Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammationsrelaterede ændringer i neurokredsløbet: vending med Levodopa

24. august 2022 opdateret af: Jennifer Felger, Emory University

"Inflammationsrelaterede ændringer i neurokredsløb: Tilbageførsel med Levodopa"; "Inflammationseffekter på kortikostriatal forbindelse og belønning: Dopamins rolle"

Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om de ændringer, der sker i hjernen og kroppen, når en person er deprimeret. Denne undersøgelse vil afgøre, om niveauet af inflammation i kroppen er relateret til symptomer på depression, hvor godt personen tænker, og hvordan visse hjerneregioner kommunikerer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Cytokiner frigivet af et aktiveret immunsystem er blevet forbundet med nedsat hjernedopamin og udvikling af depression. Biomarkører for inflammation, såsom inflammatoriske cytokiner og akut-fase proteiner som C-reaktivt protein (CRP), er forhøjede i en betydelig del af patienter med humør og psykiatriske lidelser. Forskerne vil undersøge, om administration af Levodopa (L-3,4-dihydroxyphenylalanin [DOPA]-carbidopa, 250/25 mg) til deprimerede patienter med høj inflammation vil 1) øge den kortikostriatale funktionelle forbindelse og 2) forbedre objektive mål for motivation sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner har underskrevet en aktuel version af det informerede samtykke og HIPAA-dokumenterne forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
  • Kan forstå engelsk
  • Diagnosticering af diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM)-V svær depression og i øjeblikket ude af antidepressiv medicin, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Depression som den primære akse I lidelse
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
  • Ikke amning
  • Mindst to CRP-test udført for at fastslå pålidelighed

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på ubehandlet eller dårligt kontrolleret endokrin, kardiovaskulær, lunge-, hæmatologisk, nyre- eller neurologisk sygdom
  • Anamnese med traumer i centralnervesystemet (CNS) eller aktiv anfaldssygdom, der kræver medicin, medmindre andet er godkendt af hovedforsker eller PI's udpegede
  • Aktuel eller historie med migræne, glaukom, melanom eller blødningsforstyrrelser af enhver art
  • Autoimmun eller inflammatorisk lidelse af enhver art
  • Indlejrede metalliske genstande, proteser lavet af paramagnetiske metaller, aneurismeklemmer og/eller en historie med klaustrofobi
  • Kronisk infektion (f. hepatitis B eller C eller human immundefektvirusinfektion)
  • Kronisk brug af midler, der vides at påvirke immunsystemet, herunder glukokortikoidbehandling inden for de seneste 6 måneder, methotrexat inden for de seneste 1 år, kemoterapi af enhver art (tidligere eller nuværende), immunterapi af enhver art (tidligere eller nuværende), aspirin eller ikke- steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er; inden for de seneste 2 uger), statiner (inden for de seneste 1 måned), vaccinationer (inden for de seneste 2 uger), topikale steroider (inden for de seneste 2 uger) og antibiotika (inden for de seneste to uger) uger), medmindre andet er godkendt af hovedefterforskeren eller PI's udpegede.
  • Selvmordsforsøg inden for seks måneder efter screening, eller aktiv selvmordshensigt eller -plan, eller score >2 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), eller Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self-Report (QIDS) eller Patient Health Questionnaire (PHQ-9) Selvmord Vare, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • En positiv graviditetstest
  • Organtransplantationer
  • Aktuel eller historie med kræft inden for de seneste fem år foruden basalcellekarcinom, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • En score på <28 på Mini Mental Status Exam (MMSE), medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Wide Range Achievement Test (WRAT-3) score, der indikerer mindre end 8. klasses læseniveau, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Enten QIDS <14 eller PHQ-9 <15, eller HDRS <18, medmindre andet er godkendt af den primære investigator eller PI's udpegede
  • Anamnese med følgende: skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden (ikke-stemningslidelse) psykose, depression sekundært til en medicinsk tilstand, mental retardering, demens eller delirium
  • Stofafhængighed [eller misbrug inden for det seneste år (undtagen nikotin)], medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Body Mass Index >40 for at begrænse virkningen af ​​sygelig fedme på resultaterne, medmindre andet er godkendt af den primære investigator eller PI's udpegede
  • Diagnose af antisocial personlighedsforstyrrelse som vurderet under klinisk interview, samt en historie med hospitalsindlæggelse og/eller tilbagevendende selvmordsadfærd vurderet til at være direkte på grund af personlighedsforstyrrelsen
  • Nuværende spiseforstyrrelse (undtagen overspisning relateret til depression), medmindre den er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Aktuel obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), ekskluderende kun, hvis den påvirker daglig funktion, vurderet ved klinisk interview
  • Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til indskrivning eller kunne forstyrre deltagelse i eller udfyldelse af protokollen
  • Rygning af mere end 1/2 pakke om dagen eller tilsvarende e-cigaret, medmindre det er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Påbegyndelse af nogen af ​​følgende medicin, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede: Aspirin eller aspirin-lignende forbindelser, ibuprofen eller naproxen natrium, kolesterol medicin, antibiotika, naturlægemidler, psykiatriske eller psykotrope medicin, omega-3 kosttilskud, topiske steroider , Vaccinationer
  • I øjeblikket på antidepressiv medicin, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sinemet/Placebo
Personer med svær depression vil blive givet Sinemet (en kombination af 250 mg levodopa og 50 mg carbidopa) ved det ene studiebesøg og placebo ved det andet studiebesøg. Sinemet gives først efterfulgt af placebo ved det efterfølgende besøg.
Sinemet er en kombination af 250 mg levodopa og 50 mg carbidopa. Sinemet vil blive indgivet oralt ved besøg 1 eller besøg 2.
Andre navne:
  • Sinemet
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt ved besøg 1 eller besøg 2.
Aktiv komparator: Placebo/Sinemet
Forsøgspersoner med svær depression vil få placebo ved det ene studiebesøg og Sinemet (en kombination af 250 mg levodopa og 50 mg carbidopa) ved det andet studiebesøg. Placebo gives først efterfulgt af Sinemet ved det efterfølgende besøg.
Sinemet er en kombination af 250 mg levodopa og 50 mg carbidopa. Sinemet vil blive indgivet oralt ved besøg 1 eller besøg 2.
Andre navne:
  • Sinemet
En placebo er en sukkerpille, der ikke har nogen terapeutisk effekt og vil blive indgivet oralt ved besøg 1 eller besøg 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i funktionel kortikostriatal forbindelse
Tidsramme: Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Kortikostriatal forbindelse blev vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Hviletilstand og opgavebaserede (monetært incitamentforsinkelse [MID]) fMRI-scanninger blev udført på en 3 Tesla Siemens Trio MRI-scanner. Korrelationer på subjektniveau for grad af kortikal og striatal funktionel forbindelse var Fishers Z transformeret {Z(R)=0,5ln[(1+R)/(1-R)]}, en standardmetode til beregning af fMRI funktionel forbindelse. Greater Fishers Z-score afspejlede stærkere korreleret fMRI-aktivitet (dvs. højere kortikostriatal forbindelse).
Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Korrelationskoefficient mellem ændring i kortikostriatal forbindelse og niveauer af plasma C-reaktivt protein og andre immunmarkører
Tidsramme: Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Perifere blodprøver blev analyseret for niveauer af immunmarkører som plasma C-reaktivt protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R), tumornekrosefaktor (TNF) -alfa, opløselig cytokinreceptor2 (TNFR 2), interleukin-1 beta (IL-1 beta), interleukin-1 receptorantagonist (IL-1Ra), interleukin 10 (IL-10) og monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1).
Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indsats-udgifter til belønningsopgave (EEfRT) neurokognitiv test
Tidsramme: Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) er en computerbaseret multi-forsøgsopgave, der bruges til objektivt at vurdere motivation. Mulige resultater ligger mellem 0 og 1, hvor 1 er et bedre resultat. Resultater viser gennemsnitlig sandsynlighed for et hårdt (højt anstrengt) valg.
Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
The Trail Making Test (TMT) neurokognitiv vurdering
Tidsramme: Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Trail Making Test (TMT) bruges til at måle grundlæggende opmærksomhed og psykomotorisk behandlingshastighed. Den tid, det tager at fuldføre hver opgave, registreres i sekunder, hvorved jo større antal sekunder, desto langsommere er den psykomotoriske hastighed.
Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Cifret Symbol Opgave Neurokognitiv Test
Tidsramme: Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Digit Symbol Task blev brugt til at vurdere grafomotorisk hastighed, visuel scanning og hukommelsesbehandlingshastighed, der involverede tal og en tilsvarende blank boks, hvor forsøgspersoner bliver bedt om at udfylde matchende symbol så hurtigt som de kan. Resultaterne viser det gennemsnitlige antal korrekte symboler fuldført i op til 100 kasser på 90 sekunder.
Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Finger Tapping Task (FTT) Neurokognitiv test
Tidsramme: Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Finger Tapping Task (FTT) vurderer motorhastigheden og kan detektere subtil motorisk svækkelse. Testen måler det gennemsnitlige antal tryk pr. 10 sekunders forsøg. Et større antal tryk afspejler hurtigere motorhastighed.
Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Reaktionstidsopgave (CANTAB) Neurokognitiv test
Tidsramme: Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Reaktionstidstesten omfatter enkle og valgfri reaktionstidsopgaver og er opdelt i 5 faser, der kræver stadig mere komplekse kæder af svar. Opgaven gav skelnen mellem reaktions- (eller beslutnings-) tid og bevægelsesforsinkelser (millisekunder) baseret på berøringsresponser foretaget på en enkelt (simpel) eller valgt fra flere (valgfri) stimuli, der blev blinket på en computerskærm. Resultaterne viser gennemsnitlig responslatens i millisekunder.
Ved baseline og ca. 2-3 timer efter lægemiddel-/placeboadministration ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) Selvrapporteringsspørgeskema
Tidsramme: Ved baseline og besøg 1, besøg 2 (fordelt ca. 1 uge)
Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) er et 20-elements selvrapporteringsinstrument designet til at måle sværhedsgraden af ​​træthed baseret på fem dimensioner af træthed, generel træthed, fysisk træthed, mental træthed, nedsat motivation og nedsat aktivitet. De samlede MFI-scores varierer fra 20 til 100, hvor høje scorer indikerer større træthed.
Ved baseline og besøg 1, besøg 2 (fordelt ca. 1 uge)
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) Selvrapporteringsspørgeskema
Tidsramme: Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), en 14-elements selvrapporteringsskala med høj psykometrisk validitet til vurdering af tilstedeværelsen af ​​anhedoni, blev brugt til at vurdere hedonisk kapacitet. Deltagerne vurderede, hvor meget de var enige eller uenige i de 14 punkter formuleret som "Jeg ville nyde __" baseret på deres evne til at opleve fornøjelse. Af de fire mulige svarkategorier (Helt enig, Enig, Uenig og Helt Uenig) fik hver af Uenig-svarene en score på 1 og en af ​​Enig-svarene fik en score på 0. SHAPS-scoren beregnet som summen af ​​disse 14 genstande varierede fra 0 til 14, og højere SHAPS-score indikerede større anhedoni.
Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
Opgørelse over depressive symptomer-selvrapport (IDS-SR) spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline og besøg 1: præ-lægemiddel/placebo, besøg 2: præ-lægemiddel/placebo (adskilt med ca. 1 uge)
Inventory of Depressive Symptoms-Self Report (IDS-SR) er et selvrapporteringsinstrument med 30 punkter med fremragende psykometriske egenskaber til måling af symptomkonstruktioner i overensstemmelse med den nuværende diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser (DSM), og som er meget brugt til at måle sværhedsgraden af ​​depression i kliniske forsøg. Responsscore er opsummeret og varierer fra 0 til 84, hvor højere score afspejler større depressions sværhedsgrad.
Ved baseline og besøg 1: præ-lægemiddel/placebo, besøg 2: præ-lægemiddel/placebo (adskilt med ca. 1 uge)
Beck Depression Inventory (BDI-II), Anhedonia Subscale Score
Tidsramme: Besøg 1: Præ-lægemiddel/placebo, Besøg 2: Præ-lægemiddel/placebo (adskilt med ca. 1 uge)
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) er en meget brugt selvrapport til måling af depressions sværhedsgrad over de seneste to uger, og anhedonia-underskalaen er en af ​​flere validerede underskalaer i BDI-II. Svar gives på en 4-trins skala, hvor 0 = symptomet på depression er ikke oplevet og 3 = symptomet på depression er alvorligt. Anhedonia subscale score er skabt ved at summere svar på fire punkter i BDI-II, der vurderer tab af fornøjelse, tab af interesse, tab af energi, tab af sexlyst. Den samlede score for anhedoni-underskalaen varierer fra 0 til 12, hvor højere score afspejler større sværhedsgrad af anhedoni-symptomer.
Besøg 1: Præ-lægemiddel/placebo, Besøg 2: Præ-lægemiddel/placebo (adskilt med ca. 1 uge)
Profil for Mood States (POMS) skala
Tidsramme: Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
Profile of Mood States (POMS)-skalaen er en psykologisk vurderingsskala med 30 elementer, der bruges til at vurdere forbigående, distinkte humørtilstande. Deltagerne vurderer, i hvor høj grad de føler sig ulykkelige, blå, ensomme, dystre og værdiløse på en skala fra 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt). Scorer varierer fra 0 til 120, hvor højere score afspejler en mere negativ humørtilstand.
Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) State Scale
Tidsramme: Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
20-elements selvrapporteringsskalaen State-Trait Anxiety Inventory (STAI) State-skalaen blev brugt til at måle sværhedsgraden af ​​angstsymptomer. Samlede scorer varierer fra 20 til 80 med højere score, der afspejler større angst. Score i de høje 40'ere anses for at være klinisk signifikante.
Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
Ændring i motivation og fornøjelse (MAP) skala score
Tidsramme: Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo
Motivation and Pleasure (MAP)-spørgeskemaet er en 18-elements selvrapporteringsopgørelse, der blev oprettet for at adskille statslige motiverende og fuldbyrdede komponenter i hverdagsaktiviteter over en 24-timers periode. Denne skala blev brugt til at vurdere selvrapporterede ændringer i symptomer på anhedoni før og efter inflammationsblokade. Respondenterne svarer på udsagn om daglige aktiviteter på en skala fra 0 (ingen fornøjelse/slet ikke) til 4 (ekstrem fornøjelse/meget ofte). Samlet score spænder fra 0 til 72, hvor højere score indikerer større motivation og indsats i hverdagssituationer.
Besøg 1: Før lægemiddel/placebo, Besøg 1: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo, Besøg 2: Før lægemiddel/placebo, Besøg 2: 1-2 timer efter lægemiddel/placebo

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelationskoefficient mellem ændring i cerebral blodgennemstrømning (CBF) og ændring i funktionel forbindelse
Tidsramme: Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)
Den cerebrale blodgennemstrømning (CBF) før og efter Sinemet (250 mg levodopa/50 mg carbidopa) eller placebo-administration blev vurderet ved arteriel spin-mærkning (ASL) fMRI.
Scanner ca. 45 minutter efter indgivelse af lægemiddel/placebo ved besøg 1, besøg 2 (adskilt med ca. 1 uge)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2015

Først opslået (Skøn)

31. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Levodopa+carbidopa

Abonner