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联合化疗栓塞和立体定向放疗治疗不可切除的肝细胞癌

2023年5月21日 更新者:Michael Buckstein、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

无法切除的肝细胞癌对联合化疗栓塞和立体定向放疗的反应评估

这项研究的目的是开发更好的方法来治疗肝癌,即肝细胞癌或 HCC,当它仍在肝脏中时。 存在许多治疗肝脏肿瘤的方法,当它们很小时,但当它们长到一定大小后,局部疗法,如手术、经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或射频消融术 (RFA) 就无效了。 这项研究的目的是测试两种已知疗法的组合——TACE 和立体定向放射疗法 (SBRT)——一起用于治疗较大或难以接近的肝脏肿瘤。 每种治疗都被证明效果很好,但也有局限性。 该研究将按有组织的顺序组合治疗,并密切监测这种组合控制肿瘤的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

肝细胞癌 (HCC) 是全球癌症死亡率的第三大原因。 在过去的二十年中,美国的 HCC 发病率不断增加,这主要是由于丙型肝炎的流行,但也越来越多地与非酒精性脂肪肝疾病相关。

这是一项非随机试验研究,旨在评估联合经动脉化疗栓塞术 (TACE) 与立即立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的客观反应率和反应持久性。 符合条件的患者将根据病变大于 3 厘米来选择,这将使他们不符合其他局部治疗的条件,例如 TACE 和热消融 (TA)。 符合条件、同意和注册的患者将接受两次标准 TACE 治疗,间隔 4 周。 在确保充分恢复到基线肝功能后,患者将接受 SBRT 治疗,分 5 次对目标病变进行 30-45 Gy。 将使用 mRECIST 标准以及通过磁共振成像 (MRI) 监测的弥散加权成像 (DWI) 评估肿瘤反应。 此外,耐受性和毒性将通过 CTCAE v.4.0 记录。 本研究的基本假设是,与单独使用 TACE 相比,TACE 和 SBRT 联合治疗 > 3 cm HCC 将产生更高的反应率和持久的控制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 参与者必须根据病理学或美国肝病研究协会 (AASLD) 放射学标准(Bruix Hepatology 2011)诊断为 HCC。 该标准指定 CT 或 MRI 强烈的动脉摄取,然后在静脉延迟阶段“冲洗”造影剂。 任何非典型病变都必须通过活检来证实。
  • 单个肝脏病灶,肿瘤大小 ≥ 3 cm(定义为 MRI 轴向尺寸的最大直径)。 包括在测量中的是病变的增强和非增强成分。
  • 最大肿瘤大小为 7 cm,定义为 MRI 轴向尺寸的最大直径。
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 无腹水的 Child-Pugh A 或 B7 级
  • ECOG 评分 0
  • 当前的 HCC 没有预先治疗。 然而,可能包括切除后复发的 HCC。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  • 妊娠将在 TACE 之前通过妊娠试验进行评估,并在 SBRT 之前重复进行。
  • 肝外转移性疾病
  • 通过血管闭塞或肿瘤血栓的影像学证据证明血管侵犯。
  • MRI 的禁忌症,包括幽闭恐惧症、金属植入物和起搏器
  • 不能安全给予足够辐射剂量的肿瘤(参见下面的剂量限制)
  • 先前对腹部和/或下胸进行过治疗性放射治疗,定义为隆突下方至骨盆入口。
  • 由于持续缺乏理解、无法找到适当的翻译、精神状态受损(如智力低下、药物引起或脑外伤)而无法提供知情同意。
  • 多个肝肿瘤使患者成为 BCLC B 期
  • 除手术切除外,对方案中针对的病灶进行过既往治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HCC 参与者
接受 TACE/SBRT 联合治疗的病灶大于 3 cm 的 HCC 参与者
辐射将分 5 次递送至 30-45 Gy。 将使用 5 次 40 Gy,除非剂量限制排除了它。 治疗最好每隔一天进行一次,每周不超过 3 次。 理想的治疗团队将少于 15 天。
其他名称:
  • 立体定向放射治疗
两次标准 TACE 和乙碘油间隔 4 周。
其他名称:
  • 经动脉化疗栓塞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有客观反应率的参与者人数
大体时间:长达 72 个月

将使用 mRECIST 标准以及通过磁共振成像 (MRI) 监测的弥散加权成像 (DWI) 评估肿瘤反应。

  • 完全缓解 (CR):所有靶病灶消失
  • 部分缓解(PR):目标病灶的最长直径(LD)之和至少减少 30%,以基线 LD 之和为参考
  • 疾病稳定 (SD):以治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考,既没有足够的缩小达到 PR,也没有足够的增加达到 PD
  • 进行性疾病 (PD):目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考
长达 72 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CR时间
大体时间:长达 72 个月
完全缓解时间 (CR)
长达 72 个月
进展时间 (TTP)
大体时间:长达 80 个月
治疗病变进展的时间。 未达到定义为进展事件(不包括死亡)的中位 TTP,因为 50% 的事件未达到。 由于在研究谴责时没有发生足够数量的进展事件,因此无法报告中位数。 因此,报告的平均值可以与事件无关地报告。
长达 80 个月
总生存期 (OS) 的参与者人数
大体时间:2年
从完成治疗到死亡定义的总生存期
2年
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 72 个月
无进展生存期 (PFS),定义为通过 mRECIST 或死亡、局部控制 (LC) 和毒性作用评估的入组和肿瘤进展之间的时间。 LC 被定义为没有影像学进展或由于感知到的治疗反应不完全而对指标病变进行二次干预(即手术或 TACE)。
长达 72 个月
Child-Turcotte-Pugh (CTP) 分数的变化
大体时间:3个月

与基线相比,通过 3 个月时 Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分的变化来衡量毒性作用的总体发生率。

Child-Turcotte-Pugh (CTP) 是一种评估患者基线肝功能的量表,可以根据该分数帮助预测发病率和死亡率。

A 级 - 5 至 6 分,最不严重的肝病,1 至 5 年生存率:95%

B 级 - 7 至 9 分,中度严重肝病,1 至 5 年生存率:75%

C 级 - 10 至 15 分,最严重的肝病,1 至 5 年生存率:50%

较高的分数与较高的一般死亡率相关。

3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michael Buckstein, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年11月1日

初级完成 (实际的)

2022年1月1日

研究完成 (实际的)

2022年1月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月30日

首次发布 (估计的)

2015年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月21日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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