评估艾日布林联合派姆单抗治疗转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的疗效和安全性的研究 (ENHANCE-1)
2022年4月6日 更新者：Eisai Inc.
一项开放标签、单组多中心 1b/2 期研究，以评估甲磺酸艾日布林联合派姆单抗治疗转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的疗效和安全性
这是一项开放标签、单臂、多中心、1b/2 期研究，研究甲磺酸艾日布林联合帕博利珠单抗治疗先前接受过 0（第 1 层）或 1 至 2（第 2 层）线全身抗癌治疗的 mTNBC 参与者（细胞毒性或靶向抗癌剂）在转移环境中。
研究概览
详细说明
1b 期部分将评估 eribulin mesylate 与 pembrolizumab 联合使用的安全性和耐受性。
大约 6 名参与者可能会被纳入研究的 1b 阶段部分。
第 2 期部分将评估所有参与者使用甲磺酸艾日布林联合帕博利珠单抗治疗时的肿瘤客观缓解率 (ORR)，还将评估第 2 层参与者的 ORR，并与帕博利珠单抗单一疗法的历史缓解率 10% (%) 进行比较先前在转移环境中接受过 >= 1 线化疗的 mTNBC 参与者。
大约 170 名 mTNBC 参与者（包括处于 RP2D 级别的第 1b 阶段参与者）将被纳入第 2 阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
258
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Facility #1
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Facility #1
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Facility #1
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Facility #1
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Facility #1
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Facility #1
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Facility #2
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Facility #1
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Facility #1
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Facility #1
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Facility #1
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New York、New York、美国、10065
- Facility #2
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Facility #1
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Facility #1
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- Facility #1
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Facility #1
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Facility #2
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San Antonio、Texas、美国、78217
- Facility #1
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Sherman、Texas、美国、75090
- Facility #1
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Virginia
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Salem、Virginia、美国、24153
- Facility #1
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Winchester、Virginia、美国、22601
- Facility #1
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- Facility #1
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书 (ICF) 时年龄 >=18 岁的女性或男性。
mTNBC（从最近的组织样本中确认）符合以下标准：
- 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体阴性（如果至少 1% (%) 的检查细胞具有雌激素和/或孕激素受体，则肿瘤为 ER 和/或孕激素受体阳性）和人表皮生长因子受体 2 (HER2)阴性（定义为免疫组织化学 [IHC] 小于 (<) 2+ 或荧光原位杂交 [FISH] 阴性）。
- 先前在转移环境中接受过 0 至 2 线全身抗癌治疗（细胞毒性或靶向抗癌药物）。 激素治疗和骨转移治疗（例如双膦酸盐、狄诺塞麦等）不被视为全身抗癌治疗的形式。
存在符合以下标准的可测量疾病：
- 至少 1 个非淋巴结长轴直径 >=10 毫米 (mm) 或淋巴结短轴直径 >=15 毫米的病灶，根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 可连续测量计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 或全景和特写彩色摄影。
- 接受过放射治疗的病灶必须显示出尺寸增大的后续影像学证据，才能被视为目标病灶。
- 预期寿命 >=3 个月。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式，血清肌酐小于或等于 (<=) 1.5 毫克每分升 (mg/dL) 或计算的肌酐清除率 >=50 毫米每分钟 (mL/min) 证明有足够的肾功能。
足够的骨髓功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5*10^9/L。
- 血红蛋白 (Hb) >=10.0 克每分升 (g/dL)（可通过生长因子或输血纠正）。
- 血小板计数 >=100*10^9/L。
足够的肝功能，定义为：
- 总胆红素 <=1.5* 正常上限 (ULN)。
- 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <=3*ULN，除非有骨转移，在这种情况下，必须将肝脏特异性碱性磷酸酶从总量中分离出来，并用于评估肝功能总碱性磷酸酶。 如果参与者有肝转移，则 ALT 和 AST <= 5*ULN。
- 除稳定的感觉神经病变（<= 2 级）和脱发外，所有化疗相关或放疗相关毒性的严重程度降至 1 级或更低。
- 存档的组织样本或新的活检样本。
- 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕状态（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位/升（IU/ L) 或等效单位的 B-hCG [或 hCG])。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
- 所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。
- 有生育能力的女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加带隔膜的避孕套）杀精子剂]、植入避孕药、复方口服避孕药（雌激素/黄体酮），或伴侣已切除输精管并确诊无精子症）在整个研究期间和停用研究药物后的 120 天内。 如果目前戒断，如果参与者在研究期间或研究药物停药后 120 天内变得性活跃，则必须同意使用如上所述的双屏障方法。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 28 天服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 120 天内继续使用相同的避孕药。
- 成功进行输精管切除术（确认无精子症）的男性或他们和他们的女性伴侣符合上述标准（即，在整个研究期间或研究药物停药后 120 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 研究期间或研究药物停药后 120 天内不允许捐精。
- 愿意并能够遵守治疗方案的所有方面。
- 提供书面知情同意书。
排除标准：
- 先前使用甲磺酸艾日布林或任何抗程序性死亡受体-1（抗-PD-1）、程序性死亡受体配体-1（PD-L1）或 PD-L2 药物治疗。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 自先前的辅助化疗后不到 6 个月。
- 在知情同意之前的过去 28 天内，当前正在参加另一项介入性临床研究或使用过任何研究药物或设备。
- 前 3 周内接受过化疗或生物治疗，前 2 周内接受过放疗或小分子靶向治疗。
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，除了接受过治疗的脑转移患者，他们至少稳定 1 个月，治疗后没有进展或出血的证据，并且通过临床检查和脑成像确定不需要持续使用皮质类固醇（MRI 或 CT）在筛选期间。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性病史。
- 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA)）。
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.03)，现有的与抗癌治疗相关的毒性 >= 2（脱发和 2 级感觉神经病变除外）。
- 在参加本研究之前的 5 年内需要治疗或已显示复发证据的任何其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或组织学证实的原位癌完全切除除外）。
重大心血管疾病史，定义为：
- 根据 NYHA 功能分类，充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级。
- 入组后 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 严重的心律失常。
- 具有临床意义的心电图 (ECG) 异常，包括显着的基线 QT 间期延长/校正后的 QT 间期（[QT/QTc]，例如 QTc 间期 >500 毫秒 [ms] 的重复证明）。
- 研究者认为会损害参与者安全完成研究的能力的伴随疾病或传染病的病史。
- 对艾日布林甲磺酸盐药物产品的活性物质或任何其他赋形剂过敏，或对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重过敏（> = 3 级）。
- 计划在研究期间进行大手术。
- 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与申办者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有间质性肺病史。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活病毒疫苗接种。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 研究者认为参与者在医学上不适合接受甲磺酸艾日布林和派姆单抗或因任何其他原因不适合。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：甲磺酸艾日布林 + 派姆单抗
先前在转移环境中接受过 0（第 1 层）或 1 至 2 条（第 2 层）全身抗癌治疗（细胞毒性或靶向抗癌药物）治疗的 mTNBC 参与者。
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甲磺酸艾日布林将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1.4 毫克/平方米 (mg/m^2) IV（静脉内）输注的形式给药，直至出现并发疾病、不可接受的毒性或发生疾病进展，或直到参与者撤回同意。
其他名称：
Pembrolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 200 毫克 (mg) 静脉输注的形式给药，出现临床获益，直至出现并发疾病、不可接受的毒性或疾病进展，或直至参与者撤回同意。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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ORR 被定义为使用基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的独立成像审查 (IIR) 确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。
CR 和 PR 的 BOR 分别由至少 4 周后的后续 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认。
CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。
任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR：以基线 SOD 为参考，目标病灶的直径总和 (SOD) 至少减少 30% (%)，并且没有明确的新病灶，也没有非目标疾病的进展。
通过 Clopper-Pearson 方法计算的 2 侧 95% 置信区间 (CI)。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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PFS 由 IIR 基于 RECIST 1.1 评估。
PFS 被定义为从第一次研究药物给药日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准。
目标病变的进展性疾病 (PD)，与最低点相比 SOD 至少增加 20% 且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病变或明确的新病变的 PD。
最低点：从基线开始的任何时间点目标病变的最低测量 SOD。
中位数通过 Kaplan-Meier (K-M) 方法计算，95% CI 基于广义 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最多 3 年 11 个月）
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OS 被定义为从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日的时间。
中位数是通过 K-M 方法估算的，95% CI 是基于广义的 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最多 3 年 11 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录确认的客观反应 (OR) 之日到确认 PR 或 CR 的参与者出现 PD 或因任何原因死亡的日期（最多 3 年 11 个月）
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DOR：根据 RECIST 1.1 使用 IIR，从首次记录确认 OR 日期到 PD/因任何原因死亡并确认 PR/CR 的时间。CR 和 PR 的 BOR 通过随后的 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认，分别至少 4 周后。CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。任何病理性淋巴结必须在短轴上减少到 <10 mm。PR：SOD 至少减少 30%目标病变，以基线 SOD 为参考，没有明确的新病变，也没有非目标疾病的进展。目标病变的 PD，与最低点或 PD 相比，SOD 至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米对于非目标病变或明确的新病变。
最低点：从基线开始的任何时间点目标病变的最低测量 SOD。使用 Brookmeyer、Crowley 方法通过 K-M、95% CI 计算的中值。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次记录确认的客观反应 (OR) 之日到确认 PR 或 CR 的参与者出现 PD 或因任何原因死亡的日期（最多 3 年 11 个月）
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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CBR 定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病持久稳定 (dSD)（>=24 周）的参与者百分比。
CBR 由 IIR 基于 RECIST 1.1 评估。
CR 和 PR 的 BOR 分别由至少 4 周后的后续 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认。
CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。
任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴缩小到 <10 毫米。
PR：目标病灶的 SOD 至少降低 30%，作为基线 SOD 的参考，没有明确的新病灶，也没有非目标疾病的进展。
病情稳定 (SD) 必须在首次给药日期后 >=8 周才能被视为最佳总体反应。
持久 SD：SD 的子集，在首次给药日期后持续时间≥24 周。
2 侧 95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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程序性死亡受体配体 1 (PD-L1) 阳性组中的 ORR
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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ORR 定义为确认 BOR 为 CR 或 PR 的参与者百分比。
IIR 基于 RECIST 1.1 评估 PD-L1 阳性组中的 ORR。
CR 和 PR 的 BOR 分别由至少 4 周后的后续 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认。
CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。
任何病理性淋巴结（目标/非目标）的短轴缩小至 <10 毫米。
PR：目标病灶的 SOD 至少降低 30%，作为基线 SOD 的参考，没有明确的新病灶，也没有非目标疾病的进展。
如果综合阳性分数 (CPS) >=1，则 PD L1 状态为“阳性”；如果 CPS ˂1，则 PD L1 状态为“阴性”。
2 侧 95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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PD-L1 阳性组中的 PFS
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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PFS 被定义为从第一次研究药物给药日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准。
PD-L1 阳性组的 PFS 由 IIR 基于 RECIST 1.1 评估。
目标病灶的 PD，与最低点相比，SOD 至少增加 20% 且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶或明确的新病灶的 PD。
最低点：从基线开始的任何时间点目标军团的最低 SOD 测量值。
中位数通过 K-M 方法计算，95% CI 基于广义 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
如果 CPS >=1，则 PD L1 状态为“正”；如果 CPS ˂1，则 PD L1 状态为“负”。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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PD-L1 阳性组中的操作系统
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最多 3 年 11 个月）
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PD-L1 阳性组中的 OS 定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间。
中位数通过 KM 方法估算，95% CI 基于广义 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
如果 CPS >=1，则 PD L1 状态为“正”；如果 CPS ˂1，则 PD L1 状态为“负”。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日（最多 3 年 11 个月）
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PD-L1 阳性组中的 DOR
大体时间：从首次记录确认的客观反应之日到确认 PR 或 CR 的参与者出现 PD 或因任何原因死亡的日期（最多 3 年 11 个月）
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DOR：从首次记录确认 OR 的日期到 PD 或因任何原因死亡并确认 PR 或 CR 的时间。
根据 RECIST 1.1，使用 IIR 评估 PD-L1 阳性组中的 DOR。
CR 和 PR 的 BOR 分别由至少 4 周后的后续 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认。
CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。
任何病理性淋巴结（目标或非目标）必须在短轴上减少到 <10 毫米。
PR：靶病灶SOD至少降低30%，以基线SOD为参考，无明确新病灶，无非靶病灶进展。
目标病灶的 PD，与最低点相比，SOD 至少增加 20% 且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶或明确的新病灶的 PD。
最低点：从基线开始的任何时间点目标病变的最低 SOD 测量值。
使用 Brookmeyer、Crowley 方法通过 K-M 和 95% CI 计算的中值。
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从首次记录确认的客观反应之日到确认 PR 或 CR 的参与者出现 PD 或因任何原因死亡的日期（最多 3 年 11 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PD-L1 阳性组中的 CBR
大体时间：从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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CBR 被定义为参与者的百分比，具有 CR、PR 或 dSD（>=24 周）的 BOR。
PD-L1 阳性组中的 CBR 由 IIR 基于 RECIST 1.1 评估。
CR 和 PR 的 BOR 分别由至少 4 周后的后续 CR 评估和 CR 或 PR 评估确认。
CR：所有可测量、不可测量的病灶消失，无明确的新病灶。
任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴缩小至 <10 毫米。
PR：目标病灶的 SOD 至少减少 30%，作为基线 SOD 的参考，没有明确的新病灶，没有非目标疾病的进展。SD 必须在第一次给药日期后 >=8 周被认为是最佳总体反应。
持久 SD：SD 的子集，在首次给药日期后持续时间≥24 周。
2 侧 95% CI 通过 Clopper-Pearson 方法计算。
如果 CPS>=1，则 PD L1 状态为“正”，如果 CPS˂1，则为“负”。
按照计划，仅分析了主要完成日期之前的数据。
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从首次给予研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准（最多 3 年 11 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月28日
初级完成 (实际的)
2019年7月31日
研究完成 (实际的)
2021年4月6日
研究注册日期
首次提交
2015年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月30日
首次发布 (估计)
2015年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月6日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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