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Alteraciones relacionadas con la inflamación en el neurocircuito: reversión con levodopa

24 de agosto de 2022 actualizado por: Jennifer Felger, Emory University

"Alteraciones relacionadas con la inflamación en el neurocircuito: reversión con levodopa"; "Efectos de la inflamación en la conectividad y la recompensa corticostriatal: papel de la dopamina"

El propósito de este estudio es aprender más sobre los cambios que ocurren en el cerebro y el cuerpo cuando una persona está deprimida. Este estudio determinará si el nivel de inflamación en el cuerpo está relacionado con los síntomas de depresión, qué tan bien piensa la persona y cómo se comunican ciertas regiones del cerebro.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Las citocinas liberadas por un sistema inmunitario activado se han asociado con una disminución de la dopamina cerebral y el desarrollo de depresión. Los biomarcadores de inflamación, como las citocinas inflamatorias y las proteínas de fase aguda como la proteína C reactiva (PCR), están elevados en una proporción significativa de pacientes con trastornos del estado de ánimo y psiquiátricos. Los investigadores estudiarán si la administración de levodopa (L-3,4-dihidroxifenilalanina [DOPA]-carbidopa, 250/25 mg) a pacientes deprimidos con mucha inflamación 1) aumentará la conectividad funcional corticostriatal y 2) mejorará las medidas objetivas de motivación en comparación con placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos han firmado una versión actual de los documentos de consentimiento informado y HIPAA antes del inicio de los procedimientos del estudio.
  • Capaz de comprender inglés
  • Diagnóstico del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-V depresión mayor y actualmente sin medicación antidepresiva, a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • La depresión como trastorno primario del eje I
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
  • No amamantar
  • Al menos dos pruebas CRP realizadas para establecer la confiabilidad

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de enfermedad endocrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, renal o neurológica no tratada o mal controlada
  • Antecedentes de traumatismo del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo activo que requiera medicación, a menos que el investigador principal o la persona designada por IP aprueben lo contrario
  • Migrañas actuales o antecedentes, glaucoma, melanoma o trastorno hemorrágico de cualquier tipo
  • Trastorno autoinmune o inflamatorio de cualquier tipo
  • Objetos metálicos incrustados, prótesis hechas de metales paramagnéticos, clips aneurismáticos y/o antecedentes de claustrofobia
  • Infección crónica (p. hepatitis B o C o infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana)
  • Uso crónico de agentes que se sabe que afectan el sistema inmunitario, incluida la terapia con glucocorticoides en los últimos 6 meses, metotrexato en el último año, quimioterapia de cualquier tipo (pasado o presente), inmunoterapia de cualquier tipo (pasado o presente), aspirina o no antiinflamatorios esteroideos (AINE; en las últimas 2 semanas), estatinas (en el último mes), vacunas (en las últimas 2 semanas), esteroides tópicos (en las últimas 2 semanas) y antibióticos (en las últimas dos semanas). semanas) a menos que el investigador principal o la persona designada por el PI aprueben lo contrario.
  • Intento de suicidio dentro de los seis meses posteriores a la selección, o intención o plan suicida activo, o puntaje >2 en la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS), o Inventario rápido de autoinforme de sintomatología depresiva (QIDS) o Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) Suicidio Artículo, a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • Una prueba de embarazo positiva
  • Transplante de Organos
  • Cáncer actual o historial de cáncer en los últimos cinco años además del carcinoma de células basales, a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • Una puntuación de <28 en el Mini examen de estado mental (MMSE), a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • Puntaje de la Prueba de Logro de Amplio Rango (WRAT-3) que indica un nivel de lectura inferior al de 8.º grado, a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • Ya sea QIDS <14 o PHQ-9 <15, o HDRS <18, a menos que el investigador principal o la persona designada por IP aprueben lo contrario
  • Antecedentes de lo siguiente: esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, otra psicosis (sin trastorno del estado de ánimo), depresión secundaria a una afección médica, retraso mental, demencia o delirio
  • Dependencia de sustancias [o abuso en el último año (excepto nicotina)], a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario
  • Índice de masa corporal >40 para limitar el impacto de la obesidad mórbida en los resultados, a menos que el investigador principal o la persona designada por IP aprueben lo contrario
  • Diagnóstico de trastorno de personalidad antisocial evaluado durante la entrevista clínica, así como antecedentes de hospitalización y/o conducta suicida recurrente que se considere que se debe directamente al trastorno de personalidad
  • Trastorno alimentario actual (excepto atracones relacionados con la depresión) a menos que lo apruebe el PI o la persona designada por el PI
  • Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) actual, excluyente solo si afecta el funcionamiento diario, según la evaluación de la entrevista clínica
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación o la finalización del protocolo.
  • Fumar más de 1/2 paquete al día o el equivalente de un cigarrillo electrónico, a menos que lo apruebe el PI o la persona designada por el PI
  • Inicio de cualquiera de los siguientes medicamentos, a menos que lo apruebe el PI o la persona designada por el PI: aspirina o compuestos similares a la aspirina, ibuprofeno o naproxeno sódico, medicamentos para el colesterol, antibióticos, medicamentos a base de hierbas, medicamentos psiquiátricos o psicotrópicos, suplementos de omega-3, esteroides tópicos , Vacunas
  • Actualmente tomando medicamentos antidepresivos, a menos que el PI o la persona designada por el PI aprueben lo contrario

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Sinemet/placebo
Los sujetos con depresión mayor recibirán Sinemet (una combinación de 250 mg de levodopa y 50 mg de carbidopa) en una visita del estudio y placebo en la otra visita del estudio. Sinemet se administrará primero seguido de un placebo en la siguiente visita.
Sinemet es una combinación de 250 mg de levodopa y 50 mg de carbidopa. Sinemet se administrará por vía oral en la Visita 1 o la Visita 2.
Otros nombres:
  • Sinemet
Un placebo es una pastilla de azúcar que no tiene efecto terapéutico y se administrará por vía oral en la Visita 1 o la Visita 2.
Comparador activo: Placebo/Sinemet
Los sujetos con depresión mayor recibirán placebo en una visita del estudio y Sinemet (una combinación de 250 mg de levodopa y 50 mg de carbidopa) en la otra visita del estudio. Primero se administrará placebo seguido de Sinemet en la visita posterior.
Sinemet es una combinación de 250 mg de levodopa y 50 mg de carbidopa. Sinemet se administrará por vía oral en la Visita 1 o la Visita 2.
Otros nombres:
  • Sinemet
Un placebo es una pastilla de azúcar que no tiene efecto terapéutico y se administrará por vía oral en la Visita 1 o la Visita 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la conectividad corticostriatal funcional
Periodo de tiempo: Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
La conectividad corticostriatal se evaluó mediante resonancia magnética funcional (fMRI). Las exploraciones de resonancia magnética funcional en estado de reposo y basadas en tareas (retraso de incentivo monetario [MID]) se realizaron en un escáner de resonancia magnética Siemens Trio de 3 Tesla. Las correlaciones a nivel de sujeto para el grado de conectividad funcional cortical y estriatal se transformaron en Z de Fisher {Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]}, un método estándar para calcular la conectividad funcional fMRI. Mayores puntuaciones Z de Fisher reflejaron una actividad de fMRI correlacionada más fuerte (es decir, mayor conectividad corticostriatal).
Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Coeficiente de correlación entre el cambio en la conectividad corticostriatal y los niveles de proteína C reactiva en plasma y otros marcadores inmunitarios
Periodo de tiempo: Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Se analizaron muestras de sangre periférica para determinar los niveles de marcadores inmunitarios como proteína C reactiva (CRP) plasmática, interleucina-6 (IL-6), receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R), factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa, soluble receptor de citocinas 2 (TNFR 2), interleucina-1 beta (IL-1 beta), antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1Ra), interleucina 10 (IL-10) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1).
Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba neurocognitiva de la tarea de esfuerzo-gasto por recompensas (EEfRT)
Periodo de tiempo: Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
La Tarea de Esfuerzo-Gasto para Recompensas (EEfRT) es una tarea de prueba múltiple basada en computadora que se utiliza para evaluar objetivamente la motivación. Los posibles resultados oscilan entre 0 y 1, siendo 1 el mejor resultado. Los resultados muestran la probabilidad media de elección difícil (esfuerzo elevado).
Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Evaluación neurocognitiva del Trail Making Test (TMT)
Periodo de tiempo: Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
El Trail Making Test (TMT) se utiliza para medir la atención básica y la velocidad de procesamiento psicomotor. El tiempo necesario para completar cada tarea se registra en segundos, por lo que cuanto mayor sea el número de segundos, menor será la velocidad psicomotora.
Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Dígito Símbolo Tarea Prueba neurocognitiva
Periodo de tiempo: Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
La tarea de símbolos de dígitos se utilizó para evaluar la velocidad grafomotora, el escaneo visual y la velocidad de procesamiento de la memoria que involucra números y un cuadro en blanco correspondiente donde se les pide a los sujetos que completen el símbolo coincidente lo más rápido que puedan. Los resultados muestran el número promedio de símbolos correctos completados en hasta 100 casillas en 90 segundos.
Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Prueba neurocognitiva de la tarea de tocar con los dedos (FTT)
Periodo de tiempo: Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
La tarea de tocar con los dedos (FTT) evalúa la velocidad del motor y puede detectar un deterioro motor sutil. La prueba mide el número promedio de toques por prueba de 10 segundos. Un mayor número de toques refleja una mayor velocidad del motor.
Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Prueba neurocognitiva de tarea de tiempo de reacción (CANTAB)
Periodo de tiempo: Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
La prueba de tiempo de reacción incluye tareas de tiempo de reacción simples y de elección y se divide en 5 etapas que requieren cadenas de respuestas cada vez más complejas. La tarea brindó distinción entre el tiempo de reacción (o decisión) y las latencias de movimiento (milisegundos) en función de las respuestas táctiles realizadas a un único (simple) o elegido entre múltiples (elección) estímulos que se muestran en una pantalla de computadora. Los resultados muestran la latencia de respuesta media en milisegundos.
Al inicio y aproximadamente 2-3 horas después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Cuestionario de autoinforme del Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI)
Periodo de tiempo: Al inicio y Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
El Inventario de fatiga multidimensional (MFI) es un instrumento de autoinforme de 20 elementos diseñado para medir la gravedad de la fatiga en función de cinco dimensiones de fatiga, fatiga general, fatiga física, fatiga mental, motivación reducida y actividad reducida. Los puntajes totales de MFI oscilan entre 20 y 100, donde los puntajes altos indican mayor fatiga.
Al inicio y Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
Cuestionario de autoinforme de la escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS)
Periodo de tiempo: Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
Para evaluar la capacidad hedónica se utilizó la Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), una escala de autoinforme de 14 ítems con alta validez psicométrica para evaluar la presencia de anhedonia. Los participantes calificaron cuánto estaban de acuerdo o en desacuerdo con los 14 elementos expresados ​​como "Disfrutaría __" en función de su capacidad para experimentar placer. De las cuatro posibles categorías de respuesta (Definitivamente de acuerdo, De acuerdo, En desacuerdo y Totalmente en desacuerdo), cualquiera de las respuestas en desacuerdo recibió una puntuación de 1 y cualquiera de las respuestas de acuerdo recibió una puntuación de 0. La puntuación SHAPS calculada como la suma de estas 14 ítems oscilaron entre 0 y 14, y las puntuaciones SHAPS más altas indicaron una mayor anhedonia.
Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
Inventario de síntomas depresivos-Cuestionario de autoinforme (IDS-SR)
Periodo de tiempo: Al inicio y Visita 1: Antes del fármaco/placebo, Visita 2: Antes del fármaco/placebo (espaciadas aproximadamente 1 semana)
El Inventario de Síntomas Depresivos-Autoinforme (IDS-SR) es un instrumento de autoinforme de 30 ítems con excelentes propiedades psicométricas para medir construcciones de síntomas consistentes con la nosología actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) y que es ampliamente utilizado para medir la gravedad de la depresión en ensayos clínicos. Las puntuaciones de respuesta se suman y varían de 0 a 84, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la depresión.
Al inicio y Visita 1: Antes del fármaco/placebo, Visita 2: Antes del fármaco/placebo (espaciadas aproximadamente 1 semana)
Inventario de depresión de Beck (BDI-II), puntuación de la subescala de anhedonia
Periodo de tiempo: Visita 1: Antes del fármaco/placebo, Visita 2: Antes del fármaco/placebo (espaciadas aproximadamente 1 semana)
El Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II) es un autoinforme ampliamente utilizado para medir la gravedad de la depresión en las últimas dos semanas y la subescala de anhedonia es una de varias subescalas validadas en el BDI-II. Las respuestas se dan en una escala de 4 puntos donde 0 = no se ha experimentado el síntoma de depresión y 3 = el síntoma de depresión es grave. La puntuación de la subescala de anhedonia se crea sumando las respuestas a cuatro ítems del BDI-II que evalúan la pérdida de placer, pérdida de interés, pérdida de energía, pérdida de deseo sexual. La puntuación total de la subescala de anhedonia oscila entre 0 y 12, donde las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de los síntomas de anhedonia.
Visita 1: Antes del fármaco/placebo, Visita 2: Antes del fármaco/placebo (espaciadas aproximadamente 1 semana)
Escala de Perfil de Estados de Ánimo (POMS)
Periodo de tiempo: Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
La escala Profile of Mood States (POMS) es una escala de calificación psicológica de 30 elementos que se utiliza para evaluar estados de ánimo distintos y transitorios. Los participantes califican hasta qué punto se sienten infelices, melancólicos, solos, melancólicos e inútiles en una escala de 0 (nada) a 4 (extremadamente). Las puntuaciones van de 0 a 120, y las puntuaciones más altas reflejan un estado de ánimo más negativo.
Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
Escala estatal del Inventario de ansiedad rasgo-estado (STAI)
Periodo de tiempo: Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
Se utilizó la escala de Estado del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) de autoinforme de 20 ítems para medir la gravedad de los síntomas de ansiedad. Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 80 y las puntuaciones más altas reflejan una mayor ansiedad. Las puntuaciones en los 40 altos se consideran clínicamente significativas.
Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
Cambio en la puntuación de la escala de motivación y placer (MAP)
Periodo de tiempo: Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo
El cuestionario de motivación y placer (MAP) es un inventario de autoinforme de 18 elementos que se creó para desentrañar los componentes motivacionales y consumatorios de las actividades cotidianas en un período de 24 horas. Esta escala se utilizó para evaluar los cambios autoinformados en los síntomas de anhedonia antes y después del bloqueo de la inflamación. Los encuestados responden a las declaraciones sobre las actividades diarias en una escala de 0 (ningún placer/nada) a 4 (extremo placer/muy a menudo). Las puntuaciones totales van de 0 a 72, donde las puntuaciones más altas indican una mayor motivación y esfuerzo en las situaciones cotidianas.
Visita 1: antes del fármaco/placebo, Visita 1: 1-2 h después del fármaco/placebo, Visita 2: antes del fármaco/placebo, Visita 2: 1-2 h después del fármaco/placebo

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Coeficiente de correlación entre el cambio en el flujo sanguíneo cerebral (CBF) y el cambio en la conectividad funcional
Periodo de tiempo: Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)
El flujo sanguíneo cerebral (FSC) antes y después de la administración de Sinemet (250 mg de levodopa/50 mg de carbidopa) o placebo se evaluó mediante resonancia magnética funcional con marcaje de espín arterial (ASL).
Exploraciones aproximadamente 45 minutos después de la administración del fármaco/placebo en la Visita 1, Visita 2 (espaciadas por aproximadamente 1 semana)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

21 de febrero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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