Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eribulinmesylat i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) (ENHANCE-1)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män, i åldern >=18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

2. mTNBC (bekräftat från det senaste vävnadsprovet) som uppfyller följande kriterier:

   1. Östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptornegativ (en tumör är ER- och/eller progesteronreceptorpositiv om minst 1 procent (%) av de undersökta cellerna har östrogen- och/eller progesteronreceptorer) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ (definierad som immunhistokemi [IHC] mindre än (<) 2+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ).
   2. Tidigare behandlad med 0 till 2 rader av systemisk anticancerterapi (cytotoxiska eller riktade anticancermedel) i metastaserande miljö. Hormonbehandling och behandling av benmetastaser (exempelvis bisfosfonater, denosumab, etc) anses inte vara former av systemisk anticancerterapi.

3. Förekomst av mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier:

   1. Minst 1 lesion på >=10 millimeter (mm) i långaxeldiameter för icke-lymfkörtlar eller >=15 mm i kortaxeldiameter för lymfkörtlar som är seriellt mätbar enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) med hjälp av datoriserad tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller panorama- och närbildsfärgfotografering.
   2. Lesioner som har genomgått strålbehandling måste visa efterföljande radiografiska bevis på ökad storlek för att anses vara en målskada.
4. Förväntad livslängd >=3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Adekvat njurfunktion som bevisas av serumkreatinin mindre än eller lika med (<=) 1,5 milligram per deciliter (mg/dL) eller beräknat kreatininclearance >=50 millimeter per minut (ml/min) enligt Cockcroft och Gaults formel.

7. Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5*10^9/L.
   2. Hemoglobin (Hb) >=10,0 gram per deciliter (g/dL) (kan korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion).
   3. Trombocytantal >=100*10^9/L.

8. Adekvat leverfunktion, definierad som:

   1. Totalt bilirubin <=1,5*övre normalgräns (ULN).
   2. Alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=3*ULN om det inte finns benmetastaser, i vilket fall leverspecifikt alkaliskt fosfatas måste separeras från totalen och användas för att bedöma leverfunktionen istället av det totala alkaliska fosfataset. ALAT och ASAT <= 5*ULN om deltagaren har levermetastaser.
9. Upplösning av alla kemoterapirelaterade eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati (<= grad 2) och alopeci.
10. Arkiverat vävnadsprov eller nytt biopsiprov.
11. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/ L) eller motsvarande enheter av B-hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (det vill säga bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
13. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (exempelvis total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett kombinerat oralt preventivmedel (östrogen/progesteron), eller ha en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller under 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 28 dagar före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
14. Hanar som har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller kriterierna ovan (det vill säga inte i fertil ålder eller utövar mycket effektiv preventivmedel under studieperioden eller i 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 120 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
15. Villig och kan följa alla aspekter av behandlingsprotokollet.
16. Ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med eribulinmesylat eller något antiprogrammerad dödsreceptor-1 (anti-PD-1), programmerad dödsreceptorligand-1 (PD-L1) eller PD-L2-medel.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (det vill säga med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (exempelvis tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling.
3. Mindre än 6 månader sedan tidigare adjuvant kemoterapi.
4. Aktuell registrering i en annan interventionell klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom de senaste 28 dagarna före informerat samtycke.
5. Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi inom de föregående 3 veckorna, strålbehandling eller målinriktad behandling med små molekyler inom de föregående 2 veckorna.
6. Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), förutom de deltagare med behandlade hjärnmetastaser som är stabila i minst 1 månad, utan tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av kortikosteroider, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden.
7. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) positiv.
8. Känd aktiv hepatit B (exempel, HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (exempel, hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) upptäckt).
9. Befintliga anticancerbehandlingsrelaterade toxiciteter av grad >= 2 (förutom alopeci och sensorisk neuropati grad 2) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
10. Alla andra maligniteter som krävde behandling eller har visat tecken på återfall (förutom icke-melanom hudcancer, eller histologiskt bekräftad fullständig excision av karcinom in situ) under de 5 åren före inskrivningen i denna studie.

11. Historik av betydande kardiovaskulär sjukdom, definierad som:

    1. kongestiv hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II enligt NYHA Functional Classification.
    2. instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen.
    3. allvarliga hjärtarytmier.
12. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse, inklusive ett markerat förlängt QT-intervall/korrigerat QT-intervall vid baslinjen ([QT/QTc], exempel, en upprepad demonstration av ett QTc-intervall >500 millisekunder [ms]).
13. Historik om samtidiga medicinska tillstånd eller infektionssjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien.
14. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller något annat hjälpämne i läkemedlet eribulinmesylat, eller allvarlig överkänslighet (>=grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
15. Planerad för större operation under studien.
16. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
17. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
18. Har en historia av interstitiell lungsjukdom.
19. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
20. Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
21. Utredarens uppfattning att deltagaren är medicinskt olämplig att få eribulinmesylat och pembrolizumab eller olämplig av någon annan anledning.