN para la edad, o una TFG calculada o medida ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para la edad, bilirrubina directa ≤ LSN para la edad
   3. AST y ALT ≤ 3 x ULN para la edad a menos que la elevación pueda atribuirse claramente a leucemia o metástasis hepáticas
   4. Fracción de reducción de ECHO ≥ 27 %
   5. Medición de oximetría de pulso ≥ 95 % de saturación sin oxígeno suplementario

8. Función de la médula ósea:

   1. Hgb ≥10 g/dL - se puede transfundir
   2. Plts ≥ 75,000 - no se pueden transfundir (debe haber ≥ 7 días desde la última transfusión de plts)
   3. ANC ≥ 750 - no se puede transfundir (debe ser ≥ 72 horas desde la última infusión de neutrófilos)

   Sin embargo, los requisitos de plt y ANC se pueden omitir si se cree que los recuentos bajos son secundarios a leucemia o infiltración de médula ósea tumoral.

9. Función reproductiva:

   1. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
   2. Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras estén en el estudio.
   3. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio y durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento del estudio.
10. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con carfilzomib
2. Alergia conocida a Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib).
3. Síndrome de Down
4. Anemia de Fanconi u otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea subyacente
5. Hembras gestantes o lactantes
6. Antecedentes conocidos de hepatitis B o C o VIH
7. Paciente con cualquier enfermedad concurrente significativa
8. Paciente con infección sistémica no controlada fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo con signos/síntomas continuos a pesar del tratamiento adecuado
9. Paciente con enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo de tratamiento o procedimientos, o interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.