Změny v neurocirkulaci související se zánětem: zvrat s levodopou
24. srpna 2022 aktualizováno: Jennifer Felger, Emory University
"Změny neurocirkulace související se zánětem: Zvrat s levodopou"; „Vliv zánětu na kortikostriatální konektivitu a odměnu: Role dopaminu“
Účelem této studie je dozvědět se více o změnách, ke kterým dochází v mozku a těle, když je člověk v depresi.
Tato studie určí, zda úroveň zánětu v těle souvisí s příznaky deprese, jak dobře daný člověk myslí a jak komunikují určité oblasti mozku.
Přehled studie
Detailní popis
Cytokiny uvolňované aktivovaným imunitním systémem byly spojovány se snížením mozkového dopaminu a rozvojem deprese.
Biomarkery zánětu, jako jsou zánětlivé cytokiny a proteiny akutní fáze, jako je C-reaktivní protein (CRP), jsou zvýšené u významné části pacientů s poruchami nálady a psychiatrickými poruchami.
Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda podávání levodopy (L-3,4-dihydroxyfenylalanin [DOPA]-karbidopa, 250/25 mg) pacientům s depresí s vysokým zánětem 1) zvýší kortikostriatální funkční konektivitu a 2) zlepší objektivní měřítka motivace ve srovnání s placebo.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty podepsaly aktuální verzi Informovaného souhlasu a dokumentů HIPAA před zahájením studijních postupů
- Umět porozumět angličtině
- Diagnostika diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM)-V velká deprese a v současné době vysazená antidepresiva, pokud to neschválí PI nebo pověřený PI
- Deprese jako primární porucha osy I
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
- Ne kojení
- Pro zjištění spolehlivosti byly provedeny alespoň dva testy CRP
Kritéria vyloučení:
- Důkaz neléčeného nebo špatně kontrolovaného endokrinního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, renálního nebo neurologického onemocnění
- Trauma centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze nebo porucha aktivního záchvatu vyžadující léčbu, pokud není schváleno jinak hlavním zkoušejícím nebo pověřeným PI
- Současná nebo anamnéza migrény, glaukomu, melanomu nebo poruchy krvácení jakéhokoli druhu
- Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění jakéhokoli druhu
- Zapuštěné kovové předměty, protetika vyrobená z paramagnetických kovů, aneuryzmatické svorky a/nebo historie klaustrofobie
- Chronická infekce (např. hepatitida B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience)
- Chronické užívání látek, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní systém, včetně terapie glukokortikoidy během posledních 6 měsíců, metotrexátu během posledního 1 roku, chemoterapie jakéhokoli druhu (minulé nebo současné), imunoterapie jakéhokoli druhu (minulá nebo současná), aspirin nebo ne steroidní protizánětlivé léky (NSAID; během posledních 2 týdnů), statiny (během posledního 1 měsíce), očkování (během posledních 2 týdnů), topické steroidy (během posledních 2 týdnů) a antibiotika (během posledních dvou týdnů), pokud hlavní zkoušející nebo pověřená osoba PI neschválí jinak.
- Pokus o sebevraždu do šesti měsíců od screeningu nebo aktivní sebevražedný úmysl nebo plán nebo skóre >2 na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese (HDRS) nebo Rychlý soupis vlastního hlášení depresivní symptomatologie (QIDS) nebo dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9) Sebevražda Položka, pokud PI nebo pověřená osoba PI neschválí jinak
- Pozitivní těhotenský test
- Transplantace orgánů
- Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze během posledních pěti let kromě bazaliomu, pokud PI nebo pověřený PI neschválí jinak
- Skóre < 28 na zkoušce Mini Mental Status Exam (MMSE), pokud PI nebo jeho zástupce neschválí jinak
- Skóre Wide Range Achievement Test (WRAT-3) označující méně než 8. třídu čtení, pokud PI nebo pověřený PI neschválí jinak
- Buď QIDS <14 nebo PHQ-9 <15, nebo HDRS <18, pokud hlavní zkoušející nebo pověřená osoba PI neschválí jinak
- V anamnéze: schizofrenie, schizoafektivní porucha, jiná psychóza (bez poruchy nálady), deprese sekundární ke zdravotnímu stavu, mentální retardace, demence nebo delirium
- Závislost na látce [nebo zneužívání během posledního roku (kromě nikotinu)], pokud PI nebo zmocněnec PI neschválí jinak
- Index tělesné hmotnosti > 40 pro omezení dopadu morbidní obezity na výsledky, pokud hlavní zkoušející nebo pověřená osoba PI neschválí jinak
- Diagnóza antisociální poruchy osobnosti, jak byla hodnocena během klinického rozhovoru, stejně jako anamnéza hospitalizace a/nebo opakovaného sebevražedného chování, které bylo posouzeno přímo v důsledku poruchy osobnosti
- Současná porucha příjmu potravy (kromě záchvatovitého přejídání souvisejícího s depresí), pokud není schválena PI nebo jím pověřenou osobou
- Současná obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), vylučující pouze tehdy, pokud ovlivňuje každodenní fungování, jak bylo hodnoceno klinickým rozhovorem
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohl narušovat účast na protokolu nebo jeho vyplnění
- Kouření více než 1/2 balení denně nebo ekvivalentu elektronické cigarety, pokud to neschválí PI nebo pověřená osoba PI
- Zahájení užívání kteréhokoli z následujících léků, pokud to neschválí PI nebo zástupce PI: aspirin nebo sloučeniny podobné aspirinu, ibuprofen nebo naproxen sodný, léky na cholesterol, antibiotika, bylinné léky, psychiatrické nebo psychotropní léky, doplňky omega-3, topické steroidy , Očkování
- V současné době na antidepresivní medikaci, pokud není jinak schváleno PI nebo pověřeným PI
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sinemet/placebo
Subjektům s velkou depresí bude podáván Sinemet (kombinace 250 mg levodopy a 50 mg karbidopy) při jedné studijní návštěvě a placebo při druhé studijní návštěvě.
Jako první bude podán Sinemet a poté při další návštěvě placebo.
|
Sinemet je kombinací 250 mg levodopy a 50 mg karbidopy.
Sinemet bude podáván perorálně při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.
Ostatní jména:
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána orálně při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo/Sinemet
Subjektům s velkou depresí bude podáváno placebo při jedné studijní návštěvě a Sinemet (kombinace 250 mg levodopy a 50 mg karbidopy) při druhé studijní návštěvě.
Nejprve bude podáno placebo a poté Sinemet při další návštěvě.
|
Sinemet je kombinací 250 mg levodopy a 50 mg karbidopy.
Sinemet bude podáván perorálně při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.
Ostatní jména:
Placebo je cukrová pilulka, která nemá žádný terapeutický účinek a bude podávána orálně při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkční kortikostriatální konektivity
Časové okno: Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Kortikostriatální konektivita byla hodnocena funkční magnetickou rezonancí (fMRI).
FMRI skeny v klidovém stavu a založené na úkolu (zpoždění peněžních pobídek [MID]) byly prováděny na 3 Tesla Siemens Trio MRI skeneru.
Korelace na úrovni subjektu pro stupeň kortikální a striatální funkční konektivity byly Fisherovo Z transformované {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, standardní metoda pro výpočet funkční konektivity fMRI.
Vyšší Fisherovo Z-skóre odráželo silnější korelovanou fMRI aktivitu (tj. vyšší kortikostriatální konektivitu).
|
Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Korelační koeficient mezi změnou kortikostriatální konektivity a hladinami plazmatického C-reaktivního proteinu a dalších imunitních markerů
Časové okno: Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Vzorky periferní krve byly analyzovány na hladiny imunitních markerů, jako je plazmatický C-reaktivní protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), rozpustný receptor interleukinu-6 (sIL-6R), tumor nekrotizující faktor (TNF) -alfa, rozpustný cytokinový receptor2 (TNFR 2), interleukin-1 beta (IL-1 beta), antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra), interleukin 10 (IL-10) a monocytový chemoatraktant protein-1 (MCP-1).
|
Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurokognitivní test Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT).
Časové okno: Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Úkol Effort-Expenditure for Rewards (EEfRT) je počítačově založený úkol s více pokusy, který se používá k objektivnímu posouzení motivace.
Možné výsledky se pohybují mezi 0 až 1, přičemž 1 znamená lepší výsledek.
Výsledky ukazují průměrnou pravděpodobnost těžkého výběru (s vysokým úsilím).
|
Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Neurokognitivní hodnocení The Trail Making Test (TMT).
Časové okno: Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Trail Making Test (TMT) se používá k měření základní pozornosti a rychlosti psychomotorického zpracování.
Doba potřebná k dokončení každého úkolu se zaznamenává v sekundách, přičemž čím větší počet sekund, tím pomalejší psychomotorická rychlost.
|
Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Úkol číslicového symbolu Neurokognitivní test
Časové okno: Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Úloha číslicových symbolů byla použita k posouzení rychlosti grafomotoriky, vizuálního skenování a rychlosti zpracování paměti zahrnující čísla a odpovídající prázdné pole, kde jsou subjekty požádány, aby co nejrychleji doplnily odpovídající symbol.
Výsledky ukazují průměrný počet správných symbolů vyplněných až ve 100 polích za 90 sekund.
|
Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Neurokognitivní test Finger Tapping Task (FTT).
Časové okno: Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Funkce Finger Tapping Task (FTT) vyhodnocuje rychlost motoru a dokáže detekovat jemné motorické poškození.
Test měří průměrný počet klepnutí za 10 sekundový pokus.
Větší počet klepnutí odráží vyšší rychlost motoru.
|
Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Reaction Time Task (CANTAB) Neurokognitivní test
Časové okno: Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Test reakční doby zahrnuje jednoduché a volitelné úlohy reakční doby a je rozdělen do 5 fází vyžadujících stále složitější řetězce odpovědí.
Úloha poskytovala rozlišení mezi reakčním (neboli rozhodovacím) časem a pohybovými latencemi (milisekundy) na základě dotekových reakcí provedených na jeden (jednoduchý) nebo vybraný z více (výběrových) podnětů blikajících na obrazovce počítače.
Výsledky ukazují průměrnou latenci odezvy v milisekundách.
|
Na začátku a přibližně 2-3 hodiny po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) Self-report Questionnaire
Časové okno: Na začátku a na návštěvě 1, návštěva 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Multidimenzionální inventář únavy (MFI) je nástroj s 20 položkami, který je navržen pro měření závažnosti únavy na základě pěti dimenzí únavy, celkové únavy, fyzické únavy, duševní únavy, snížené motivace a snížené aktivity.
Celkové skóre MFI se pohybuje od 20 do 100, kde vysoké skóre ukazuje na větší únavu.
|
Na začátku a na návštěvě 1, návštěva 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Self-report Questionnaire
Časové okno: Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
K hodnocení hédonické kapacity byla použita Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), 14-položková sebehodnotící škála s vysokou psychometrickou validitou pro hodnocení přítomnosti anhedonie.
Účastníci hodnotili, jak moc souhlasí nebo nesouhlasili se 14 položkami formulovanými jako „Líbilo by se mi __“ na základě své schopnosti prožívat potěšení.
Ze čtyř možných kategorií odpovědí (Rozhodně souhlasím, Souhlasím, Nesouhlasím a Silně nesouhlasím) obdržela každá z odpovědí Nesouhlas skóre 1 a kterákoli z odpovědí Souhlasím skóre 0. Skóre SHAPS se vypočítalo jako součet těchto 14 položek se pohybovalo od 0 do 14 a vyšší skóre SHAPS naznačovalo větší anhedonii.
|
Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
|
Inventář depresivních symptomů-Self Report (IDS-SR) dotazník
Časové okno: Na začátku a při návštěvě 1: před podáním léku/placebem, návštěva 2: před podáním léku/placebem (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Inventory of Depressive Symptoms-Self Report (IDS-SR) je 30-položkový nástroj pro self-report s vynikajícími psychometrickými vlastnostmi pro měření konstruktů symptomů, které jsou v souladu se současnou nosologií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) a který je široce používán pro měřit závažnost deprese v klinických studiích.
Skóre odpovědí se sčítají a pohybují se od 0 do 84, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost deprese.
|
Na začátku a při návštěvě 1: před podáním léku/placebem, návštěva 2: před podáním léku/placebem (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI-II), Anhedonia Subscale Score
Časové okno: Návštěva 1: Před drogou/placebem, Návštěva 2: Před drogou/placebem (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) je široce používaný self-report pro měření závažnosti deprese za poslední dva týdny a subškála anhedonie je jednou z několika ověřených subškál v BDI-II.
Odpovědi jsou uvedeny na 4-bodové škále, kde 0 = symptom deprese nebyl prožíván a 3 = symptom deprese je závažný.
Skóre subškály anhedonie je vytvořeno sečtením odpovědí na čtyři položky BDI-II, které hodnotí ztrátu potěšení, ztrátu zájmu, ztrátu energie, ztrátu chuti na sex.
Celkové skóre subškály anhedonie se pohybuje od 0 do 12, kde vyšší skóre odráží větší závažnost symptomů anhedonie.
|
Návštěva 1: Před drogou/placebem, Návštěva 2: Před drogou/placebem (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
|
Stupnice profilu stavů nálady (POMS).
Časové okno: Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
Škála Profile of Mood States (POMS) je 30-položková psychologická hodnotící škála používaná k hodnocení přechodných, zřetelných stavů nálady.
Účastníci hodnotí míru, do jaké se cítí nešťastní, modří, osamělí, zasmušilí a bezcenní, na stupnici od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně).
Skóre se pohybuje od 0 do 120, přičemž vyšší skóre odráží negativnější stav nálady.
|
Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
|
Státní škála State-Rait Anxiety Inventory (STAI).
Časové okno: Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
K měření závažnosti symptomů úzkosti byla použita 20-položková vlastní škála State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
Celkové skóre se pohybuje od 20 do 80, přičemž vyšší skóre odráží větší úzkost.
Skóre nad 40 let se považuje za klinicky významné.
|
Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
|
Změna skóre motivace a potěšení (MAP).
Časové okno: Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
Dotazník motivace a potěšení (MAP) je 18položkový inventář self-report, který byl vytvořen, aby rozčlenil stavové motivační a konzumační složky každodenních činností v průběhu 24 hodin.
Tato škála byla použita k posouzení změn, které sami zaznamenali v příznacích anhedonie před a po blokádě zánětu.
Respondenti reagují na výroky o každodenních činnostech na škále od 0 (žádné potěšení/vůbec ne) do 4 (extrémní potěšení/velmi často).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 72, kde vyšší skóre naznačuje větší motivaci a úsilí věnované každodenním situacím.
|
Návštěva 1: Před lékem/placebem, Návštěva 1: 1–2 hodiny po léku/placebu, Návštěva 2: Před lékem/placebem, Návštěva 2: 1–2 hodiny po léku/placebu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelační koeficient mezi změnou průtoku krve mozkem (CBF) a změnou funkční konektivity
Časové okno: Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Průtok krve mozkem (CBF) před a po podání přípravku Sinemet (250 mg levodopy/50 mg karbidopy) nebo placeba byl hodnocen pomocí fMRI značení arteriálního spinu (ASL).
|
Skenování přibližně 45 minut po podání léku/placeba při návštěvě 1, návštěvě 2 (s odstupem přibližně 1 týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
21. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
31. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00081486
- R01MH109637 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .