Carfilzomib in combinatie met cyclofosfamide en etoposide voor kinderen (POE14-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een van de volgende hebben:

   1. Recidiverende/refractaire leukemie bij 2e of grotere recidief of bij wie ten minste één herinductiepoging na recidief of refractaire ziekte is mislukt. Patiënten moeten voldoen aan de WHO-classificatie met ≥ 5% blasten in het beenmerg of moeten een definitieve extramedullaire ziekte hebben (bijv. chloromas, huidlaesies). Patiënten kunnen een asymptomatische CZS 1- of CZS 2-ziekte hebben, maar geen CZS 3- of symptomatische CZS-ziekte.

      OF

   2. Recidiverende/refractaire niet-CZS solide tumor die niet heeft gereageerd of is gerecidiveerd en waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is. Patiënten hebben mogelijk geen primaire CZS-tumoren of CZS-metastasen. Lymfoompatiënten zijn toegestaan. Patiënten hoeven geen meetbare ziekte te hebben.
2. Leeftijd 6 maanden - 29,99 jaar bij inschrijving
3. Levensverwachting ≥ 3 maanden
4. Lansky of Karnofsky ≥50

5. Voorafgaande therapie

   1. De patiënt moet volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie voordat hij aan de studie begint.
   2. Myelosuppressieve therapie - Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de toediening van de vorige therapie. Er moeten zes weken zijn verstreken na de toediening van nitrosurea of ​​mitomycine C. Patiënten met ALL die een onderhoudsbehandeling ondergaan, kunnen in aanmerking komen als er 7 dagen zijn verstreken en ze hersteld zijn van de toxische effecten van de chemotherapie. Deze beperking omvat geen intrathecale chemotherapie, die is toegestaan.
   3. Biologische agentia - Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch agens zoals een monoklonaal antilichaam. Er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis retinoïden
   4. Bestralingstherapie - Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken voor lokale XRT. Ten minste 90 dagen moeten zijn verstreken als eerdere bestraling tot ≥50% van het bekken, de wervelkolom of andere substantiële beenmergbestraling inclusief TBI.
   5. Hematopoietische groeifactoren - Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis G-CSF of GM-CSF. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis pegfilgrastim (Neulasta®).
6. Patiënt moet ≥ 3 maanden verwijderd zijn van hematopoëtische stamceltransplantatie, mag geen actieve GVHD hebben en moet vrij zijn van alle immunosuppressie

7. Orgelfunctie:

   1. Ofwel een serumcreatinine ≤ ULN voor leeftijd, of berekende of gemeten GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor leeftijd, direct bilirubine ≤ ULN voor leeftijd
   3. ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN voor leeftijd, tenzij verhoging duidelijk kan worden toegeschreven aan leverleukemie of metastasen
   4. ECHO verkortingsfractie ≥ 27%
   5. Pulsoxymetriemeting ≥ 95% verzadiging zonder extra zuurstof

8. Beenmergfunctie:

   1. Hgb ≥10 g/dL - kan worden getransfundeerd
   2. Plts ≥ 75.000 - kan niet worden getransfundeerd (moet ≥ 7 dagen zijn vanaf de laatste plt-transfusie)
   3. ANC ≥ 750 - kan niet worden getransfundeerd (moet ≥ 72 uur zijn verstreken sinds de laatste neutrofieleninfusie)

   Er kan echter worden afgezien van de plt- en ANC-vereisten als wordt aangenomen dat lage aantallen secundair zijn aan leukemie of tumor-beenmerginfiltratie

9. reproductieve functie:

   1. Bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd
   2. Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens het onderzoek geen borstvoeding te geven
   3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd tijdens de studie en gedurende minimaal 3 maanden na de studiebehandeling
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met carfilzomib
2. Bekende allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen).
3. Syndroom van Down
4. Fanconi-anemie of een ander onderliggend beenmergfalensyndroom
5. Zwangere of zogende vrouwtjes
6. Bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of C of HIV
7. Patiënt met een significante gelijktijdige ziekte
8. Patiënt met ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie met aanhoudende tekenen/symptomen ondanks passende behandeling
9. Patiënt met een ziekte, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid van de patiënt of de naleving van de protocolbehandeling of -procedures in gevaar kan brengen, of de toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.