神经回路中炎症相关的改变：用左旋多巴逆转
2022年8月24日 更新者：Jennifer Felger、Emory University
“神经回路中与炎症相关的改变：用左旋多巴逆转”； “炎症对皮质纹状体连接和奖励的影响：多巴胺的作用”
这项研究的目的是更多地了解一个人在抑郁时大脑和身体发生的变化。
这项研究将确定体内炎症水平是否与抑郁症状、人的思维能力以及某些大脑区域的沟通方式有关。
研究概览
详细说明
激活的免疫系统释放的细胞因子与脑多巴胺减少和抑郁症的发展有关。
炎症的生物标志物，如炎症细胞因子和急性期蛋白，如 C 反应蛋白 (CRP)，在很大一部分患有情绪和精神疾病的患者中升高。
研究人员将研究给予左旋多巴（L-3,4-二羟基苯丙氨酸 [DOPA]-卡比多巴，250/25mg）给患有严重炎症的抑郁症患者是否会 1）增加皮质纹状体功能连接，以及 2）与安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始研究程序之前，受试者已签署最新版本的知情同意书和 HIPAA 文件
- 能听懂英文
- 精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-V 重度抑郁症的诊断和目前停用抗抑郁药物，除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准
- 抑郁症作为主轴 I 障碍
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 不是母乳喂养
- 至少进行了两次 CRP 测试以确定可靠性
排除标准：
- 未经治疗或控制不佳的内分泌、心血管、肺、血液、肾脏或神经系统疾病的证据
- 中枢神经系统 (CNS) 创伤史或需要药物治疗的活动性癫痫症，除非经主要研究者或 PI 指定人员另行批准
- 偏头痛、青光眼、黑色素瘤或任何类型的出血性疾病的当前或病史
- 任何类型的自身免疫性疾病或炎症性疾病
- 嵌入的金属物体、顺磁性金属制成的假肢、动脉瘤夹和/或幽闭恐惧症史
- 慢性感染（例如 乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染）
- 长期使用已知会影响免疫系统的药物，包括过去 6 个月内的糖皮质激素治疗、过去 1 年内的甲氨蝶呤治疗、任何类型的化疗（过去或现在）、任何类型的免疫治疗（过去或现在）、阿司匹林或非类固醇抗炎药（NSAIDs；过去 2 周内）、他汀类药物（过去 1 个月内）、疫苗接种（过去 2 周内）、局部类固醇（过去 2 周内）和抗生素（过去 2 周内）周），除非首席研究员或 PI 的指定人员另有批准。
- 筛选后六个月内的自杀企图，或主动自杀意图或计划，或汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 得分 >2，或抑郁症状自我报告快速清单 (QIDS) 或患者健康问卷 (PHQ-9) 自杀项目，除非 PI 或 PI 的指定人员另行批准
- 妊娠试验阳性
- 器官移植
- 除基底细胞癌外，过去五年内患有癌症或有癌症病史，除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准
- 除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准，否则迷你精神状态测试 (MMSE) 的分数 <28
- 广泛成就测试 (WRAT-3) 分数表明阅读水平低于 8 年级，除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准
- QIDS <14 或 PHQ-9 <15，或 HDRS <18，除非主要研究者或 PI 的指定人员另行批准
- 下列病史：精神分裂症、分裂情感障碍、其他（非情绪障碍）精神病、继发于医疗状况的抑郁症、精神发育迟滞、痴呆或谵妄
- 物质依赖[或过去一年内的滥用（尼古丁除外）]，除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准
- 体重指数 >40 以限制病态肥胖对结果的影响，除非主要研究者或 PI 的指定人员另有批准
- 在临床访谈中评估的反社会人格障碍诊断，以及住院史和/或反复自杀行为被判断为直接由人格障碍引起
- 目前的饮食失调（与抑郁症相关的暴食除外），除非得到 PI 或 PI 的指定人员的批准
- 当前的强迫症 (OCD)，仅当影响日常功能时排除，如临床访谈所评估
- 研究者认为会使患者不适合入组或可能干扰参与或完成方案的任何其他情况
- 每天吸烟超过 1/2 包或电子烟等量，除非得到 PI 或 PI 的指定人员的批准
- 除非 PI 或 PI 的指定人员另行批准，否则开始使用以下任何药物：阿司匹林或阿司匹林样化合物、布洛芬或萘普生钠、胆固醇药物、抗生素、草药、精神病或精神药物、Omega-3 补充剂、局部类固醇, 疫苗接种
- 目前正在服用抗抑郁药，除非 PI 或 PI 的指定人员另有批准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Sinemet/安慰剂
患有重度抑郁症的受试者将在一次研究访问中服用 Sinemet（250 毫克左旋多巴和 50 毫克卡比多巴的组合），并在另一次研究访问中服用安慰剂。
在随后的访问中，将首先给予 Sinemet，然后给予安慰剂。
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Sinemet 是 250 毫克左旋多巴和 50 毫克卡比多巴的组合。
Sinemet 将在第 1 次访问或第 2 次访问时口服给药。
其他名称：
安慰剂是一种没有治疗作用的糖丸，将在第 1 次或第 2 次就诊时口服。
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有源比较器：安慰剂/Sinemet
患有重度抑郁症的受试者将在一次研究访问中服用安慰剂，并在另一次研究访问中服用 Sinemet（250 毫克左旋多巴和 50 毫克卡比多巴的组合）。
将首先给予安慰剂，然后在随后的访视中给予 Sinemet。
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Sinemet 是 250 毫克左旋多巴和 50 毫克卡比多巴的组合。
Sinemet 将在第 1 次访问或第 2 次访问时口服给药。
其他名称：
安慰剂是一种没有治疗作用的糖丸，将在第 1 次或第 2 次就诊时口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能性皮质纹状体连接的变化
大体时间：在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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通过功能性磁共振成像 (fMRI) 评估皮质纹状体连接性。
静息状态和基于任务的（货币激励延迟 [MID]）fMRI 扫描是在 3 特斯拉西门子 Trio MRI 扫描仪上进行的。
皮质和纹状体功能连接程度的受试者级相关性是 Fisher 的 Z 变换 {Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]}，这是计算 fMRI 功能连接的标准方法。
更大的 Fisher 的 Z 分数反映了更强的相关 fMRI 活动（即，更高的皮质纹状体连接）。
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在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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皮质纹状体连接变化与血浆 C 反应蛋白和其他免疫标志物水平的相关系数
大体时间：在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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分析外周血样本的免疫标志物水平，如血浆 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6)、可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R)、肿瘤坏死因子 (TNF) -α、可溶性细胞因子受体 2 (TNFR 2)、白细胞介素 1 β (IL-1 beta)、白细胞介素 1 受体拮抗剂 (IL-1Ra)、白细胞介素 10 (IL-10) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)。
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在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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奖励任务的努力支出 (EEfRT) 神经认知测试
大体时间：在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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奖励任务的努力支出 (EEfRT) 是一项基于计算机的多试验任务，用于客观评估动机。
可能的结果介于 0 到 1 之间，1 表示更好的结果。
结果显示困难（高努力）选择的平均概率。
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在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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Trail Making 测试 (TMT) 神经认知评估
大体时间：在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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Trail Making Test (TMT) 用于测量基本注意力和心理运动处理速度。
完成每项任务所花费的时间以秒为单位记录，秒数越多，精神运动速度越慢。
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在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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数字符号任务神经认知测试
大体时间：在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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数字符号任务用于评估涉及数字的图形运动速度、视觉扫描和记忆处理速度以及要求受试者尽快填写匹配符号的相应空白框。
结果显示在 90 秒内完成多达 100 个方框的平均正确符号数。
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在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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手指敲击任务 (FTT) 神经认知测试
大体时间：在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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Finger Tapping Task (FTT) 评估电机速度并可以检测细微的电机损伤。
该测试测量每 10 秒试验的平均点击次数。
更多的抽头反映了更快的电机速度。
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在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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反应时间任务 (CANTAB) 神经认知测试
大体时间：在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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反应时间测试包括简单和选择反应时间任务，分为 5 个阶段，需要越来越复杂的反应链。
该任务基于对单个（简单）或从计算机屏幕上闪烁的多个（选择）刺激中选择的触摸响应，区分了反应（或决策）时间和运动延迟（毫秒）。
结果显示以毫秒为单位的平均响应延迟。
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在基线和药物/安慰剂给药后约 2-3 小时，访问 1、访问 2（间隔约 1 周）
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多维疲劳量表 (MFI) 自我报告问卷
大体时间：在基线和访问 1、访问 2（间隔大约 1 周）
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多维疲劳量表 (MFI) 是一种包含 20 项的自我报告工具，旨在根据疲劳、一般疲劳、身体疲劳、精神疲劳、动力减少和活动减少五个维度来衡量疲劳的严重程度。
MFI 总分范围从 20 到 100，其中高分表示更疲劳。
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在基线和访问 1、访问 2（间隔大约 1 周）
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Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS) 自评问卷
大体时间：第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS) 是一个包含 14 个项目的自我报告量表，在评估快感缺乏的存在方面具有很高的心理测量有效性，用于评估享乐能力。
参与者根据他们体验快乐的能力来评价他们对 14 个表述为“我会喜欢 __”的项目的同意或不同意程度。
在四个可能的回答类别（绝对同意、同意、不同意和强烈不同意）中，任何一个不同意的回答得分为 1，任何一个同意回答的得分为 0。SHAPS 分数计算为这些分数的总和14 个项目的范围从 0 到 14，较高的 SHAPS 分数表示较严重的快感缺乏。
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第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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抑郁症状清单-自我报告 (IDS-SR) 问卷
大体时间：在基线和访视 1：用药前/安慰剂，访视 2：用药前/安慰剂（间隔大约 1 周）
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抑郁症状清单-自我报告 (IDS-SR) 是一个包含 30 个项目的自我报告工具，具有出色的心理测量特性，可用于测量与当前精神障碍诊断和统计手册 (DSM) 分类学一致的症状结构，并广泛用于在临床试验中衡量抑郁症的严重程度。
将反应分数相加，范围从 0 到 84，较高的分数反映了较严重的抑郁症。
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在基线和访视 1：用药前/安慰剂，访视 2：用药前/安慰剂（间隔大约 1 周）
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贝克抑郁量表 (BDI-II)，快感缺乏子量表评分
大体时间：第 1 次访问：给药前/安慰剂，第 2 次访问：给药前/安慰剂（间隔大约 1 周）
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贝克抑郁量表-II (BDI-II) 是一种广泛使用的自我报告，用于测量过去两周的抑郁严重程度，而快感缺乏分量表是 BDI-II 中几个经过验证的分量表之一。
以 4 分制给出答复，其中 0 = 没有出现抑郁症状，3 = 出现严重的抑郁症状。
快感缺乏子量表分数是通过对 BDI-II 的四个项目的反应求和来创建的，这四个项目评估了快乐的丧失、兴趣的丧失、能量的丧失、性欲的丧失。
快感缺乏子量表的总分范围从 0 到 12，其中较高的分数反映较严重的快感缺乏症状。
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第 1 次访问：给药前/安慰剂，第 2 次访问：给药前/安慰剂（间隔大约 1 周）
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情绪状态概况 (POMS) 量表
大体时间：第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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情绪状态概况 (POMS) 量表是一个包含 30 个项目的心理评级量表，用于评估短暂的、不同的情绪状态。
参与者从 0（一点也不）到 4（极度）对他们感到不快乐、忧郁、孤独、沮丧和毫无价值的程度进行评分。
分数范围从 0 到 120，分数越高反映越消极的情绪状态。
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第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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状态特质焦虑量表 (STAI) 状态量表
大体时间：第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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包含 20 个项目的自我报告状态-特质焦虑量表 (STAI) 状态量表用于衡量焦虑症状的严重程度。
总分从 20 分到 80 分，分数越高反映越焦虑。
40 分以上的分数被认为具有临床意义。
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第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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动机和快乐 (MAP) 量表分数的变化
大体时间：第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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动机和快乐 (MAP) 调查问卷是一个包含 18 个项目的自我报告清单，旨在区分 24 小时内日常活动的状态动机和完成成分。
该量表用于评估自我报告的炎症阻断前后快感缺乏症状的变化。
受访者从 0（没有快乐/一点也不）到 4（极度快乐/经常）对有关日常活动的陈述做出回应。
总分范围从 0 到 72，其中较高的分数表示在日常情况下有更大的动力和努力。
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第 1 次：药物/安慰剂前，第 1 次：药物/安慰剂后 1-2 小时，第 2 次：药物/安慰剂前，第 2 次：药物/安慰剂后 1-2 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑血流量 (CBF) 变化与功能连接变化之间的相关系数
大体时间：在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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Sinemet（250 mg 左旋多巴/50 mg 卡比多巴）或安慰剂给药前后的脑血流 (CBF) 通过动脉自旋标记 (ASL) fMRI 进行评估。
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在访问 1、访问 2（间隔约 1 周）时，在药物/安慰剂给药后约 45 分钟进行扫描
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jennifer Felger, PhD、Emory University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月9日
初级完成 (实际的)
2020年2月21日
研究完成 (实际的)
2020年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月29日
首次发布 (估计)
2015年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月24日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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