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신경회로의 염증 관련 변화: 레보도파로 역전

2022년 8월 24일 업데이트: Jennifer Felger, Emory University

"신경회로의 염증 관련 변경: 레보도파로 역전"; "Corticostriatal 연결성과 보상에 대한 염증 효과: 도파민의 역할"

이 연구의 목적은 사람이 우울할 때 뇌와 신체에서 일어나는 변화에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 이 연구는 신체의 염증 수준이 우울증 증상과 관련이 있는지, 사람이 얼마나 잘 생각하는지, 특정 뇌 영역이 어떻게 통신하는지를 결정할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

활성화된 면역 체계에 의해 방출되는 사이토카인은 뇌 도파민 감소 및 우울증 발병과 관련이 있습니다. 염증성 사이토카인 및 C-반응성 단백질(CRP)과 같은 급성기 단백질과 같은 염증의 바이오마커는 기분 및 정신 장애가 있는 환자의 상당한 비율에서 증가합니다. 연구자들은 염증이 심한 우울증 환자에게 레보도파(L-3,4-디히드록시페닐알라닌[DOPA]-카르비도파, 250/25mg)를 투여하면 1) 피질골조골 기능적 연결성이 증가하고 2) 동기 부여의 객관적인 측정이 개선되는지 연구할 것입니다. 위약.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

57

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 피험자는 연구 절차를 시작하기 전에 사전 동의 및 HIPAA 문서의 현재 버전에 서명했습니다.
  • 영어 이해 가능
  • 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM)-V 주요 우울증 및 현재 항우울제 복용 중단, PI 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한
  • 기본 축 I 장애로서의 우울증
  • 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
  • 모유 수유 아님
  • 신뢰성 확립을 위해 최소 2회 이상의 CRP 테스트 실시

제외 기준:

  • 치료되지 않았거나 제대로 조절되지 않은 내분비, 심혈관, 폐, 혈액, 신장 또는 신경계 질환의 증거
  • 중추신경계(CNS) 외상 또는 연구책임자 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한 투약을 필요로 하는 활동성 발작 장애의 병력
  • 편두통, 녹내장, 흑색종 또는 모든 종류의 출혈 장애의 현재 또는 병력
  • 모든 종류의 자가면역 또는 염증성 장애
  • 삽입된 금속 물체, 상자성 금속으로 만든 보철물, 동맥류 클립 및/또는 밀실 공포증 병력
  • 만성 감염(예: B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염)
  • 지난 6개월 이내의 글루코코르티코이드 요법, 지난 1년 이내의 메토트렉세이트, 모든 종류의 화학 요법(과거 또는 현재), 모든 종류의 면역 요법(과거 또는 현재), 아스피린 또는 비- 스테로이드성 항염증제(NSAIDs; 지난 2주 이내), 스타틴(지난 1개월 이내), 예방접종(최근 2주 이내), 국소 스테로이드(최근 2주 이내), 항생제(지난 2주 이내) 주) 연구책임자 또는 PI의 피지명인이 달리 승인하지 않는 한.
  • 선별 검사 후 6개월 이내의 자살 시도, 적극적인 자살 의도 또는 계획, 또는 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)에서 2점 초과, 또는 QIDS(우울증 증상 자가 보고의 빠른 목록) 또는 환자 건강 설문지(PHQ-9) 자살 PI 또는 PI의 피지명인이 달리 승인하지 않는 한 항목
  • 긍정적인 임신 테스트
  • 장기 이식
  • PI 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한, 기저 세포 암종 외에 지난 5년 이내에 암의 현재 또는 과거력
  • PI 또는 PI의 피지명인이 달리 승인하지 않는 한 MMSE(Mini Mental Status Exam)에서 28점 미만
  • PI 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한 8학년 읽기 수준 미만을 나타내는 WRAT-3(Wide Range Achievement Test) 점수
  • QIDS <14 또는 PHQ-9 <15 또는 HDRS <18, 주임 시험자 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한
  • 다음 병력: 정신분열증, 분열정동 장애, 기타(기분 장애가 아닌) 정신병, 의학적 상태에 따른 우울증, 정신 지체, 치매 또는 섬망
  • PI 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한 약물 의존[또는 지난 1년 동안의 남용(니코틴 제외)]
  • 연구책임자 또는 PI의 피지명인이 달리 승인하지 않는 한 병적 비만이 결과에 미치는 영향을 제한하기 위한 체질량 지수 >40
  • 임상 면담 동안 평가된 반사회적 인격 장애 진단 및 인격 장애에 직접적으로 기인한 것으로 판단된 입원 및/또는 재발성 자살 행동의 이력
  • PI 또는 PI 지정인이 승인하지 않은 현재 섭식 장애(우울증과 관련된 폭식 제외)
  • 현재 강박 장애(OCD), 임상 면담으로 평가한 바와 같이 일상 기능에 영향을 미치는 경우에만 배타적임
  • 연구자의 의견에 따라 환자가 등록에 적합하지 않거나 프로토콜 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 모든 상태
  • PI 또는 PI의 지정인이 승인하지 않는 한 하루에 1/2갑 이상 또는 이에 상응하는 전자 담배 흡연
  • PI 또는 PI의 피지명인이 달리 승인하지 않는 한 다음 약물의 시작: 아스피린 또는 아스피린 유사 화합물, 이부프로펜 또는 나프록센 나트륨, 콜레스테롤 약물, 항생제, 약초 약물, 정신과 또는 향정신성 약물, 오메가-3 보충제, 국소 스테로이드 , 예방 접종
  • PI 또는 PI 지정인이 달리 승인하지 않는 한 현재 항우울제를 복용 중

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 시네메트/위약
주요 우울증이 있는 피험자는 한 번의 연구 방문에서 Sinemet(250mg의 레보도파와 50mg의 카비도파의 조합)을 투여받고 다른 연구 방문에서는 위약을 투여받습니다. Sinemet이 먼저 제공되고 후속 방문 시 위약이 제공됩니다.
Sinemet은 250mg의 레보도파와 50mg의 카비도파의 조합입니다. Sinemet은 방문 1 또는 방문 2에서 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 시네메트
위약은 치료 효과가 없고 방문 1 또는 방문 2에서 구두로 투여되는 설탕 알약입니다.
활성 비교기: 위약/시네메트
주요 우울증이 있는 피험자는 한 번의 연구 방문에서는 위약을, 다른 연구 방문에서는 Sinemet(250mg의 레보도파와 50mg의 카비도파의 조합)을 투여합니다. 위약이 먼저 제공되고 후속 방문 시 Sinemet이 제공됩니다.
Sinemet은 250mg의 레보도파와 50mg의 카비도파의 조합입니다. Sinemet은 방문 1 또는 방문 2에서 구두로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 시네메트
위약은 치료 효과가 없고 방문 1 또는 방문 2에서 구두로 투여되는 설탕 알약입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기능적 Corticostriatal 연결의 변화
기간: 방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 후 약 45분에 스캔
Corticostriatal 연결성은 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)에 의해 평가되었습니다. 휴식 상태 및 작업 기반(금전적 인센티브 지연[MID]) fMRI 스캔은 3 Tesla Siemens Trio MRI 스캐너에서 수행되었습니다. 피질 및 선조체 기능적 연결 정도에 대한 피험자 수준 상관관계는 fMRI 기능적 연결성을 계산하기 위한 표준 방법인 Fisher의 Z 변환 {Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]}이었습니다. 더 큰 피셔의 Z-점수는 더 강한 상관 관계가 있는 fMRI 활동(즉, 더 높은 피질골 연결성)을 반영합니다.
방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 후 약 45분에 스캔
Corticostriatal 연결성 변화와 혈장 C 반응성 단백질 및 기타 면역 마커 수준 간의 상관 계수
기간: 방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 약 45분 후 스캔
말초 혈액 샘플을 혈장 C-반응성 단백질(CRP), 인터루킨-6(IL-6), 가용성 인터루킨-6 수용체(sIL-6R), 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 가용성과 같은 면역 마커의 수준에 대해 분석했습니다. 사이토카인 수용체 2(TNFR 2), 인터루킨-1 베타(IL-1 베타), 인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1Ra), 인터루킨 10(IL-10) 및 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1).
방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 약 45분 후 스캔

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
보상 작업을 위한 노력-지출(EEfRT) 신경인지 테스트
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
EEfRT(Effort-Expenditure for Rewards Task)는 동기 부여를 객관적으로 평가하는 데 사용되는 컴퓨터 기반 다중 시도 작업입니다. 가능한 결과 범위는 0에서 1 사이이며 1이 더 나은 결과입니다. 결과는 어려운(높은 노력) 선택의 평균 확률을 보여줍니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
트레일 메이킹 테스트(TMT) 신경 인지 평가
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
TMT(Trail Making Test)는 기본적인 주의력과 정신 운동 처리 속도를 측정하는 데 사용됩니다. 각 작업을 완료하는 데 걸리는 시간은 초 단위로 기록되며 초 수가 많을수록 정신 운동 속도가 느려집니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
숫자 기호 작업 신경인지 테스트
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
Digit Symbol Task는 그래프 모터 속도, 시각적 스캐닝 및 숫자와 관련된 메모리 처리 속도 및 피험자가 가능한 한 빨리 일치하는 기호를 채우도록 요청하는 해당 빈 상자를 평가하는 데 사용되었습니다. 결과는 90초 동안 최대 100개의 상자에서 완성된 올바른 기호의 평균 수를 보여줍니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
FTT(Finger Tapping Task) 신경인지 테스트
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
FTT(Finger Tapping Task)는 운동 속도를 평가하고 미묘한 운동 장애를 감지할 수 있습니다. 이 테스트는 10초 시도당 평균 탭 수를 측정합니다. 더 많은 수의 탭은 더 빠른 모터 속도를 반영합니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
반응 시간 과제(CANTAB) 신경 인지 테스트
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
반응 시간 테스트는 단순하고 선택적인 반응 시간 작업을 포함하며 점점 더 복잡한 반응 체인을 요구하는 5단계로 나뉩니다. 이 작업은 컴퓨터 화면에 번쩍이는 단일(단순) 또는 다중(선택) 자극에서 선택된 터치 반응을 기반으로 반응(또는 결정) 시간과 이동 대기 시간(밀리초) 사이의 구분을 제공했습니다. 결과는 평균 응답 대기 시간(밀리초)을 보여줍니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2에서 약물/위약 투여 약 2-3시간 후(약 1주 간격)
다차원 피로 인벤토리(MFI) 자가 보고 설문지
기간: 기준선 및 방문 1, 방문 2(약 1주 간격)
MFI(Multidimensional Fatigue Inventory)는 피로, 일반 피로, 육체적 피로, 정신적 피로, 의욕 감소, 활동 감소의 5가지 차원을 기반으로 피로의 심각도를 측정하도록 설계된 20개 항목의 자가 보고 도구입니다. 총 MFI 점수 범위는 20에서 100까지이며 높은 점수는 더 큰 피로를 나타냅니다.
기준선 및 방문 1, 방문 2(약 1주 간격)
Snaith-Hamilton 즐거움 척도(SHAPS) 자가 보고 설문지
기간: 방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
무쾌감증의 존재를 평가하기 위한 심리적 타당도가 높은 14개 항목의 자가 보고 척도인 SHAPS(Snaith-Hamilton Pleasure Scale)를 사용하여 쾌락 능력을 평가했습니다. 참가자들은 즐거움을 경험할 수 있는 능력에 따라 "나는 __을(를) 즐길 것입니다"라고 표현된 14개 항목에 얼마나 동의하는지 또는 동의하지 않는지 평가했습니다. 네 가지 가능한 응답 범주(확실히 동의함, 동의함, 동의하지 않음, 매우 동의하지 않음) 중에서 동의하지 않음 응답 중 하나는 1점을 받았고 동의함 응답 중 하나는 0점을 받았습니다. SHAPS 점수는 이들의 합계로 계산됩니다. 14개 항목의 범위는 0에서 14까지이며 SHAPS 점수가 높을수록 무쾌감증이 더 큰 것으로 나타났습니다.
방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
우울 증상 목록-자기 보고서(IDS-SR) 설문지
기간: 기준선 및 방문 1: 약물 전/위약, 방문 2: 약물 전/위약(약 1주 간격)
우울 증상 목록-자기 보고서(IDS-SR)는 현재 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM) 병리학과 일치하는 증상 구성을 측정하기 위한 우수한 정신 측정 특성을 가진 30개 항목으로 구성된 자체 보고 도구이며 다음과 같이 널리 사용됩니다. 임상 시험에서 우울증의 중증도를 측정합니다. 응답 점수는 합산되며 범위는 0에서 84까지이며 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
기준선 및 방문 1: 약물 전/위약, 방문 2: 약물 전/위약(약 1주 간격)
Beck Depression Inventory(BDI-II), Anhedonia 하위 척도 점수
기간: 방문 1: 약물 전/위약, 방문 2: 약물 전/위약(약 1주 간격)
Beck Depression Inventory-II(BDI-II)는 지난 2주 동안 우울증의 중증도를 측정하기 위해 널리 사용되는 자가 보고서이며 무쾌감 하위 척도는 BDI-II에서 검증된 여러 하위 척도 중 하나입니다. 응답은 4점 척도로 제공되며 0 = 우울증 증상을 경험하지 않았으며 3 = 우울증 증상이 심합니다. 무쾌감 하위척도 점수는 즐거움 상실, 흥미 상실, 에너지 상실, 성욕 상실을 평가하는 BDI-II의 4개 항목에 대한 응답을 합산하여 생성됩니다. 무쾌감 하위 척도의 총 점수는 0에서 12까지이며 점수가 높을수록 무쾌감 증상의 중증도가 더 높다는 것을 반영합니다.
방문 1: 약물 전/위약, 방문 2: 약물 전/위약(약 1주 간격)
기분 상태 프로필(POMS) 척도
기간: 방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
POMS(Profile of Mood States) 척도는 일시적이고 뚜렷한 기분 상태를 평가하는 데 사용되는 30개 항목의 심리적 평가 척도입니다. 참가자들은 0(전혀 그렇지 않음)에서 4(매우 심함)까지의 척도로 자신이 불행하고, 우울하고, 외롭고, 우울하고, 무가치하다고 느끼는 정도를 평가합니다. 점수 범위는 0에서 120까지이며 점수가 높을수록 더 부정적인 기분 상태를 반영합니다.
방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
STAI(State-Trait Anxiety Inventory) 상태 척도
기간: 방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
불안 증상의 중증도를 측정하기 위해 20개 항목의 자체 보고 상태 불안 척도(STAI) 상태 척도를 사용했습니다. 총점의 범위는 20에서 80까지이며 점수가 높을수록 불안이 더 크다는 것을 반영합니다. 40대 후반의 점수는 임상적으로 유의미한 것으로 간주됩니다.
방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
동기 부여 및 즐거움(MAP) 척도 점수의 변화
기간: 방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간
동기 부여 및 즐거움(MAP) 설문지는 24시간 동안 일상 활동의 상태별 동기 부여 및 완료 구성 요소를 분리하기 위해 만들어진 18개 항목의 자체 보고 목록입니다. 이 척도는 염증 차단 전후 무쾌감증 증상의 자가 보고 변화를 평가하는 데 사용되었습니다. 응답자들은 0(즐거움 없음/전혀 없음)에서 4(매우 즐거움/매우 자주)까지의 척도로 일상 활동에 대한 진술에 응답합니다. 총 점수 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 일상적인 상황에 대한 동기 부여와 노력이 더 크다는 것을 의미합니다.
방문 1: 약물 전/위약, 방문 1: 약물/위약 후 1-2시간, 방문 2: 약물/위약 전, 방문 2: 약물/위약 후 1-2시간

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뇌혈류량(CBF)의 변화와 기능적 연결성 변화의 상관계수
기간: 방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 약 45분 후 스캔
Sinemet(레보도파 250mg/카비도파 50mg) 또는 위약 투여 전후의 뇌 혈류(CBF)를 ASL(동맥 회전 표지) fMRI로 평가했습니다.
방문 1, 방문 2(약 1주 간격)에서 약물/위약 투여 약 45분 후 스캔

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Jennifer Felger, PhD, Emory University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 9일

기본 완료 (실제)

2020년 2월 21일

연구 완료 (실제)

2020년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 29일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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