Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'éribuline en association avec le pembrolizumab chez des participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) (ENHANCE-1)

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes, âgés de plus de 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. mTNBC (confirmé à partir de l'échantillon de tissu le plus récent) répondant aux critères suivants :

   1. Récepteur des œstrogènes (RE) et récepteur de la progestérone négatifs (une tumeur est positive pour les récepteurs des ER et/ou de la progestérone si au moins 1 % (%) des cellules examinées ont des récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif (défini comme immunohistochimie [IHC] inférieur à (<) 2+ ou hybridation in situ par fluorescence [FISH] négatif).
   2. Précédemment traité avec 0 à 2 lignes de thérapie anticancéreuse systémique (agents anticancéreux cytotoxiques ou ciblés) dans le cadre métastatique. L'hormonothérapie et le traitement des métastases osseuses (exemple, bisphosphonates, dénosumab, etc.) ne sont pas considérés comme des formes de thérapie anticancéreuse systémique.

3. Présence d'une maladie mesurable répondant aux critères suivants :

   1. Au moins 1 lésion de >=10 millimètres (mm) de diamètre de grand axe pour les ganglions non lymphatiques ou >=15 mm de diamètre de petit axe pour les ganglions lymphatiques qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) en utilisant tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou photographie couleur panoramique et rapprochée.
   2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie doivent montrer des signes radiographiques ultérieurs de taille accrue pour être considérées comme une lésion cible.
4. Espérance de vie >=3 mois.
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à (<=) 1,5 milligramme par décilitre (mg/dL) ou une clairance de la créatinine calculée >= 50 millimètres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5*10^9/L.
   2. Hémoglobine (Hb) > 10,0 grammes par décilitre (g/dL) (peut être corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion).
   3. Numération plaquettaire >=100*10^9/L.

8. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

   1. Bilirubine totale <=1,5*limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3 * LSN sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique à la place de la phosphatase alcaline totale. ALT et AST <= 5*ULN si le participant a des métastases hépatiques.
9. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie à une gravité de grade 1 ou inférieure, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (<= grade 2) et de l'alopécie.
10. Échantillon de tissu archivé ou nouvel échantillon de biopsie.
11. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/ L) ou des unités équivalentes de B-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
13. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral combiné (œstrogène/progestérone), ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 120 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 120 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 28 jours avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 120 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
14. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines répondent aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils ne pratiquent pas une contraception très efficace pendant toute la période d'étude ou pendant 120 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude ou pendant 120 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
15. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole de traitement.
16. Fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec du mésylate d'éribuline ou tout agent anti-récepteur de mort programmé-1 (anti-PD-1), ligand-1 du récepteur de mort programmé (PD-L1) ou agent PD-L2.
2. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
3. Moins de 6 mois depuis la chimiothérapie adjuvante précédente.
4. Inscription actuelle à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation d'un médicament ou d'un dispositif expérimental au cours des 28 derniers jours précédant le consentement éclairé.
5. Traitement par chimiothérapie ou thérapie biologique au cours des 3 semaines précédentes, radiothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules au cours des 2 semaines précédentes.
6. Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des participants présentant des métastases cérébrales traitées qui sont stables pendant au moins 1 mois, n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de corticostéroïdes, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou CT) pendant la période de dépistage.
7. Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) détecté).
9. Toxicités liées au traitement anticancéreux existantes de grades >= 2 (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle de grade 2) selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.03).
10. Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement ou ayant montré des signes de récidive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ) au cours des 5 années précédant l'inscription à cette étude.

11. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante, définie comme :

    1. insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA) selon la classification fonctionnelle de la NYHA.
    2. angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
    3. arythmie cardiaque grave.
12. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un intervalle QT prolongé marqué au départ/intervalle QT corrigé ([QT/QTc], exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 millisecondes [ms]).
13. Antécédents de conditions médicales concomitantes ou de maladies infectieuses qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du participant à terminer l'étude en toute sécurité.
14. Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre excipient du médicament mésylate d'éribuline, ou hypersensibilité sévère (>= Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
15. Prévu pour une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
16. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur.
17. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
18. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
19. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
20. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
21. La conviction de l'investigateur que le participant est médicalement inapte à recevoir du mésylate d'éribuline et du pembrolizumab ou inapte pour toute autre raison.