Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Связанные с воспалением изменения в нейросхемах: устранение с помощью леводопы

24 августа 2022 г. обновлено: Jennifer Felger, Emory University

«Изменения в нейросхемах, связанные с воспалением: устранение с помощью леводопы»; «Влияние воспаления на корково-стриарную связь и вознаграждение: роль дофамина»

Цель этого исследования — узнать больше об изменениях, происходящих в мозгу и теле человека, когда человек находится в депрессии. Это исследование определит, связан ли уровень воспаления в организме с симптомами депрессии, насколько хорошо человек думает и как общаются определенные области мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цитокины, высвобождаемые активированной иммунной системой, связаны со снижением дофамина в мозге и развитием депрессии. Биомаркеры воспаления, такие как воспалительные цитокины и белки острой фазы, такие как С-реактивный белок (СРБ), повышены у значительной части пациентов с аффективными и психическими расстройствами. Исследователи будут изучать, будет ли введение леводопы (L-3,4-дигидроксифенилаланин [ДОФА]-карбидопа, 250/25 мг) пациентам с депрессией с сильным воспалением 1) увеличивать функциональную связность кортико-стриарной системы и 2) улучшать объективные показатели мотивации по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты подписали текущую версию документов информированного согласия и HIPAA до начала процедур исследования.
  • Способен понимать английский
  • Диагноз Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-V, большая депрессия и в настоящее время отказ от приема антидепрессантов, если иное не одобрено ИП или назначенным им лицом
  • Депрессия как первичное расстройство оси I
  • Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Не кормление грудью
  • Не менее двух тестов CRP, проведенных для установления надежности

Критерий исключения:

  • Признаки нелеченого или плохо контролируемого эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, почечного или неврологического заболевания
  • История травмы центральной нервной системы (ЦНС) или активного судорожного расстройства, требующего лечения, если иное не одобрено главным исследователем или уполномоченным PI
  • Текущая или история мигрени, глаукомы, меланомы или нарушения свертываемости крови любого рода
  • Аутоиммунное или воспалительное заболевание любого рода
  • Встроенные металлические предметы, протезы из парамагнитных металлов, аневризматические клипсы и/или клаустрофобия в анамнезе
  • Хроническая инфекция (например, гепатит В или С или вирус иммунодефицита человека)
  • Хроническое использование агентов, которые, как известно, влияют на иммунную систему, включая глюкокортикоидную терапию в течение последних 6 месяцев, метотрексат в течение последнего 1 года, химиотерапию любого вида (в прошлом или в настоящее время), иммунотерапию любого вида (в прошлом или в настоящее время), аспирин или не- стероидные противовоспалительные препараты (НПВП; в течение последних 2 недель), статины (в течение последних 1 месяца), прививки (в течение последних 2 недель), топические стероиды (в течение последних 2 недель) и антибиотики (в течение последних двух недель), если иное не одобрено главным исследователем или представителем PI.
  • Попытка самоубийства в течение шести месяцев после скрининга, или активное суицидальное намерение или план, или оценка >2 по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS), или Самостоятельный отчет о быстрой инвентаризации симптомов депрессии (QIDS), или Анкета здоровья пациента (PHQ-9) Самоубийство Пункт, если иное не одобрено PI или назначенным PI лицом
  • Положительный тест на беременность
  • Трансплантация органов
  • Рак в настоящее время или в анамнезе в течение последних пяти лет, кроме базально-клеточной карциномы, если иное не одобрено ИП или назначенным им лицом
  • Оценка <28 по Мини-экзамену психического статуса (MMSE), если иное не одобрено PI или уполномоченным PI лицом.
  • Оценка широкого диапазона успеваемости (WRAT-3), указывающая на уровень чтения ниже 8-го класса, если иное не одобрено PI или назначенным PI лицом.
  • Либо QIDS <14, либо PHQ-9 <15, либо HDRS <18, если иное не одобрено главным исследователем или представителем PI
  • В анамнезе: шизофрения, шизоаффективное расстройство, другие (не расстройства настроения) психозы, депрессия, вторичная по отношению к состоянию здоровья, умственная отсталость, деменция или делирий.
  • Зависимость от психоактивных веществ [или злоупотребление в течение последнего года (за исключением никотина)], если иное не одобрено ИП или назначенным им лицом
  • Индекс массы тела >40, чтобы ограничить влияние патологического ожирения на результаты, если иное не одобрено главным исследователем или назначенным PI лицом
  • Диагноз антисоциального расстройства личности, установленный во время клинического опроса, а также госпитализация в анамнезе и/или повторяющееся суицидальное поведение, которое, как считается, непосредственно связано с расстройством личности
  • Текущее расстройство пищевого поведения (за исключением компульсивного переедания, связанного с депрессией), если оно не одобрено ИП или назначенным ИП лицом
  • Текущее обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), исключение только в том случае, если оно влияет на повседневную деятельность, по оценке клинического интервью
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование или может помешать участию в протоколе или его завершению.
  • Курение более 1/2 пачки в день или эквивалента электронной сигареты, если это не одобрено ИП или назначенным ИП лицом.
  • Начало приема любого из следующих препаратов, если иное не одобрено ИП или назначенным им лицом: аспирин или аспириноподобные соединения, ибупрофен или напроксен натрия, препараты холестерина, антибиотики, растительные препараты, психиатрические или психотропные препараты, добавки омега-3, топические стероиды , Прививки
  • В настоящее время принимает антидепрессанты, если иное не одобрено ИП или уполномоченным лицом ИП

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Синемет/плацебо
Субъектам с большой депрессией будет дан Синемет (комбинация 250 мг леводопы и 50 мг карбидопы) во время одного исследовательского визита и плацебо во время другого исследовательского визита. Синемет будет дан первым, а затем плацебо при последующем посещении.
Лекарство: Леводопа+карбидопа
Синемет представляет собой комбинацию 250 мг леводопы и 50 мг карбидопы. Синемет будет вводиться перорально во время визита 1 или визита 2.
Другие имена:
  • Синемет
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, которая не имеет терапевтического эффекта и будет вводиться перорально во время визита 1 или визита 2.
Активный компаратор: Плацебо/Синемет
Субъектам с большой депрессией будет дано плацебо во время одного исследовательского визита и Синемет (комбинация 250 мг леводопы и 50 мг карбидопы) во время другого исследовательского визита. Сначала будет дано плацебо, а при последующем посещении — синемет.
Лекарство: Леводопа+карбидопа
Синемет представляет собой комбинацию 250 мг леводопы и 50 мг карбидопы. Синемет будет вводиться перорально во время визита 1 или визита 2.
Другие имена:
  • Синемет
Лекарство: Плацебо
Плацебо — это сахарная таблетка, которая не имеет терапевтического эффекта и будет вводиться перорально во время визита 1 или визита 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функциональной корково-стриарной связи
Временное ограничение: Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Кортико-стриарную связность оценивали с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). ФМРТ-сканирование в состоянии покоя и на основе задач (денежная поощрительная задержка [MID]) проводилось на МРТ-сканере Siemens Trio мощностью 3 Тесла. Корреляции на уровне субъекта для степени функциональной связности коры и полосатого тела представляли собой Z-преобразование Фишера {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, стандартный метод расчета функциональной связности фМРТ. Z-показатели Большого Фишера отражали более сильную коррелированную активность фМРТ (т. Е. Более высокую корково-стриарную связность).
Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Коэффициент корреляции между изменением корково-стриарной связи и уровнями С-реактивного белка плазмы и других иммунных маркеров
Временное ограничение: Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Образцы периферической крови анализировали на уровни иммунных маркеров, таких как С-реактивный белок плазмы (CRP), интерлейкин-6 (IL-6), растворимый рецептор интерлейкина-6 (sIL-6R), фактор некроза опухоли (TNF)-альфа, растворимый цитокиновый рецептор 2 (TNFR 2), интерлейкин-1 бета (IL-1 бета), антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra), интерлейкин 10 (IL-10) и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1).
Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Затраты усилий на вознаграждение (EEfRT) Нейрокогнитивный тест
Временное ограничение: Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Задача «Затраты усилий на вознаграждение» (EEfRT) — это компьютерная многоэтапная задача, используемая для объективной оценки мотивации. Возможные результаты варьируются от 0 до 1, где 1 означает лучший результат. Результаты показывают среднюю вероятность трудного (с большими усилиями) выбора.
Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Нейрокогнитивная оценка The Trail Making Test (TMT)
Временное ограничение: Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Тест следования (TMT) используется для измерения основного внимания и скорости психомоторной обработки. Время, необходимое для выполнения каждой задачи, записывается в секундах, при этом чем больше количество секунд, тем медленнее скорость психомоторики.
Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Цифра Символ Задание Нейрокогнитивный тест
Временное ограничение: Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Задание «Цифровой символ» использовалось для оценки графомоторной скорости, скорости визуального сканирования и обработки памяти с использованием чисел и соответствующего пустого поля, где испытуемых просили заполнить соответствующий символ как можно быстрее. Результаты показывают среднее количество правильных символов, заполненных до 100 полей за 90 секунд.
Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Тест на постукивание пальцем (FTT) Нейрокогнитивный тест
Временное ограничение: Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Задание по постукиванию пальцами (FTT) оценивает скорость моторики и может обнаруживать незначительные двигательные нарушения. Тест измеряет среднее количество нажатий за 10-секундное испытание. Большее количество нажатий отражает более высокую скорость двигателя.
Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Задача времени реакции (CANTAB) Нейрокогнитивный тест
Временное ограничение: Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Тест на время реакции включает в себя простые задания и задания на время реакции на выбор и разделен на 5 этапов, требующих последовательно усложняющихся цепочек ответов. Задача обеспечивала различие между временем реакции (или решения) и задержкой движения (миллисекунды) на основе сенсорных ответов, сделанных на один (простой) или выбранный из нескольких (выбор) стимулов, мигающих на экране компьютера. Результаты показывают среднюю задержку ответа в миллисекундах.
Исходно и примерно через 2-3 часа после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Многомерная инвентаризация усталости (MFI) Анкета для самоотчета
Временное ограничение: Исходный уровень и визит 1, визит 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Многомерная инвентаризация усталости (MFI) представляет собой инструмент самоотчета из 20 пунктов, предназначенный для измерения степени усталости на основе пяти параметров усталости, общей усталости, физической усталости, умственной усталости, снижения мотивации и снижения активности. Общий балл MFI варьируется от 20 до 100, где высокие баллы указывают на большую усталость.
Исходный уровень и визит 1, визит 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS) Опросник самооценки
Временное ограничение: Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS), шкала самоотчета из 14 пунктов с высокой психометрической достоверностью для оценки наличия ангедонии, использовалась для оценки гедонистических способностей. Участники оценивали, насколько они согласны или не согласны с 14 пунктами, сформулированными как «Мне бы понравилось __», в зависимости от их способности испытывать удовольствие. Из четырех возможных категорий ответов («Определенно согласен», «Согласен», «Не согласен» и «Совершенно не согласен») любой из ответов «Не согласен» получил 1 балл, а любой из ответов «Согласен» получил 0 баллов. Оценка SHAPS рассчитывается как сумма этих 14 пунктов варьировались от 0 до 14, и более высокие баллы SHAPS указывали на большую ангедонию.
Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Опросник «Инвентаризация депрессивных симптомов-самоотчет» (IDS-SR)
Временное ограничение: Исходный уровень и визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо (с интервалом примерно в 1 неделю)
Инвентаризация депрессивных симптомов-самостоятельный отчет (IDS-SR) представляет собой инструмент самоотчета из 30 пунктов с отличными психометрическими свойствами для измерения конструктов симптомов, согласующихся с текущей нозологией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM), и который широко используется для измерять тяжесть депрессии в клинических испытаниях. Баллы ответов суммируются и варьируются от 0 до 84, при этом более высокие баллы отражают большую тяжесть депрессии.
Исходный уровень и визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо (с интервалом примерно в 1 неделю)
Инвентаризация депрессии Бека (BDI-II), оценка подшкалы Ангедонии
Временное ограничение: Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо (с интервалом примерно в 1 неделю)
Опросник депрессии Бека-II (BDI-II) — это широко используемый самоотчет для измерения тяжести депрессии за последние две недели, а подшкала ангедонии — одна из нескольких утвержденных подшкал в BDI-II. Ответы даны по 4-балльной шкале, где 0 = симптомы депрессии отсутствуют, а 3 = симптомы депрессии тяжелые. Оценка подшкалы ангедонии создается путем суммирования ответов на четыре пункта BDI-II, которые оценивают потерю удовольствия, потерю интереса, потерю энергии, потерю полового влечения. Общий балл по подшкале ангедонии колеблется от 0 до 12, где более высокие баллы отражают большую тяжесть симптомов ангедонии.
Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо (с интервалом примерно в 1 неделю)
Шкала профиля состояний настроения (POMS)
Временное ограничение: Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Шкала «Профиль состояний настроения» (POMS) представляет собой психологическую оценочную шкалу из 30 пунктов, используемую для оценки переходных, отчетливых состояний настроения. Участники оценивают степень, в которой они чувствуют себя несчастными, унылыми, одинокими, мрачными и бесполезными по шкале от 0 (совсем нет) до 4 (крайне). Баллы варьируются от 0 до 120, при этом более высокие баллы отражают более негативное настроение.
Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Шкала состояния состояния тревожности (STAI)
Временное ограничение: Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Шкала состояния состояния тревоги (STAI) из 20 пунктов использовалась для измерения тяжести симптомов тревоги. Суммарные баллы варьируются от 20 до 80, причем более высокие баллы отражают большую тревогу. Оценки выше 40 считаются клинически значимыми.
Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Изменение шкалы мотивации и удовольствия (MAP)
Временное ограничение: Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо
Опросник мотивации и удовольствия (MAP) представляет собой перечень самоотчетов из 18 пунктов, который был создан, чтобы отделить мотивационные и консумирующие компоненты повседневной деятельности в течение 24 часов. Эта шкала использовалась для оценки изменений симптомов ангедонии, о которых сообщали сами пациенты, до и после блокады воспаления. Респонденты отвечают на утверждения о повседневной деятельности по шкале от 0 (никакого удовольствия/совсем нет) до 4 (чрезвычайное удовольствие/очень часто). Суммарные баллы варьируются от 0 до 72, где более высокие баллы указывают на большую мотивацию и усилия, прикладываемые к повседневным ситуациям.
Визит 1: до приема препарата/плацебо, визит 1: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо, визит 2: до приема препарата/плацебо, визит 2: через 1-2 часа после приема препарата/плацебо

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент корреляции между изменением мозгового кровотока (CBF) и изменением функциональной связи
Временное ограничение: Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)
Мозговой кровоток (CBF) до и после введения Синемета (250 мг леводопы/50 мг карбидопы) или плацебо оценивали с помощью фМРТ с мечением артерий (ASL).
Сканирование примерно через 45 минут после введения препарата/плацебо при визите 1, визите 2 (с интервалом примерно в 1 неделю)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00081486
  • R01MH109637 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться