Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del mesilato de eribulina en combinación con pembrolizumab en participantes con cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) (ENHANCE-1)

Criterios de inclusión:

1. Sexo femenino o masculino, con edad >=18 años al momento de firmar el consentimiento informado (ICF).

2. mTNBC (confirmado a partir de la muestra de tejido más reciente) que cumple con los siguientes criterios:

   1. Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona negativo (un tumor es ER y/o receptor de progesterona positivo si al menos el 1 por ciento (%) de las células examinadas tienen receptores de estrógeno y/o progesterona) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (definido como inmunohistoquímica [IHC] inferior a (<) 2+ o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] negativa).
   2. Previamente tratado con 0 a 2 líneas de terapia anticancerosa sistémica (agentes anticancerígenos citotóxicos o dirigidos) en el entorno metastásico. La terapia hormonal y el tratamiento de metástasis óseas (por ejemplo, bisfosfonatos, denosumab, etc.) no se consideran formas de terapia sistémica contra el cáncer.

3. Presencia de enfermedad medible que cumpla los siguientes criterios:

   1. Al menos 1 lesión de >=10 milímetros (mm) de diámetro del eje largo para los ganglios no linfáticos o >=15 mm de diámetro del eje corto para los ganglios linfáticos que sea medible en serie de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) usando tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) o fotografía panorámica y de primer plano en color.
   2. Las lesiones que han recibido radioterapia deben mostrar evidencia radiográfica posterior de aumento de tamaño para que se consideren lesiones diana.
4. Esperanza de vida >=3 meses.
5. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica inferior o igual a (<=) 1,5 miligramos por decilitro (mg/dL) o aclaramiento de creatinina calculado >=50 milímetros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault.

7. Función adecuada de la médula ósea, definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5*10^9/L.
   2. Hemoglobina (Hb) >=10,0 gramos por decilitro (g/dL) (se puede corregir con factor de crecimiento o transfusión).
   3. Recuento de plaquetas >=100*10^9/L.

8. Función hepática adecuada, definida como:

   1. Bilirrubina total <=1.5*límite superior de lo normal (LSN).
   2. Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3*ULN a menos que haya metástasis óseas, en cuyo caso la fosfatasa alcalina específica del hígado debe separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en su lugar de la fosfatasa alcalina total. ALT y AST <= 5*ULN si el participante tiene metástasis hepáticas.
9. Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable (<= Grado 2) y alopecia.
10. Muestra de tejido archivada o nueva muestra de biopsia.
11. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro (UI/ L) o unidades equivalentes de B-hCG [o hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
13. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral combinado (estrógeno/progesterona), o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 120 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está abstinente, la participante debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 120 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 28 días antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 120 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
14. Hombres que hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio o durante 120 días después de la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 120 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
15. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo de tratamiento.
16. Proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con mesilato de eribulina o cualquier agente anti-receptor de muerte programada-1 (anti-PD-1), ligando-1 del receptor de muerte programada (PD-L1) o agente PD-L2.
2. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
3. Menos de 6 meses desde la quimioterapia adyuvante previa.
4. Inscripción actual en otro estudio clínico de intervención o uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 28 días anteriores al consentimiento informado.
5. Tratamiento con quimioterapia o terapia biológica en las 3 semanas anteriores, radiación o terapia dirigida de moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores.
6. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto para aquellos participantes con metástasis cerebral tratada que estén estables durante al menos 1 mes, sin evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y sin necesidad continua de corticosteroides, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales. (MRI o CT) durante el período de selección.
7. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
8. Hepatitis B activa conocida (ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (ejemplo, ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C detectado).
9. Toxicidades existentes relacionadas con el tratamiento contra el cáncer de Grados >= 2 (excepto para la alopecia y la neuropatía sensorial de Grado 2) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.03).
10. Cualquier otra neoplasia maligna que haya requerido tratamiento o haya mostrado evidencia de recurrencia (excepto el cáncer de piel no melanoma o la escisión completa del carcinoma in situ confirmada histológicamente) durante los 5 años anteriores a la inscripción en este estudio.

11. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, definida como:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA) según la clasificación funcional de la NYHA.
    2. angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
    3. arritmia cardíaca grave.
12. Anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido un intervalo QT prolongado/intervalo QT corregido marcado en la línea de base ([QT/QTc], por ejemplo, una demostración repetida de un intervalo QTc >500 milisegundos [ms]).
13. Antecedentes de condiciones médicas concomitantes o enfermedades infecciosas que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
14. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro excipiente del producto farmacéutico mesilato de eribulina, o hipersensibilidad grave (> = Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
15. Programado para cirugía mayor durante el estudio.
16. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el patrocinador.
17. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
18. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
19. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
20. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
21. La creencia del investigador de que el participante no es médicamente apto para recibir mesilato de eribulina y pembrolizumab o no es apto por cualquier otro motivo.