Estudo para avaliar a eficácia e segurança do mesilato de eribulina em combinação com pembrolizumabe em participantes com câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) (ENHANCE-1)

Critério de inclusão:

1. Mulheres ou homens, com idade >=18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).

2. mTNBC (confirmado a partir da amostra de tecido mais recente) que atende aos seguintes critérios:

   1. Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona negativos (um tumor é ER e/ou receptor de progesterona positivo se pelo menos 1 por cento (%) das células examinadas tiverem receptores de estrogênio e/ou progesterona) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (definido como imuno-histoquímica [IHC] inferior a (<) 2+ ou hibridação fluorescente in situ [FISH] negativa).
   2. Anteriormente tratado com 0 a 2 linhas de terapia anticancerígena sistêmica (agentes anticancerígenos citotóxicos ou direcionados) no cenário metastático. A terapia hormonal e o tratamento de metástases ósseas (por exemplo, bisfosfonatos, denosumabe, etc.) não são considerados formas de terapia anticancerígena sistêmica.

3. Presença de doença mensurável que atenda aos seguintes critérios:

   1. Pelo menos 1 lesão de >=10 milímetros (mm) no diâmetro do eixo longo para linfonodos não linfáticos ou >=15 mm no diâmetro do eixo curto para linfonodos que seja mensurável em série de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) usando tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI) ou fotografia colorida panorâmica e close-up.
   2. As lesões que receberam radioterapia devem mostrar evidências radiográficas subsequentes de tamanho aumentado para serem consideradas uma lesão-alvo.
4. Expectativa de vida >=3 meses.
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica menor ou igual a (<=) 1,5 miligrama por decilitro (mg/dL) ou depuração de creatinina calculada >=50 milímetros por minuto (mL/min) de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault.

7. Função adequada da medula óssea, definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5*10^9/L.
   2. Hemoglobina (Hb) >=10,0 gramas por decilitro (g/dL) (pode ser corrigida por fator de crescimento ou transfusão).
   3. Contagem de plaquetas >=100*10^9/L.

8. Função hepática adequada, definida como:

   1. Bilirrubina total <=1,5*limite superior do normal (LSN).
   2. Fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3*ULN, a menos que haja metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada do total e usada para avaliar a função hepática. da fosfatase alcalina total. ALT e AST <= 5*ULN se o participante tiver metástases hepáticas.
9. Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou à radiação para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável (<= Grau 2) e alopecia.
10. Amostra de tecido arquivada ou nova amostra de biópsia.
11. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana beta [B-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais por litro (UI/ L) ou unidades equivalentes de B-hCG [ou hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
13. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de barreira dupla [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, uma combinação de contraceptivos orais (estrogênio/progesterona) ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 120 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 120 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 28 dias antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 120 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
14. Os homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 120 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 120 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
15. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo de tratamento.
16. Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com mesilato de eribulina ou qualquer anti-receptor de morte programada-1 (anti-PD-1), ligante de receptor de morte programada-1 (PD-L1) ou agente PD-L2.
2. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
3. Menos de 6 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior.
4. Inscrição atual em outro estudo clínico intervencionista ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 28 dias anteriores ao consentimento informado.
5. Tratamento com quimioterapia ou terapia biológica nas 3 semanas anteriores, radioterapia ou terapia com moléculas pequenas nas 2 semanas anteriores.
6. Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para aqueles participantes com metástase cerebral tratada que estão estáveis ​​por pelo menos 1 mês, sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de corticosteróides, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem.
7. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
8. Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (ARN do VHC) detectado).
9. Toxicidades existentes relacionadas ao tratamento anticancerígeno de Graus >= 2 (exceto para alopecia e neuropatia sensorial de Grau 2) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.03).
10. Qualquer outra malignidade que exigisse tratamento ou apresentasse evidências de recorrência (exceto para câncer de pele não melanoma ou excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ) durante os 5 anos anteriores à inscrição neste estudo.

11. História de doença cardiovascular significativa, definida como:

    1. insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA) de acordo com a Classificação Funcional da NYHA.
    2. angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição.
    3. arritmia cardíaca grave.
12. Anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG), incluindo um intervalo QT prolongado/intervalo QT corrigido na linha de base ([QT/QTc], por exemplo, uma demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 milissegundos [ms]).
13. Histórico de condições médicas concomitantes ou doenças infecciosas que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança.
14. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro excipiente do medicamento mesilato de eribulina ou hipersensibilidade grave (>=Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
15. Programado para cirurgia de grande porte durante o estudo.
16. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao patrocinador.
17. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
18. Tem história de doença pulmonar intersticial.
19. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
20. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
21. A crença do investigador de que o participante é clinicamente inadequado para receber mesilato de eribulina e pembrolizumabe ou inadequado por qualquer outro motivo.