Karfilzomib w połączeniu z cyklofosfamidem i etopozydem dla dzieci (POE14-01)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

   1. Białaczka nawrotowa/oporna na leczenie w drugim lub kolejnym nawrocie lub u których nie powiodła się co najmniej jedna próba ponownej indukcji po nawrocie lub w przypadku choroby opornej na leczenie. Pacjenci muszą spełniać kryteria klasyfikacji WHO z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym lub muszą mieć definitywną chorobę pozaszpikową (np. chloroma, zmiany skórne). Pacjenci mogą mieć bezobjawową chorobę OUN 1 lub OUN 2, ale nie OUN 3 lub objawową chorobę OUN.

      LUB

   2. Nawracający/oporny na leczenie guz lity niezwiązany z OUN, który nie odpowiada na leczenie lub ma wznowę i dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie. Pacjenci mogą nie mieć pierwotnych guzów OUN ani przerzutów do OUN. Pacjenci z chłoniakiem są dopuszczeni. Pacjenci nie muszą mieć mierzalnej choroby.
2. Wiek 6 miesięcy - 29,99 lat w momencie rejestracji
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
4. Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥50

5. Wcześniejsza terapia

   1. Przed włączeniem do badania pacjent musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub operacji.
   2. Terapia mielosupresyjna – Od podania poprzedniej terapii musi upłynąć co najmniej 14 dni. Musi upłynąć sześć tygodni od podania nitrozomocznika lub mitomycyny C. Pacjenci z ALL w ramach leczenia podtrzymującego mogą kwalifikować się do leczenia, jeśli minęło 7 dni i wyzdrowieli z toksycznych skutków chemioterapii. To ograniczenie nie obejmuje chemioterapii dokanałowej, która jest dozwolona.
   3. Czynniki biologiczne – Od zakończenia leczenia środkiem biologicznym, takim jak przeciwciało monoklonalne, musi upłynąć co najmniej 14 dni. Od ostatniej dawki retinoidów musiało upłynąć siedem dni
   4. Radioterapia - Co najmniej 14 dni musi upłynąć do miejscowego XRT. Musi upłynąć co najmniej 90 dni, jeśli wcześniej napromieniano ≥50% miednicy, kręgosłupa lub inne istotne naświetlanie szpiku kostnego, w tym TBI.
   5. Hematopoetyczne czynniki wzrostu – Od ostatniej dawki G-CSF lub GM-CSF musi upłynąć co najmniej 7 dni. Od ostatniej dawki pegfilgrastymu (Neulasta®) musi upłynąć co najmniej 14 dni.
6. Pacjent musi mieć co najmniej 3 miesiące od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, nie może mieć czynnej GVHD i nie może przyjmować żadnych leków immunosupresyjnych

7. Funkcja narządów:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN dla wieku albo obliczony lub zmierzony GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla wieku, bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla wieku
   3. AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN dla wieku, chyba że zwiększenie można jednoznacznie przypisać białaczce wątroby lub przerzutom
   4. frakcja skracająca ECHO ≥ 27%
   5. Pomiar pulsoksymetryczny ≥ 95% nasycenia bez dodatkowego tlenu

8. Funkcja szpiku kostnego:

   1. Hgb ≥10 g/dL - można przetoczyć
   2. Plts ≥ 75 000 - nie można przetaczać (musi upłynąć ≥ 7 dni od ostatniej transfuzji plt)
   3. ANC ≥ 750 - nie można przetoczyć (musi upłynąć ≥ 72 godzin od ostatniego wlewu neutrofili)

   Jednak wymagania dotyczące plt i ANC można odstąpić, jeśli uważa się, że niskie liczby są wtórne do białaczki lub naciekania szpiku kostnego przez nowotwór

9. Funkcja rozrodcza:

   1. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
   2. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią swoich niemowląt podczas badania
   3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu w ramach badania
10. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie karfilzomibem
2. Znana alergia na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu).
3. Zespół Downa
4. Anemia Fanconiego lub inny zespół niewydolności szpiku kostnego
5. Samice w ciąży lub karmiące
6. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV
7. Pacjent z jakąkolwiek istotną współistniejącą chorobą
8. Pacjent z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi/podmiotowymi pomimo odpowiedniego leczenia
9. Pacjent z chorobą, zaburzeniem psychicznym lub problemem społecznym, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu leczenia lub procedur, lub zakłócać zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.