Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eribulinmesylat i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med metastatisk trippel-negativ brystkreft (mTNBC) (ENHANCE-1)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn, i alderen >=18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF).

2. mTNBC (bekreftet fra siste vevsprøve) som oppfyller følgende kriterier:

   1. Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptornegativ (en svulst er ER- og/eller progesteronreseptorpositiv hvis minst 1 prosent (%) av de undersøkte cellene har østrogen- og/eller progesteronreseptorer) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ (definert som immunhistokjemi [IHC] mindre enn (<) 2+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ).
   2. Tidligere behandlet med 0 til 2 linjer med systemisk kreftbehandling (cytotoksiske eller målrettede midler mot kreft) i metastatisk setting. Hormonbehandling og behandling av benmetastaser (eksempel, bisfosfonater, denosumab, etc) regnes ikke som former for systemisk kreftbehandling.

3. Tilstedeværelse av målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

   1. Minst 1 lesjon på >=10 millimeter (mm) i langaksediameter for ikke-lymfeknuter eller >=15 mm i kortaksediameter for lymfeknuter som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller panorama- og nærbildefargefotografering.
   2. Lesjoner som har fått strålebehandling må vise påfølgende røntgenbevis av økt størrelse for å bli ansett som en mållesjon.
4. Forventet levealder på >=3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin mindre enn eller lik (<=) 1,5 milligram per desiliter (mg/dL) eller beregnet kreatininclearance >=50 millimeter per minutt (ml/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5*10^9/L.
   2. Hemoglobin (Hb) >=10,0 gram per desiliter (g/dL) (kan korrigeres ved vekstfaktor eller transfusjon).
   3. Blodplateantall >=100*10^9/L.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

   1. Total bilirubin <=1,5*øvre normalgrense (ULN).
   2. Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3*ULN med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase skilles fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet. av total alkalisk fosfatase. ALAT og ASAT <= 5*ULN hvis deltaker har levermetastaser.
9. Oppløsning av alle kjemoterapirelaterte eller strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (<= grad 2) og alopecia.
10. Arkivert vevsprøve eller ny biopsiprøve.
11. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-human choriongonadotropin [B-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/ L) eller tilsvarende enheter av B-hCG [eller hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).
13. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt kombinasjonsprevensjonsmiddel (østrogen/progesteron), eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren er avholdende for øyeblikket, må deltakeren godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 120 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 28 dager før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 120 dager etter seponering av studiemedikamentet.
14. Menn som har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller kriteriene ovenfor (det vil si at de ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 120 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 120 dager etter seponering av studiemedikamentet.
15. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av behandlingsprotokollen.
16. Gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eribulinmesylat eller et hvilket som helst antiprogrammert dødsreseptor-1 (anti-PD-1), programmert dødsreseptorligand-1 (PD-L1) eller PD-L2-middel.
2. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
3. Mindre enn 6 måneder siden tidligere adjuvant kjemoterapi.
4. Gjeldende påmelding til en annen klinisk intervensjonsstudie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen de siste 28 dagene før informert samtykke.
5. Behandling med kjemoterapi eller biologisk terapi i løpet av de foregående 3 ukene, strålebehandling eller målrettet terapi med små molekyler innen de foregående 2 ukene.
6. Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra de deltakerne med behandlet hjernemetastaser som er stabile i minst 1 måned, uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for kortikosteroider, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden.
7. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
8. Kjent aktiv hepatitt B (eksempel, HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (eksempel, hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) påvist).
9. Eksisterende kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter av grad >= 2 (unntatt for alopecia og grad 2 sensorisk nevropati) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
10. Enhver annen malignitet som krevde behandling eller har vist tegn på tilbakefall (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, eller histologisk bekreftet fullstendig utskjæring av karsinom in situ) i løpet av de 5 årene før innmelding i denne studien.

11. Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

    1. kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II i henhold til NYHA funksjonell klassifisering.
    2. ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
    3. alvorlig hjertearytmi.
12. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert et markert baseline forlenget QT-intervall/korrigert QT-intervall ([QT/QTc], eksempel, en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >500 millisekunder [ms]).
13. Anamnese med samtidige medisinske tilstander eller infeksjonssykdommer som, etter utrederens oppfatning, ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte.
14. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre hjelpestoffer i eribulinmesylatpreparatet, eller alvorlig overfølsomhet (>=grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
15. Planlagt for større operasjon under studiet.
16. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor.
17. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
18. Har en historie med interstitiell lungesykdom.
19. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
20. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
21. Etterforskerens tro på at deltakeren er medisinsk uegnet til å motta eribulinmesylat og pembrolizumab eller uegnet av andre grunner.