神経回路における炎症関連の変化：レボドパによる逆転
2022年8月24日 更新者：Jennifer Felger、Emory University
「神経回路の炎症関連の変化：レボドパによる逆転」; 「皮質線条体の結合性と報酬に対する炎症効果：ドーパミンの役割」
この研究の目的は、人が落ち込んでいるときに脳と体に起こる変化についてさらに学ぶことです。
この研究では、体内の炎症のレベルがうつ病の症状に関連しているかどうか、その人の思考力、脳の特定の領域がどのようにコミュニケーションしているかを判断します。
調査の概要
詳細な説明
活性化された免疫系によって放出されるサイトカインは、脳内ドーパミンの減少とうつ病の発症に関連しています。
炎症性サイトカインや C 反応性タンパク質 (CRP) などの急性期タンパク質などの炎症のバイオマーカーは、気分障害や精神障害のある患者のかなりの割合で上昇しています。
研究者らは、高炎症を伴ううつ病患者へのレボドパ (L-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン [DOPA]-カルビドパ、250/25mg) の投与が、1) 皮質線条体の機能的結合性を高め、2)プラセボ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～63年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、研究手順の開始前に、インフォームドコンセントおよびHIPAA文書の最新バージョンに署名している
- 英語が理解できる
- -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）の診断-V大うつ病および現在抗うつ薬を服用していない場合、PIまたはPIの指名者によって別段の承認がない限り
- 主軸I障害としてのうつ病
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査
- 母乳育児ではない
- 信頼性を確立するために実施された少なくとも 2 つの CRP テスト
除外基準:
- -未治療または不十分に制御された内分泌、心血管、肺、血液、腎臓、または神経疾患の証拠
- -中枢神経系（CNS）の外傷または投薬を必要とする活動性発作障害の病歴 主任研究者またはPIの指名者によって別途承認されていない限り
- -片頭痛、緑内障、黒色腫、またはあらゆる種類の出血性疾患の現在または病歴
- あらゆる種類の自己免疫疾患または炎症性疾患
- 埋め込まれた金属製の物体、常磁性金属製の人工装具、動脈瘤クリップ、および/または閉所恐怖症の病歴
- 慢性感染症（例： B型またはC型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス感染症）
- -過去6か月以内のグルココルチコイド療法、過去1年以内のメトトレキサート、あらゆる種類の化学療法（過去または現在）、あらゆる種類の免疫療法（過去または現在）、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID; 過去 2 週間以内）、スタチン（過去 1 か月以内）、ワクチン接種（過去 2 週間以内）、局所ステロイド（過去 2 週間以内）、および抗生物質（過去 2 週間以内）週間）、主任研究者または PI の被指名人によって別途承認されない限り。
- -スクリーニングから6か月以内の自殺未遂、または積極的な自殺の意図または計画、またはハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）、またはうつ病症状自己報告書（QIDS）または患者の健康アンケート（PHQ-9）のクイックインベントリで2以上のスコア 自殺PI または PI の被指名人によって別途承認されない限り、アイテム
- 陽性の妊娠検査
- 臓器移植
- -基底細胞癌以外の過去5年以内の癌の現在または病歴 PIまたはPIの指名者によって別段の承認がない限り
- Mini Mental Status Exam (MMSE) のスコアが 28 未満、PI または PI の被指名人による別段の承認がない場合
- PI または PI の被指名人による別段の承認がない限り、8 年生未満の読解レベルを示す広域達成テスト (WRAT-3) スコア
- QIDS <14 または PHQ-9 <15、または HDRS <18 のいずれか。
- 次の病歴：統合失調症、統合失調感情障害、その他の（気分障害以外の）精神病、病状に続発するうつ病、精神遅滞、認知症、またはせん妄
- 薬物依存[または過去1年間の乱用（ニコチンを除く）]、PIまたはPIの指名者によって別段の承認がない限り
- -ボディマス指数> 40は、病的肥満の結果への影響を制限します。
- -臨床面接中に評価された反社会性パーソナリティ障害の診断、およびパーソナリティ障害が直接の原因であると判断された入院および/または再発性自殺行動の履歴
- -現在の摂食障害（うつ病に関連するむちゃ食いを除く） PIまたはPIの指名者によって承認されていない場合
- -現在の強迫性障害（OCD）、日常生活に影響を与える場合にのみ除外、臨床面接で評価
- 治験責任医師の意見では、患者を登録に適さないものにする、またはプロトコルへの参加または完了を妨げる可能性のあるその他の状態
- PI または PI の被指名人による承認がない限り、1 日 1/2 パックまたは電子タバコと同等以上の喫煙
- PI または PI の被指名人による別段の承認がない限り、次のいずれかの投薬の開始: アスピリンまたはアスピリン様化合物、イブプロフェンまたはナプロキセン ナトリウム、コレステロール薬、抗生物質、漢方薬、精神科または向精神薬、オメガ 3 サプリメント、局所ステロイド、予防接種
- -PIまたはPIの指名者によって別段の承認がない限り、現在抗うつ薬を服用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シネメット/プラセボ
大うつ病の被験者には、1回の研究訪問でSinemet（250 mgのレボドパと50 mgのカルビドパの組み合わせ）が与えられ、別の研究訪問でプラセボが与えられます。
最初に Sinemet を投与し、その後の来院時にプラセボを投与します。
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Sinemet は、250 mg のレボドパと 50 mg のカルビドパの組み合わせです。
Sinemet は、Visit 1 または Visit 2 で経口投与されます。
他の名前：
プラセボは、治療効果のない砂糖の丸薬で、来院 1 または来院 2 で経口投与されます。
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アクティブコンパレータ：プラセボ/シネメット
大うつ病の被験者には、1回の研究訪問でプラセボが与えられ、別の研究訪問でSinemet（250 mgのレボドパと50 mgのカルビドパの組み合わせ）が与えられます。
最初にプラセボを投与し、その後の来院時にシネメットを投与します。
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Sinemet は、250 mg のレボドパと 50 mg のカルビドパの組み合わせです。
Sinemet は、Visit 1 または Visit 2 で経口投与されます。
他の名前：
プラセボは、治療効果のない砂糖の丸薬で、来院 1 または来院 2 で経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的な皮質線条体結合の変化
時間枠：来院 1、来院 2 (約 1 週間の間隔) で、薬物/プラセボ投与の約 45 分後にスキャンします。
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皮質線条体の接続性は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) によって評価されました。
安静状態およびタスクベース (金銭的インセンティブ遅延 [MID]) fMRI スキャンは、3 テスラ Siemens Trio MRI スキャナーで実施されました。
皮質および線条体の機能的結合の程度に関する被験者レベルの相関関係は、フィッシャーの Z 変換 {Z(R)=0.5ln[(1+R)/(1-R)]} であり、fMRI の機能的結合を計算するための標準的な方法です。
より大きいフィッシャーの Z スコアは、より強い相関 fMRI 活動 (すなわち、より高い皮質線条体接続) を反映していました。
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来院 1、来院 2 (約 1 週間の間隔) で、薬物/プラセボ投与の約 45 分後にスキャンします。
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皮質線条体結合の変化と血漿C反応性タンパク質およびその他の免疫マーカーのレベルとの間の相関係数
時間枠：来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与後約 45 分のスキャン (約 1 週間の間隔)
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血漿C反応性タンパク質（CRP）、インターロイキン-6（IL-6）、可溶性インターロイキン-6受容体（sIL-6R）、腫瘍壊死因子（TNF）α、可溶性などの免疫マーカーのレベルについて、末梢血サンプルを分析しました。サイトカイン受容体 2 (TNFR 2)、インターロイキン 1 ベータ (IL-1 ベータ)、インターロイキン 1 受容体アンタゴニスト (IL-1Ra)、インターロイキン 10 (IL-10)、単球走化性タンパク質 1 (MCP-1)。
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来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与後約 45 分のスキャン (約 1 週間の間隔)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報酬タスクの努力支出 (EEfRT) 神経認知テスト
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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報酬タスクの努力支出 (EEfRT) は、動機を客観的に評価するために使用されるコンピューター ベースの複数試行タスクです。
可能な結果の範囲は 0 ～ 1 で、1 がより良い結果です。
結果は、困難な (多大な努力) 選択の平均確率を示しています。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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Trail Making Test (TMT) 神経認知評価
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2～3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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Trail Making Test (TMT) は、基本的な注意力と精神運動処理速度を測定するために使用されます。
各タスクを完了するのにかかった時間は秒単位で記録され、秒数が大きいほど精神運動速度が遅くなります。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2～3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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数字記号タスク神経認知テスト
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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Digit Symbol Task を使用して、グラフ運動速度、視覚スキャン、および数字を含む記憶処理速度と、被験者が一致する記号をできるだけ早く記入するように求められる対応する空白のボックスを評価しました。
結果は、90 秒間に最大 100 個のボックスで完了した正しいシンボルの平均数を示しています。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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指タッピング タスク (FTT) 神経認知テスト
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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フィンガー タッピング タスク (FTT) は、運動速度を評価し、微妙な運動障害を検出できます。
このテストでは、10 秒間の試行ごとの平均タップ数を測定します。
タップ数が多いほど、モーター速度が速くなります。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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反応時間タスク (CANTAB) 神経認知テスト
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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反応時間テストには、単純な選択反応時間タスクが含まれており、ますます複雑な反応の連鎖を必要とする 5 つの段階に分かれています。
このタスクでは、コンピューター画面上でフラッシュされた単一の刺激 (シンプルな刺激) または複数の刺激 (選択肢から選択された刺激) に対するタッチ応答に基づいて、反応 (または決定) 時間と動作の待ち時間 (ミリ秒) が区別されました。
結果は、平均応答レイテンシーをミリ秒単位で示します。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与の約 2 ～ 3 時間後 (約 1 週間の間隔)
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多次元疲労インベントリー (MFI) 自己申告アンケート
時間枠：ベースライン時および来院 1、来院 2 (約 1 週間間隔)
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多次元疲労インベントリー (MFI) は、疲労、全身疲労、身体的疲労、精神的疲労、モチベーションの低下、および活動の低下の 5 つの次元に基づいて疲労の重症度を測定するように設計された 20 項目の自己報告ツールです。
合計 MFI スコアは 20 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど疲労が大きいことを示します。
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ベースライン時および来院 1、来院 2 (約 1 週間間隔)
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) 自己申告アンケート
時間枠：訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) は、無快感症の存在を評価するための高い心理測定的妥当性を備えた 14 項目の自己報告尺度であり、快楽の能力を評価するために使用されました。
参加者は、喜びを経験する能力に基づいて、「私は＿を楽しむだろう」と表現された 14 の項目について、どの程度同意するか、または同意しないかを評価しました。
考えられる 4 つの回答カテゴリ (「まったく同意する」、「同意する」、「同意しない」、および「まったく同意しない」) のうち、「同意しない」という回答のいずれかが 1 のスコアを受け取り、「同意する」という回答のいずれかが 0 のスコアを受け取りました。SHAPS スコアは、これらの合計として計算されます。 0 から 14 までの 14 項目があり、SHAPS スコアが高いほど無快感症が大きいことを示しました。
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訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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抑うつ症状の目録 - 自己報告 (IDS-SR) アンケート
時間枠：ベースライン時および訪問 1: 投薬前/プラセボ、訪問 2: 投薬前/プラセボ (約 1 週間の間隔)
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うつ病の症状のインベントリ - 自己報告 (IDS-SR) は、現在の精神障害の診断および統計マニュアル (DSM) の分類学と一致する症状の構成要素を測定するための優れた心理測定特性を備えた 30 項目の自己報告ツールであり、以下の目的で広く使用されています。臨床試験でうつ病の重症度を測定します。
反応スコアは合計され、範囲は 0 ～ 84 で、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。
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ベースライン時および訪問 1: 投薬前/プラセボ、訪問 2: 投薬前/プラセボ (約 1 週間の間隔)
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Beck Depression Inventory (BDI-II)、アンヘドニア サブスケール スコア
時間枠：来院 1: 投薬前/プラセボ、来院 2: 投薬前/プラセボ (約 1 週間間隔)
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II) は、過去 2 週間のうつ病の重症度を測定するために広く使用されている自己報告であり、快感消失サブスケールは、BDI-II で検証されたいくつかのサブスケールの 1 つです。
回答は、0 = うつ病の症状を経験したことがなく、3 = うつ病の症状が深刻な 4 段階で表されます。
アンヘドニア サブスケール スコアは、快楽の喪失、興味の喪失、エネルギーの喪失、性欲の喪失を評価する BDI-II の 4 つの項目への回答を合計することによって作成されます。
無快感サブスケールの合計スコアは 0 ～ 12 の範囲であり、スコアが高いほど無快感症状の重症度が高いことを示します。
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来院 1: 投薬前/プラセボ、来院 2: 投薬前/プラセボ (約 1 週間間隔)
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気分状態のプロファイル (POMS) スケール
時間枠：訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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Profile of Mood States (POMS) 尺度は、一時的で明確な気分状態を評価するために使用される 30 項目の心理評価尺度です。
参加者は、自分が不幸で、青く、孤独で、憂鬱で、無価値だと感じる程度を 0 (まったくない) から 4 (非常に) の範囲で評価します。
スコアは 0 から 120 までの範囲で、スコアが高いほどよりネガティブな気分状態を反映します。
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訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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状態特性不安インベントリー (STAI) 状態スケール
時間枠：訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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不安症状の重症度を測定するために、20 項目の自己報告による State-Trait Anxiety Inventory (STAI) State scale が使用されました。
合計スコアは 20 ～ 80 の範囲で、スコアが高いほど不安が大きくなります。
40 点台後半のスコアは、臨床的に重要であると見なされます。
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訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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モチベーションと喜び (MAP) スケール スコアの変化
時間枠：訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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動機と喜び (MAP) アンケートは、24 時間にわたる日常活動の状態ごとの動機付けと消費の要素を解きほぐすために作成された 18 項目の自己報告インベントリです。
この尺度は、炎症遮断前後の無快感症の症状の自己申告による変化を評価するために使用されました。
回答者は、日常の活動について、0 (全く楽しくない/まったくない) から 4 (非常に楽しい/非常に頻繁に) の範囲で回答します。
合計スコアは 0 ～ 72 の範囲で、スコアが高いほど、日常の状況に対するモチベーションと努力が大きいことを示します。
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訪問 1: 投薬前/プラセボ、 訪問 1: 投薬/プラセボの 1-2 時間後、 訪問 2: 投薬前/プラセボ、 訪問 2: 投薬/プラセボの 1-2 時間後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳血流（CBF）の変化と機能的結合の変化との相関係数
時間枠：来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与後約 45 分のスキャン (約 1 週間の間隔)
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Sinemet (250 mg レボドパ/50 mg カルビドパ) またはプラセボの投与前後の脳血流 (CBF) は、動脈スピンラベリング (ASL) fMRI によって評価されました。
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来院 1、来院 2 での薬物/プラセボ投与後約 45 分のスキャン (約 1 週間の間隔)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jennifer Felger, PhD、Emory University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月9日
一次修了 (実際)
2020年2月21日
研究の完了 (実際)
2020年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月24日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00081486
- R01MH109637 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。