I.v. 的 I 期剂量递增BI 836909 最后一线多发性骨髓瘤患者的单一疗法
2022年2月10日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项开放标签、I 期、剂量递增研究，以表征在复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中静脉注射 BI 836909 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
该试验的主要目的是确定通过连续静脉注射给药的 BI 836909 的最大耐受剂量 (MTD)。
复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的输注。
如果根据安全性发现未达到 MTD，将确定用于进一步开发的推荐剂量。
这将取决于安全数据、药代动力学/药效学数据和潜在的初步疗效数据。
次要目标是记录 BI 836909 的安全性和耐受性，进行药代动力学和药效学分析，并根据疗效参数评估相关的生物学效应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有复发和/或难治性多发性骨髓瘤诊断记录的患者，在至少两种既往治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂和筛选时的免疫调节药物）后出现进展
必须患有可测量的疾病，在筛选时由以下一项或多项定义：
- 通过血清蛋白电泳测量血清 M 蛋白 > 0.5 g/dl
- 尿 M 蛋白排泄 > 200 mg/24 小时
- 血清游离轻链 (FLC) 测量 > 10 mg/dl，前提是血清 FLC 比率异常
- 根据研究者在筛选时的判断，有治疗指征的疾病复发或进展
- 筛选时 ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 筛查时年龄 >= 18 岁
- 符合 ICH_GCP 指南和当地法规的书面知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表，例如 能够来诊所和满足其他协议要求
- 留置中心静脉导管或愿意接受静脉中心线放置。
排除标准：
- 浆细胞白血病
- 多发性骨髓瘤髓外复发
- 已知多发性骨髓瘤累及中枢神经系统
- 最后一次抗癌治疗 < 就诊前 2 周 1
- 访视 1 前不到 6 周的最后一次治疗性抗体治疗
- 既往同种异体干细胞移植或实体器官移植
- 自体骨髓移植治疗开始时 < 90 天
- 最后一次皮质类固醇 < 访问 1 前 2 周，除非剂量 <= 10 mg/天泼尼松龙或等效剂量
- 筛选时 AST 或 ALT > 3 x 正常上限（CTCAE 版本 4.03 2 级或更高）
- 筛选时总结合胆红素 > 1.5 x 正常上限（CTCAE 版本 4.03 2 级或更高）
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 < 1.0 x 109/L（无生长因子支持）
- 筛选时血小板 < 25 x 109/L（未输血）
- 筛选时计算的 GFR < 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
- 根据研究者的判断，可能危及患者安全或干扰试验药物安全性评估的临床相关并发医学疾病或病症，例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、筛选时需要治疗的心律失常
- 在入组时或前两周内需要治疗的临床未控制的慢性或持续性传染病
- 活动性乙型或丙型肝炎，或筛选时慢性乙型或丙型肝炎感染的实验室证据；筛查时感染 HIV
- 有生育能力的女性在试验期间直到最后一次给药一年后才使用高效的节育方法。 高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管结扎的伴侣。 如果避孕套或封闭帽与杀精子剂（例如 泡沫、凝胶）。 女性患者将被认为具有生育能力，除非通过子宫切除术或双侧输卵管结扎/输卵管切除术进行手术绝育，或绝经后（12 个月无月经且无其他医学原因）
- 在试验期间和治疗后至少 6 个月内，有育龄伴侣的男性患者不愿将避孕套与第二种医学上可接受的避孕方法结合使用
- 怀孕或哺乳
- 根据调查人员的判断，已知或疑似积极酗酒或滥用药物
- 在治疗开始前的过去四个星期内或与本试验同时使用另一种研究药物治疗
- 已知对研究药物的任何成分过敏的患者
- 筛选时 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或接受根治性治疗的原位癌除外）
- 过去5年内需要全身治疗且干扰研究药物评价的已知自身免疫性疾病
- 已有的中枢神经系统疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (0.2 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (0.4 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (0.8 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (1.6 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (3.2 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (6.5 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (13 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (25 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (50 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (100 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：静脉输注 BI 836909 (200 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (400 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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实验性的：BI 836909 的静脉输注 (800 μg/d)
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BI 836909 的静脉输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BI 836909 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期，最多 6 周。
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BI 836909 的最大耐受剂量 (MTD)，定义为测试剂量水平的最高剂量，其中 6 名患者中≤1 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
MTD 是根据第 1 周期期间观察到的分布式账本技术定义的。
然而，所有符合 DLT 定义（见下文）的不良事件都应考虑用于确认 MTD。
DLT 被定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版 3 级或更高版本的任何与药物相关的非血液学不良事件。
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第 1 周期，最多 6 周。
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：第 1 周期，最多 6 周。
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第 1 周期中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数。
剂量限制性毒性定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版 3 级或更高版本的任何药物相关非血液学不良事件。
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第 1 周期，最多 6 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应的参与者人数
大体时间：治疗中：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，最多 61 周。延长随访：从治疗开始到最后一次延长随访，计划在治疗结束后 12 个月，最长 113 周。
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客观反应： 严格完全反应 (sCR)：CR + 正常游离轻链 (FLC) 比率，并且通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中无克隆细胞。
CR：血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%。
非常好的部分反应 (VGPR)：免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白降低 >90% 加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24h。
PR：血清和 24 小时尿 M 蛋白降低 >50% >90% 或降至 <200mg/24h。
如果无法测量，则涉及和未涉及的 FLC 水平之间的差异减少 > 50%，而不是 M 蛋白标准。
如果 FLC 测定不可测量，则需要减少 >50% 的浆细胞而不是 M 蛋白，前提是基线骨髓浆细胞 >30%。
除了列出的标准外，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 >50%（如果在基线时存在）。
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治疗中：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，最多 61 周。延长随访：从治疗开始到最后一次延长随访，计划在治疗结束后 12 个月，最长 113 周。
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客观反应的持续时间 - 治疗
大体时间：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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对于有客观反应的患者，反应持续时间是从第一次记录的反应实现（sCR、CR、PR 或 VGPR）到记录的进展或死亡的时间计算的。
Kaplan-Meier 方法用于计算估计值。
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从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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客观反应的持续时间 - 包括延长随访
大体时间：从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最多 113 周。
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对于有客观反应的患者，反应持续时间是从第一次记录的反应实现（sCR、CR、PR 或 VGPR）到记录的进展或死亡的时间计算的。
Kaplan-Meier 方法用于计算估计值。
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从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最多 113 周。
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具有最小残留病 (MRD) 反应的参与者人数
大体时间：治疗中：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，最多 61 周。随访：从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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最小残留病灶 (MRD) 反应定义为骨髓中 10000 个正常细胞内有 <1 个肿瘤细胞。
使用荧光激活细胞分选 (FACS) 分析确定 MRD。
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治疗中：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，最多 61 周。随访：从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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微小残留病 (MRD) 反应的持续时间 - 治疗
大体时间：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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MRD 反应的持续时间是从第一次记录到 MRD 反应达到记录的进展或死亡的时间计算的。
Kaplan-Meier 方法用于计算估计值。
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从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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微小残留病 (MRD) 反应的持续时间 - 包括延长随访
大体时间：从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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MRD 反应的持续时间是从第一次记录到 MRD 反应达到记录的进展或死亡的时间计算的。
Kaplan-Meier 方法用于计算估计值。
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从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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无进展生存期 (PFS) - 治疗
大体时间：从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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PFS 被定义为从第一次用 BI 836909 治疗到疾病进展或死亡的时间。
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG 2006) 反应标准将进展定义为以下任何参数从最低反应值增加 >25%： -血清 M 蛋白（绝对增加必须 >0.5 克/分升 (dL) ) - 尿 M 蛋白（绝对增加必须 >200 毫克 (mg)/24 小时） - 仅在没有可测量的血清和尿 M 蛋白水平的患者中受累和未受累 FLC 水平之间的差异。
绝对增加必须 >10 mg/dL - 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10% -新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加 -高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 毫摩尔/升），这完全归因于浆细胞增殖性疾病。
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从治疗开始到试验结束 (EOT) 访视，长达 61 周。
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无进展生存期 (PFS) - 包括延长随访
大体时间：从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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PFS 被定义为从第一次用 BI 836909 治疗到疾病进展或死亡的时间。
根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG 2006) 反应标准将进展定义为以下任何参数从最低反应值增加 >25%： -血清 M 蛋白（绝对增加必须 >0.5 克/分升 (dL) ) - 尿 M 蛋白（绝对增加必须 >200 毫克 (mg)/24 小时） - 仅在没有可测量的血清和尿 M 蛋白水平的患者中受累和未受累 FLC 水平之间的差异。
绝对增加必须 >10 mg/dL - 骨髓浆细胞百分比；绝对百分比必须 >10% -新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加 -高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65 毫摩尔/升），这完全归因于浆细胞增殖性疾病
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从治疗开始到安排在治疗结束后 12 个月的最后一次延长随访，最长 113 周。
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BI 836909 (Css) 稳态血清浓度
大体时间：在第一个周期的 BI 836909 输注开始后的 48:00 小时 (h):分钟 (min)、168:00、336:00、504:00 和 671:50 收集药代动力学样品。
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BI 836909 (Css) 稳态时的血清浓度。
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在第一个周期的 BI 836909 输注开始后的 48:00 小时 (h):分钟 (min)、168:00、336:00、504:00 和 671:50 收集药代动力学样品。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月8日
初级完成 (实际的)
2018年7月17日
研究完成 (实际的)
2020年7月2日
研究注册日期
首次提交
2015年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月31日
首次发布 (估计)
2015年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月10日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1351.1
- 2014-004896-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
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有关详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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