Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inflammationsrelaterade förändringar i neurokretslopp: vändning med Levodopa

24 augusti 2022 uppdaterad av: Jennifer Felger, Emory University

"Inflammationsrelaterade förändringar i neurokretslopp: återföring med levodopa"; "Inflammationseffekter på kortikostriatal anslutning och belöning: Dopamins roll"

Syftet med denna studie är att lära sig mer om de förändringar som sker i hjärnan och kroppen när en person är deprimerad. Denna studie kommer att avgöra om nivån av inflammation i kroppen är relaterad till symtom på depression, hur väl personen tänker och hur vissa hjärnregioner kommunicerar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cytokiner som frisätts av ett aktiverat immunsystem har associerats med minskad hjärndopamin och utveckling av depression. Biomarkörer för inflammation, såsom inflammatoriska cytokiner och akutfasproteiner som C-reaktivt protein (CRP), är förhöjda hos en betydande andel av patienter med humör och psykiatriska störningar. Utredarna kommer att studera om administrering av Levodopa (L-3,4-dihydroxifenylalanin [DOPA]-karbidopa, 250/25 mg) till deprimerade patienter med hög inflammation kommer 1) att öka kortikostriatala funktionella anslutningar och 2) förbättra objektiva mått på motivation jämfört med placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner har undertecknat en aktuell version av det informerade samtycket och HIPAA-dokumenten innan studieprocedurer påbörjas
  • Kunna förstå engelska
  • Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-V major depression och för närvarande av med antidepressiv medicin, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Depression som primär axel I störning
  • Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
  • Inte ammar
  • Minst två CRP-tester utförda för att fastställa tillförlitlighet

Exklusions kriterier:

  • Bevis på obehandlad eller dåligt kontrollerad endokrina, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, njur- eller neurologiska sjukdomar
  • Historik med trauma från centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv anfallsstörning som kräver medicinering om inte annat godkänts av huvudutredaren eller PI:s utsedda
  • Aktuell eller historia av migrän, glaukom, melanom eller blödningsrubbningar av något slag
  • Autoimmun eller inflammatorisk sjukdom av något slag
  • Inbäddade metallföremål, proteser gjorda av paramagnetiska metaller, aneurysmala klämmor och/eller en historia av klaustrofobi
  • Kronisk infektion (t. hepatit B eller C eller infektion med humant immunbristvirus)
  • Kronisk användning av medel som är kända för att påverka immunsystemet inklusive glukokortikoidbehandling under de senaste 6 månaderna, metotrexat under det senaste året, kemoterapi av alla slag (tidigare eller nuvarande), immunterapi av alla slag (tidigare eller nuvarande), acetylsalicylsyra eller icke- steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID; inom de senaste 2 veckorna), statiner (inom den senaste 1 månaden), vaccinationer (inom de senaste 2 veckorna), topikala steroider (inom de senaste 2 veckorna) och antibiotika (inom de senaste två veckorna) veckor) om inte annat godkänts av huvudutredaren eller PI:s utsedda.
  • Självmordsförsök inom sex månader efter screening, eller aktiv självmordsuppsåt eller plan, eller poäng >2 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), eller Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (QIDS) eller Patient Health Questionnaire (PHQ-9) Suicide Artikel, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Ett positivt graviditetstest
  • Organtransplantationer
  • Nuvarande eller historia av cancer under de senaste fem åren förutom basalcellscancer, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • En poäng på <28 på Mini Mental Status Exam (MMSE), om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Wide Range Achievement Test (WRAT-3) poäng som indikerar lägre än 8:e klass läsnivå, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Antingen QIDS <14 eller PHQ-9 <15, eller HDRS <18, om inte annat godkänts av huvudutredaren eller PI:s utsedda
  • Historik av följande: schizofreni, schizoaffektiv störning, annan (icke humörstörning) psykos, depression sekundär till ett medicinskt tillstånd, mental retardation, demens eller delirium
  • Substansberoende [eller missbruk under det senaste året (förutom nikotin)], om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Body Mass Index >40 för att begränsa effekten av sjuklig fetma på resultaten, om inte annat godkänts av huvudutredaren eller PI:s utsedda
  • Antisocial personlighetsstörningsdiagnos som bedömts under klinisk intervju, samt en historia av sjukhusvistelse och/eller återkommande självmordsbeteende som bedöms vara direkt på grund av personlighetsstörningen
  • Aktuell ätstörning (förutom hetsätning relaterad till depression) såvida inte godkänd av PI eller PI:s utsedda
  • Nuvarande tvångssyndrom (OCD), uteslutande endast om det påverkar daglig funktion, enligt bedömning av klinisk intervju
  • Alla andra tillstånd som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inskrivning, eller som kan störa att delta i eller fullfölja protokollet
  • Röka mer än 1/2 förpackning om dagen eller motsvarande e-cigarett, såvida det inte godkänts av PI eller PI:s utsedda
  • Initiering av någon av följande mediciner, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda: aspirin eller aspirinliknande föreningar, ibuprofen eller naproxennatrium, kolesterolmediciner, antibiotika, örtmediciner, psykiatriska eller psykotropa mediciner, omega-3-tillskott, topiska steroider , Vaccinationer
  • För närvarande på antidepressiv medicin, om inte annat godkänts av PI eller PI:s utsedda

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sinemet/Placebo
Patienter med egentlig depression kommer att ges Sinemet (en kombination av 250 mg levodopa och 50 mg karbidopa) vid ett studiebesök och placebo vid det andra studiebesöket. Sinemet ges först följt av placebo vid det efterföljande besöket.
Läkemedel: Levodopa+karbidopa
Sinemet är en kombination av 250 mg levodopa och 50 mg karbidopa. Sinemet kommer att administreras oralt vid besök 1 eller besök 2.
Andra namn:
  • Sinemet
Läkemedel: Placebo
En placebo är ett sockerpiller som inte har någon terapeutisk effekt och kommer att ges oralt vid besök 1 eller besök 2.
Aktiv komparator: Placebo/Sinemet
Patienter med egentlig depression kommer att ges placebo vid ett studiebesök och Sinemet (en kombination av 250 mg levodopa och 50 mg karbidopa) vid det andra studiebesöket. Placebo kommer att ges först följt av Sinemet vid det efterföljande besöket.
Läkemedel: Levodopa+karbidopa
Sinemet är en kombination av 250 mg levodopa och 50 mg karbidopa. Sinemet kommer att administreras oralt vid besök 1 eller besök 2.
Andra namn:
  • Sinemet
Läkemedel: Placebo
En placebo är ett sockerpiller som inte har någon terapeutisk effekt och kommer att ges oralt vid besök 1 eller besök 2.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i funktionell kortikostriatal anslutning
Tidsram: Skannas cirka 45 minuter efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Kortikostriatal anslutning utvärderades genom funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). Vilotillstånd och uppgiftsbaserade (monetära incitamentfördröjning [MID]) fMRI-skanningar utfördes på en 3 Tesla Siemens Trio MRT-skanner. Korrelationer på ämnesnivå för grad av kortikal och striatal funktionell anslutning var Fishers Z transformerade {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, en standardmetod för att beräkna fMRI-funktionell anslutning. Greater Fishers Z-poäng återspeglade starkare korrelerad fMRI-aktivitet (dvs högre kortikostriatal anslutning).
Skannas cirka 45 minuter efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Korrelationskoefficient mellan förändring i kortikostriatal anslutning och nivåer av plasma C-reaktivt protein och andra immunmarkörer
Tidsram: Skannar cirka 45 minuter efter läkemedels-/placeboadministrering vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Perifera blodprover analyserades för nivåer av immunmarkörer som plasma C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), löslig interleukin-6-receptor (sIL-6R), tumörnekrosfaktor (TNF) -alfa, löslig cytokinreceptor2 (TNFR 2), interleukin-1 beta (IL-1 beta), interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra), interleukin 10 (IL-10) och monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1).
Skannar cirka 45 minuter efter läkemedels-/placeboadministrering vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) neurokognitivt test
Tidsram: Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) är en datorbaserad multi-trial uppgift som används för att objektivt bedöma motivation. Möjliga resultat sträcker sig mellan 0 till 1 där 1 är ett bättre resultat. Resultaten visar genomsnittlig sannolikhet för svårt (hög ansträngning) val.
Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
The Trail Making Test (TMT) neurokognitiv bedömning
Tidsram: Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Trail Making Test (TMT) används för att mäta grundläggande uppmärksamhet och psykomotorisk bearbetningshastighet. Tid det tar att slutföra varje uppgift registreras i sekunder, varvid ju fler sekunder, desto långsammare är den psykomotoriska hastigheten.
Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Siffersymbol Uppgift Neurokognitivt test
Tidsram: Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Siffersymboluppgiften användes för att bedöma grafomotorisk hastighet, visuell skanning och minnesbehandlingshastighet som involverade siffror och en motsvarande tom ruta där försökspersonerna ombeds fylla i matchande symbol så snabbt de kan. Resultaten visar det genomsnittliga antalet korrekta symboler i upp till 100 rutor på 90 sekunder.
Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Finger Tapping Task (FTT) Neurokognitivt test
Tidsram: Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Finger Tapping Task (FTT) bedömer motorhastigheten och kan upptäcka subtil motorisk funktionsnedsättning. Testet mäter det genomsnittliga antalet tappningar per 10 sekunders försök. Ett större antal tappningar reflekterar högre motorhastighet.
Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Reaktionstidsuppgift (CANTAB) Neurokognitivt test
Tidsram: Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Reaktionstidstestet inkluderar enkla och valbara reaktionstidsuppgifter och är uppdelad i 5 steg som kräver allt mer komplexa kedjor av svar. Uppgiften gav distinktion mellan reaktionstid (eller beslut) och rörelselatenser (millisekunder) baserat på beröringssvar gjorda på en enda (enkel) eller vald från multipla (val) stimuli som blinkade på en datorskärm. Resultaten visar genomsnittlig svarslatens i millisekunder.
Vid baslinjen och cirka 2-3 timmar efter administrering av läkemedel/placebo vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Frågeformulär för självrapportering
Tidsram: Vid baslinjen och besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) är ett självrapporteringsinstrument med 20 artiklar utformat för att mäta trötthetens svårighetsgrad baserat på fem dimensioner av trötthet, allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad motivation och minskad aktivitet. De totala MFI-poängen varierar från 20 till 100 där höga poäng indikerar större trötthet.
Vid baslinjen och besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Frågeformulär för självrapportering
Tidsram: Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), en självrapporteringsskala med 14 punkter med hög psykometrisk validitet för att bedöma förekomsten av anhedoni, användes för att bedöma hedonisk kapacitet. Deltagarna bedömde hur mycket de instämde eller inte höll med om de 14 artiklarna formulerade som "Jag skulle njuta av __" baserat på deras förmåga att uppleva njutning. Av de fyra möjliga svarskategorierna (Håller definitivt, Håller med, Håller inte med och Håller helt med) fick endera av svaren inte instämmer poängen 1 och någon av svaren Håller med fick poängen 0. SHAPS-poängen beräknas som summan av dessa 14 objekt varierade från 0 till 14, och högre SHAPS-poäng indikerade större anhedoni.
Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Inventering av depressiva symtom-självrapport (IDS-SR) enkät
Tidsram: Vid baslinjen och besök 1: Pre-drug/placebo, Besök 2: Pre-drug/placebo (fördelad med cirka 1 vecka)
Inventory of Depressive Symptoms-Self Report (IDS-SR) är ett självrapporteringsinstrument med 30 artiklar med utmärkta psykometriska egenskaper för att mäta symptomkonstruktioner som överensstämmer med nuvarande diagnostiska och statistiska handbok för psykiska störningar (DSM) och som används allmänt för att mäta svårighetsgraden av depression i kliniska prövningar. Svarspoäng summeras och sträcker sig från 0 till 84, med högre poäng som återspeglar större svårighetsgrad av depression.
Vid baslinjen och besök 1: Pre-drug/placebo, Besök 2: Pre-drug/placebo (fördelad med cirka 1 vecka)
Beck Depression Inventory (BDI-II), Anhedonia Subscale Score
Tidsram: Besök 1: Pre-drug/placebo, Besök 2: Pre-drug/placebo (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) är en allmänt använd självrapport för att mäta svårighetsgraden av depression under de senaste två veckorna och anhedonia-subskalan är en av flera validerade subskalor i BDI-II. Svar ges på en 4-gradig skala där 0 = symptom på depression inte har upplevts och 3 = symtom på depression är allvarligt. Anhedonia-subskalepoängen skapas genom att summera svar på fyra punkter i BDI-II som bedömer förlust av njutning, förlust av intresse, förlust av energi, förlust av sexlust. Den totala poängen för anhedoni-subskalan sträcker sig från 0 till 12 där högre poäng återspeglar större svårighetsgrad av anhedonisymtom.
Besök 1: Pre-drug/placebo, Besök 2: Pre-drug/placebo (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Profil av Mood States (POMS) skala
Tidsram: Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Profile of Mood States (POMS)-skalan är en psykologisk betygsskala med 30 punkter som används för att bedöma övergående, distinkta humörtillstånd. Deltagarna bedömer i vilken utsträckning de känner sig olyckliga, blå, ensamma, dystra och värdelösa på en skala från 0 (inte alls) till 4 (extremt). Poäng varierar från 0 till 120 med högre poäng som återspeglar ett mer negativt humör.
Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) State Scale
Tidsram: Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Skalan för självrapportering med 20 punkter tillstånd av ångesttillstånd (STAI) användes för att mäta svårighetsgraden av ångestsymtom. Totalpoäng varierar från 20 till 80 med högre poäng som återspeglar större ångest. Poäng i 40-årsåldern anses vara kliniskt signifikanta.
Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Förändring i motivation och nöje (MAP) Skala poäng
Tidsram: Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo
Frågeformuläret Motivation and Pleasure (MAP) är en självrapporteringsinventering med 18 artiklar som skapades för att reda ut statliga motiverande och fullbordande komponenter i vardagliga aktiviteter under en 24-timmarsperiod. Denna skala användes för att bedöma självrapporterade förändringar i symtom på anhedoni före och efter inflammationsblockad. Respondenterna svarar på påståenden om dagliga aktiviteter på en skala från 0 (ingen njutning/inte alls) till 4 (extrem njutning/mycket ofta). Totalpoäng varierar från 0 till 72 där högre poäng indikerar större motivation och ansträngning för vardagliga situationer.
Besök 1: Före drog/placebo, Besök 1: 1-2 timmar efter drog/placebo, Besök 2: Före drog/placebo, Besök 2: 1-2 timmar efter drog/placebo

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelationskoefficient mellan förändring i cerebralt blodflöde (CBF) och förändring i funktionell anslutning
Tidsram: Skannar cirka 45 minuter efter läkemedels-/placeboadministrering vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)
Det cerebrala blodflödet (CBF) före och efter Sinemet (250 mg levodopa/50 mg karbidopa) eller placeboadministrering utvärderades med arteriell spinnmärkning (ASL) fMRI.
Skannar cirka 45 minuter efter läkemedels-/placeboadministrering vid besök 1, besök 2 (med ungefär 1 veckas mellanrum)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

31 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00081486
  • R01MH109637 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera