Carfilzomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Etoposid für Kinder (POE14-01)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   1. Rezidivierende/refraktäre Leukämie im 2. oder höheren Rezidiv oder bei denen mindestens ein Reinduktionsversuch nach dem Rezidiv fehlgeschlagen ist, oder bei refraktärer Erkrankung. Die Patienten müssen die WHO-Klassifikation mit ≥ 5 % Blasten im Knochenmark erfüllen oder eine definitive extramedulläre Erkrankung haben (z. Chlorome, Hautläsionen). Patienten können eine asymptomatische ZNS-1- oder CNS-2-Erkrankung haben, aber keine CNS-3- oder symptomatische ZNS-Erkrankung.

      ODER

   2. Rezidivierender/refraktärer solider Nicht-ZNS-Tumor, der nicht angesprochen hat oder rezidiviert ist und für den keine Standardbehandlung verfügbar ist. Die Patienten dürfen keine primären ZNS-Tumoren oder ZNS-Metastasen haben. Lymphompatienten sind zugelassen. Patienten müssen keine messbare Krankheit haben.
2. Alter 6 Monate - 29,99 Jahre bei Einschreibung
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
4. Lansky oder Karnofsky ≥50

5. Vorherige Therapie

   1. Der Patient muss sich vor Studienbeginn vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien, Strahlentherapien oder Operationen erholt haben.
   2. Myelosuppressive Therapie – Seit der Verabreichung der vorherigen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Seit der Verabreichung von Nitroharnstoffen oder Mitomycin C müssen sechs Wochen vergangen sein. Patienten mit ALL, die eine Erhaltungstherapie erhalten, kommen möglicherweise infrage, wenn 7 Tage vergangen sind und sie sich von den toxischen Wirkungen der Chemotherapie erholt haben. Diese Einschränkung gilt nicht für die zulässige intrathekale Chemotherapie.
   3. Biologische Wirkstoffe – Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff wie einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Seit der letzten Retinoiddosis müssen sieben Tage vergangen sein
   4. Strahlentherapie - Für die lokale XRT müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Mindestens 90 Tage müssen vergangen sein, wenn eine vorherige Bestrahlung von ≥50 % des Beckens, der Wirbelsäule oder eine andere erhebliche Knochenmarksbestrahlung, einschließlich TBI, durchgeführt wurde.
   5. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren – Seit der letzten Gabe von G-CSF oder GM-CSF müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Seit der letzten Dosis von Pegfilgrastim (Neulasta®) müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
6. Der Patient muss ≥ 3 Monate von der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen entfernt sein, darf keine aktive GVHD haben und muss von jeglicher Immunsuppression befreit sein

7. Organfunktion:

   1. Entweder Serumkreatinin ≤ ULN für das Alter oder berechnete oder gemessene GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Alter, direktes Bilirubin ≤ ULN für das Alter
   3. AST und ALT ≤ 3 x ULN für das Alter, es sei denn, die Erhöhung kann eindeutig auf Leberleukämie oder Metastasen zurückgeführt werden
   4. ECHO-Verkürzungsanteil ≥ 27 %
   5. Pulsoximetriemessung ≥ 95 % Sättigung ohne zusätzlichen Sauerstoff

8. Funktion des Knochenmarks:

   1. Hgb ≥10 g/dL – kann transfundiert werden
   2. Plts ≥ 75.000 – können nicht transfundiert werden (muss ≥ 7 Tage seit der letzten Plt-Transfusion liegen)
   3. ANC ≥ 750 – kann nicht transfundiert werden (muss ≥ 72 Stunden seit der letzten Neutrophilen-Infusion liegen)

   Auf die plt- und ANC-Anforderungen kann jedoch verzichtet werden, wenn angenommen wird, dass die niedrigen Werte sekundär auf Leukämie oder Tumor-Knochenmarkinfiltration zurückzuführen sind

9. Fortpflanzungsfunktion:

   1. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Serum bestätigt werden
   2. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Studie nicht zu stillen
   3. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
10. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Carfilzomib
2. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
3. Down-Syndrom
4. Fanconi-Anämie oder ein anderes zugrunde liegendes Knochenmarkinsuffizienzsyndrom
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder HIV
7. Patient mit einer signifikanten Begleiterkrankung
8. Patient mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektion mit anhaltenden Anzeichen/Symptomen trotz angemessener Behandlung
9. Patient mit Krankheit, psychiatrischer Störung oder sozialem Problem, das die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Protokollbehandlung oder -verfahren beeinträchtigen oder die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen könnte.