Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van eribulinmesylaat in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) (ENHANCE-1)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen of mannen, >=18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

2. mTNBC (bevestigd op basis van het meest recente weefselmonster) dat voldoet aan de volgende criteria:

   1. Oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor negatief (een tumor is ER en/of progesteronreceptor positief als ten minste 1 procent (%) van de onderzochte cellen oestrogeen- en/of progesteronreceptoren heeft) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief (gedefinieerd als immunohistochemie [IHC] minder dan (<) 2+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief).
   2. Eerder behandeld met 0 tot 2 lijnen systemische antikankertherapie (cytotoxische of gerichte antikankermiddelen) in de gemetastaseerde setting. Hormonale therapie en behandeling van botmetastasen (bijvoorbeeld bisfosfonaten, denosumab, enz.) Worden niet beschouwd als vormen van systemische antikankertherapie.

3. Aanwezigheid van meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

   1. Ten minste 1 laesie van >=10 millimeter (mm) in diameter langs de as voor niet-lymfeklieren of >=15 mm in diameter over de korte as voor lymfeklieren die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) met behulp van computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of panoramische en close-up kleurenfotografie.
   2. Laesies die radiotherapie hebben ondergaan, moeten later radiografisch bewijs van grotere omvang vertonen om als doellaesie te worden beschouwd.
4. Levensverwachting van >=3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
6. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan (<=) 1,5 milligram per deciliter (mg/dl) of berekende creatinineklaring >=50 millimeter per minuut (ml/min) volgens de formule van Cockcroft en Gault.

7. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5*10^9/L.
   2. Hemoglobine (Hb) >=10,0 gram per deciliter (g/dL) (kan worden gecorrigeerd met groeifactor of transfusie).
   3. Aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L.

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   1. Totaal bilirubine <=1,5*bovengrens van normaal (ULN).
   2. Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=3*ULN tenzij er botmetastasen zijn, in welk geval leverspecifieke alkalische fosfatase van het totaal moet worden gescheiden en in plaats daarvan moet worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen van de totale alkalische fosfatase. ALAT en ASAT <= 5*ULN als deelnemer levermetastasen heeft.
9. Verdwijning van alle aan chemotherapie of straling gerelateerde toxiciteiten tot ernstgraad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie (<= graad 2) en alopecia.
10. Gearchiveerd weefselmonster of nieuw biopsiemonster.
11. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG])-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IE/ L) of gelijkwaardige eenheden van B-hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
12. Alle vrouwtjes worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoede oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening).
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld totale onthouding, een spiraaltje, een methode met dubbele barrière [zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal combinatie-anticonceptivum (oestrogeen/progesteron), of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 120 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 120 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
14. Mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen aan de bovenstaande criteria (dat wil zeggen niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 120 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 120 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
15. Bereid en in staat om alle aspecten van het behandelprotocol na te leven.
16. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met eribulinemesylaat of een anti-geprogrammeerd doodreceptor-1 (anti-PD-1), geprogrammeerd doodreceptorligand-1 (PD-L1) of PD-L2-middel.
2. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
3. Minder dan 6 maanden geleden sinds eerdere adjuvante chemotherapie.
4. Huidige inschrijving in een ander interventioneel klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
5. Behandeling met chemotherapie of biologische therapie in de afgelopen 3 weken, bestraling of gerichte therapie met kleine moleculen in de afgelopen 2 weken.
6. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve die deelnemers met behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand, zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode.
7. Bekende voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bekende actieve hepatitis B (bijvoorbeeld HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijvoorbeeld hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) gedetecteerd).
9. Bestaande antikankerbehandelingsgerelateerde toxiciteiten van graad >= 2 (behalve voor alopecia en graad 2 sensorische neuropathie) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
10. Elke andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was of die tekenen van recidief vertoonde (behalve niet-melanome huidkanker, of histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ) gedurende de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

11. Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

    1. congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II volgens de NYHA Functionele Classificatie.
    2. onstabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving.
    3. ernstige hartritmestoornissen.
12. Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), waaronder een duidelijk verlengd QT-interval bij baseline/gecorrigeerd QT-interval ([QT/QTc], bijvoorbeeld een herhaalde demonstratie van een QTc-interval >500 milliseconde [ms]).
13. Geschiedenis van bijkomende medische aandoeningen of besmettelijke ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zouden brengen.
14. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de andere hulpstoffen van het geneesmiddel eribulinemesylaat, of ernstige overgevoeligheid (>=Graad 3) voor pembrolizumab en/of voor een van de hulpstoffen.
15. Gepland voor een grote operatie tijdens de studie.
16. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever.
17. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
18. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
19. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
20. Heeft een levend-virusvaccinatie gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
21. De overtuiging van de onderzoeker dat de deelnemer medisch ongeschikt is om eribulinemesylaat en pembrolizumab te krijgen of om enige andere reden ongeschikt is.