Alterações relacionadas à inflamação em neurocircuitos: reversão com levodopa
24 de agosto de 2022 atualizado por: Jennifer Felger, Emory University
"Alterações relacionadas à inflamação em neurocircuitos: reversão com levodopa"; "Efeitos da inflamação na conectividade e recompensa corticoestriatal: papel da dopamina"
O objetivo deste estudo é aprender mais sobre as mudanças que acontecem no cérebro e no corpo quando uma pessoa está deprimida.
Este estudo determinará se o nível de inflamação no corpo está relacionado a sintomas de depressão, quão bem a pessoa pensa e como certas regiões do cérebro se comunicam.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As citocinas liberadas por um sistema imunológico ativado foram associadas à diminuição da dopamina cerebral e ao desenvolvimento da depressão.
Biomarcadores de inflamação, como citocinas inflamatórias e proteínas de fase aguda, como proteína C-reativa (PCR), estão elevados em uma proporção significativa de pacientes com transtornos psiquiátricos e de humor.
Os investigadores estudarão se a administração de Levodopa (L-3,4-diidroxifenilalanina [DOPA]-carbidopa, 250/25mg) a pacientes deprimidos com alta inflamação irá 1) aumentar a conectividade funcional corticoestriatal e 2) melhorar as medidas objetivas de motivação em comparação com placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos assinaram uma versão atual dos documentos de Consentimento Informado e HIPAA antes do início dos procedimentos do estudo
- Capaz de compreender o inglês
- Diagnóstico de depressão maior do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM)-V e atualmente sem medicação antidepressiva, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou designado pelo PI
- Depressão como transtorno primário do eixo I
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Não amamentando
- Pelo menos dois testes de PCR realizados para estabelecer a confiabilidade
Critério de exclusão:
- Evidência de doença endócrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, renal ou neurológica não tratada ou mal controlada
- História de trauma do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio convulsivo ativo que requer medicação, a menos que aprovado de outra forma pelo investigador principal ou designado pelo PI
- Atual ou histórico de enxaqueca, glaucoma, melanoma ou distúrbio hemorrágico de qualquer tipo
- Distúrbio autoimune ou inflamatório de qualquer tipo
- Objetos metálicos embutidos, próteses feitas de metais paramagnéticos, clipes de aneurisma e/ou história de claustrofobia
- Infecção crônica (ex. hepatite B ou C ou infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana)
- Uso crônico de agentes conhecidos por afetar o sistema imunológico, incluindo terapia com glicocorticoides nos últimos 6 meses, metotrexato no último ano, quimioterapia de qualquer tipo (passada ou presente), imunoterapia de qualquer tipo (passada ou presente), aspirina ou não anti-inflamatórios esteróides (AINEs; nas últimas 2 semanas), estatinas (no último 1 mês), vacinas (nas últimas 2 semanas), esteróides tópicos (nas últimas 2 semanas) e antibióticos (nas últimas duas semanas). semanas) a menos que aprovado de outra forma pelo investigador principal ou designado pelo PI.
- Tentativa de suicídio dentro de seis meses da triagem, ou intenção ou plano suicida ativo, ou pontuação > 2 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS), ou Inventário Rápido de Autorrelato de Sintomatologia Depressiva (QIDS) ou Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) Suicídio Item, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou designado pelo PI
- Um teste de gravidez positivo
- Transplante de órgãos
- Atual ou histórico de câncer nos últimos cinco anos além do carcinoma basocelular, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou designado pelo PI
- Uma pontuação <28 no Mini Exame do Estado Mental (MMSE), a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou pessoa designada pelo PI
- Pontuação do Wide Range Achievement Test (WRAT-3) indicando menos do que o nível de leitura da 8ª série, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou seu representante
- QIDS <14 ou PHQ-9 <15, ou HDRS <18, a menos que aprovado de outra forma pelo investigador principal ou pessoa designada pelo PI
- História do seguinte: esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, outra psicose (não transtorno do humor), depressão secundária a uma condição médica, retardo mental, demência ou delírio
- Dependência de substância [ou abuso no último ano (exceto nicotina)], a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou pessoa designada pelo PI
- Índice de Massa Corporal >40 para limitar o impacto da obesidade mórbida nos resultados, a menos que aprovado de outra forma pelo investigador principal ou pessoa designada pelo PI
- Diagnóstico de transtorno de personalidade antissocial conforme avaliado durante entrevista clínica, bem como história de hospitalização e/ou comportamento suicida recorrente considerado diretamente devido ao transtorno de personalidade
- Transtorno alimentar atual (exceto compulsão alimentar relacionada à depressão), a menos que aprovado pelo PI ou designado pelo PI
- Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) atual, exclusivo apenas se afetar o funcionamento diário, conforme avaliado por entrevista clínica
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inscrição ou que possa interferir na participação ou no preenchimento do protocolo
- Fumar mais de 1/2 maço por dia ou equivalente a um cigarro eletrônico, a menos que aprovado pelo PI ou seu representante
- Início de qualquer um dos seguintes medicamentos, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou seu representante: Aspirina ou compostos semelhantes à aspirina, ibuprofeno ou naproxeno sódico, medicamentos para colesterol, antibióticos, medicamentos fitoterápicos, medicamentos psiquiátricos ou psicotrópicos, suplementos de ômega-3, esteróides tópicos , Vacinas
- Atualmente em medicação antidepressiva, a menos que aprovado de outra forma pelo PI ou designado pelo PI
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sinemet/Placebo
Indivíduos com depressão maior receberão Sinemet (uma combinação de 250 mg de levodopa e 50 mg de carbidopa) em uma visita do estudo e placebo na outra visita do estudo.
Sinemet será administrado primeiro, seguido de placebo na visita subsequente.
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Sinemet é uma combinação de 250 mg de levodopa e 50 mg de carbidopa.
Sinemet será administrado por via oral na Visita 1 ou Visita 2.
Outros nomes:
Um placebo é uma pílula de açúcar que não tem efeito terapêutico e será administrado por via oral na Visita 1 ou Visita 2.
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Comparador Ativo: Placebo/Sinemet
Indivíduos com depressão maior receberão placebo em uma visita do estudo e Sinemet (uma combinação de 250 mg de levodopa e 50 mg de carbidopa) na outra visita do estudo.
Placebo será administrado primeiro, seguido de Sinemet na visita subsequente.
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Sinemet é uma combinação de 250 mg de levodopa e 50 mg de carbidopa.
Sinemet será administrado por via oral na Visita 1 ou Visita 2.
Outros nomes:
Um placebo é uma pílula de açúcar que não tem efeito terapêutico e será administrado por via oral na Visita 1 ou Visita 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Conectividade Corticoestriatal Funcional
Prazo: Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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A conectividade corticoestriatal foi avaliada por ressonância magnética funcional (fMRI).
Varreduras de fMRI em estado de repouso e baseadas em tarefas (atraso de incentivo monetário [MID]) foram realizadas em um scanner de ressonância magnética trio Tesla Siemens.
As correlações de nível de sujeito para o grau de conectividade funcional cortical e estriatal foram transformadas em Z de Fisher {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, um método padrão para calcular a conectividade funcional fMRI.
Maiores escores Z de Fisher refletiram atividade de fMRI correlacionada mais forte (ou seja, maior conectividade corticoestriatal).
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Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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Coeficiente de correlação entre alteração na conectividade corticoestriatal e níveis de proteína C reativa plasmática e outros marcadores imunológicos
Prazo: Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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Amostras de sangue periférico foram analisadas quanto aos níveis de marcadores imunológicos como proteína C reativa plasmática (PCR), interleucina-6 (IL-6), receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R), fator de necrose tumoral (TNF) -alfa, solúvel receptor de citocina 2 (TNFR 2), interleucina-1 beta (IL-1 beta), antagonista do receptor de interleucina-1 (IL-1Ra), interleucina 10 (IL-10) e proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1).
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Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste Neurocognitivo de Tarefa de Esforço-Despesa para Recompensas (EEfRT)
Prazo: Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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A Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) é uma tarefa multi-tentativa baseada em computador usada para avaliar objetivamente a motivação.
Os resultados possíveis variam entre 0 e 1, sendo 1 um resultado melhor.
Os resultados mostram a probabilidade média de escolha difícil (alto esforço).
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Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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Avaliação Neurocognitiva do Trail Making Test (TMT)
Prazo: Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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O Trail Making Test (TMT) é utilizado para medir a atenção básica e a velocidade do processamento psicomotor.
O tempo gasto para completar cada tarefa é registrado em segundos, sendo que quanto maior o número de segundos, menor a velocidade psicomotora.
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Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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Teste neurocognitivo de tarefa de símbolo de dígito
Prazo: Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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A Tarefa de Símbolos de Dígitos foi usada para avaliar a velocidade do grafomotor, a varredura visual e a velocidade de processamento da memória envolvendo números e uma caixa em branco correspondente, onde os sujeitos são solicitados a preencher o símbolo correspondente o mais rápido possível.
Os resultados mostram o número médio de símbolos corretos concluídos em até 100 caixas em 90 segundos.
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Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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Teste neurocognitivo Tarefa de Tapping com os Dedos (FTT)
Prazo: Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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O Finger Tapping Task (FTT) avalia a velocidade do motor e pode detectar deficiência motora sutil.
O teste mede o número médio de toques por tentativa de 10 segundos.
Um número maior de toques reflete uma velocidade mais rápida do motor.
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Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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Teste Neurocognitivo de Tarefa de Tempo de Reação (CANTAB)
Prazo: Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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O teste de tempo de reação inclui tarefas de tempo de reação simples e de escolha e é dividido em 5 etapas que exigem cadeias de respostas cada vez mais complexas.
A tarefa forneceu distinção entre tempo de reação (ou decisão) e latências de movimento (milissegundos) com base em respostas de toque feitas a um único (simples) ou escolhido entre vários (escolha) estímulos exibidos na tela do computador.
Os resultados mostram a latência de resposta média em milissegundos.
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Na linha de base e aproximadamente 2-3 horas após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçada por aproximadamente 1 semana)
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Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI) Questionário de auto-relato
Prazo: Na linha de base e Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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O Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) é um instrumento de autorrelato de 20 itens projetado para medir a gravidade da fadiga com base em cinco dimensões de fadiga, fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, motivação reduzida e atividade reduzida.
As pontuações totais do MFI variam de 20 a 100, onde pontuações altas indicam maior fadiga.
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Na linha de base e Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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Questionário de autorrelato da Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS)
Prazo: Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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A Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS), uma escala de autorrelato de 14 itens com alta validade psicométrica para avaliar a presença de anedonia, foi usada para avaliar a capacidade hedônica.
Os participantes classificaram o quanto concordaram ou discordaram com os 14 itens formulados como "Gostaria de __" com base em sua capacidade de sentir prazer.
Das quatro categorias de respostas possíveis (Concordo totalmente, Concordo, Discordo e Discordo totalmente), qualquer uma das respostas em Discordo recebeu uma pontuação de 1 e qualquer uma das respostas de Concordo recebeu uma pontuação de 0. A pontuação SHAPS calculada como a soma dessas 14 itens variaram de 0 a 14, e pontuações SHAPS mais altas indicaram maior anedonia.
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Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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Inventário de sintomas depressivos - questionário de auto-relato (IDS-SR)
Prazo: Na linha de base e Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo (espaçado por aproximadamente 1 semana)
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O Inventário de Sintomas Depressivos - Auto Relato (IDS-SR) é um instrumento de autorrelato de 30 itens com excelentes propriedades psicométricas para medir construtos de sintomas consistentes com a nosologia atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) e que é amplamente utilizado para medir a gravidade da depressão em ensaios clínicos.
As pontuações das respostas são somadas e variam de 0 a 84, com pontuações mais altas refletindo maior gravidade da depressão.
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Na linha de base e Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo (espaçado por aproximadamente 1 semana)
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Inventário de Depressão de Beck (BDI-II), pontuação da subescala de anedonia
Prazo: Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo (espaçado por aproximadamente 1 semana)
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O Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) é um auto-relato amplamente utilizado para medir a gravidade da depressão nas últimas duas semanas e a subescala de anedonia é uma das várias subescalas validadas no BDI-II.
As respostas são dadas em uma escala de 4 pontos onde 0 = o sintoma de depressão não foi experimentado e 3 = o sintoma de depressão é grave.
A pontuação da subescala de anedonia é criada pela soma das respostas a quatro itens do BDI-II que avaliam perda de prazer, perda de interesse, perda de energia e perda do desejo sexual.
A pontuação total da subescala de anedonia varia de 0 a 12, onde pontuações mais altas refletem maior gravidade dos sintomas de anedonia.
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Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo (espaçado por aproximadamente 1 semana)
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Escala Perfil de Estados de Humor (POMS)
Prazo: Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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A escala Profile of Mood States (POMS) é uma escala de classificação psicológica de 30 itens usada para avaliar estados de humor distintos e transitórios.
Os participantes avaliam até que ponto se sentem infelizes, tristes, solitários, tristes e inúteis em uma escala de 0 (nada) a 4 (extremamente).
As pontuações variam de 0 a 120, com pontuações mais altas refletindo um estado de humor mais negativo.
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Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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Escala de Estado do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI)
Prazo: Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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A escala State-Trait Anxiety Inventory (STAI) de auto-relato de 20 itens foi usada para medir a gravidade dos sintomas de ansiedade.
As pontuações totais variam de 20 a 80, com pontuações mais altas refletindo maior ansiedade.
Pontuações acima de 40 são consideradas clinicamente significativas.
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Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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Mudança na Pontuação da Escala de Motivação e Prazer (MAP)
Prazo: Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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O questionário de motivação e prazer (MAP) é um inventário de autorrelato de 18 itens que foi criado para separar os componentes motivacionais e consumativos do estado das atividades diárias durante um período de 24 horas.
Essa escala foi usada para avaliar as mudanças auto-relatadas nos sintomas de anedonia antes e depois do bloqueio da inflamação.
Os respondentes respondem a afirmações sobre atividades diárias em uma escala de 0 (nenhum prazer/nenhum) a 4 (extremo prazer/muitas vezes).
As pontuações totais variam de 0 a 72, onde pontuações mais altas indicam maior motivação e esforço dado às situações cotidianas.
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Visita 1: Pré-medicamento/placebo, Visita 1: 1-2 horas após medicamento/placebo, Visita 2: Pré-medicamento/placebo, Visita 2: 1-2 horas após medicamento/placebo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coeficiente de correlação entre alteração no fluxo sanguíneo cerebral (CBF) e alteração na conectividade funcional
Prazo: Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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O fluxo sanguíneo cerebral (CBF) antes e depois da administração de Sinemet (250 mg de levodopa/ 50 mg de carbidopa) ou placebo foi avaliado por fMRI arterial spin labeling (ASL).
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Varreduras aproximadamente 45 minutos após a administração do medicamento/placebo na Visita 1, Visita 2 (espaçadas por aproximadamente 1 semana)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
21 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Inflamação
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
Outros números de identificação do estudo
- IRB00081486
- R01MH109637 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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