Escalonamento de Dose de Fase I de administração i.v. BI 836909 Monoterapia em Pacientes com Mieloma Múltiplo de Última Linha
10 de fevereiro de 2022 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um Estudo Aberto, Fase I, de Escalonamento de Dose para Caracterizar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Intravenosas de BI 836909 em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário
O objetivo primário deste ensaio é determinar a dose máxima tolerada (MTD) de BI 836909 administrado por via i.v. contínua.
infusão em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário.
Se o MTD não for atingido com base nos resultados de segurança, será determinada uma dose recomendada para desenvolvimento adicional.
Isso dependerá dos dados de segurança, dados farmacocinéticos/farmacodinâmicos e dados de eficácia potencialmente preliminares.
Os objetivos secundários são documentar a segurança e tolerabilidade do BI 836909, realizar análises farmacocinéticas e farmacodinâmicas e avaliar os efeitos biológicos relevantes em termos de parâmetros de eficácia.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico documentado de mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário que progrediram após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, incluindo inibidor de proteassoma e também um medicamento imunomodulador no momento da triagem
deve ter doença mensurável, definida por um ou mais dos seguintes no momento da triagem:
- uma proteína M sérica > 0,5 g/dl medida por eletroforese de proteínas séricas
- excreção urinária de proteína M > 200 mg/24 horas
- medição de cadeia leve livre (FLC) sérica > 10 mg/dl, desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
- Recaída ou progressão da doença com indicação de terapia de acordo com o julgamento do investigador no momento da triagem
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 no momento da triagem
- Idade >= 18 anos no momento da triagem
- Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes ICH_GCP e a legislação local
- Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo, por ex. capacidade de vir à clínica e outros requisitos do protocolo
- Cateter venoso central de demora ou vontade de se submeter à colocação de cateter venoso central intravenoso.
Critério de exclusão:
- Leucemia de células plasmáticas
- Recidiva extramedular de mieloma múltiplo
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
- Último tratamento anticâncer < 2 semanas antes da visita 1
- Último tratamento com um anticorpo terapêutico menos de 6 semanas antes da visita 1
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos
- Transplante autólogo de medula óssea < 90 dias no início do tratamento
- Último corticosteroide < 2 semanas antes da visita 1, a menos que a dose seja <= 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente
- AST ou ALT > 3 x limite superior do normal (CTCAE versão 4.03 grau 2 ou superior) no momento da triagem
- Bilirrubina conjugada total > 1,5 x limite superior do normal (CTCAE versão 4.03 grau 2 ou superior) no momento da triagem
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 x 109/L (sem suporte de fator de crescimento) no momento da triagem
- Plaquetas < 25 x 109/L (sem transfusões) no momento da triagem
- TFG calculada < 30 mL/min (Fórmula Cockcroft-Gault) no momento da triagem
- Doença ou condição clínica concomitante relevante que, de acordo com o julgamento do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento em teste, por ex. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que requer terapia no momento da triagem
- doença infecciosa crônica ou em andamento clinicamente não controlada que requer tratamento no momento da inscrição ou nas duas semanas anteriores
- Hepatite B ou C ativa, ou evidência laboratorial de infecção crônica por hepatite B ou C no momento da triagem; Infecção por HIV no momento da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo até um ano após a última dose. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Métodos de contracepção de barreira são aceitos se preservativo ou tampa oclusiva for usado junto com espermicidas (por exemplo, espuma, gel). Pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que sejam esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou laqueadura bilateral/salpingectomia, ou na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa
- Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento
- Gravidez ou amamentação
- Abuso ativo de álcool ou drogas conhecido ou suspeito de acordo com o julgamento do investigador
- Tratamento com outro medicamento experimental nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo
- Pacientes com outras malignidades dentro de 5 anos no momento da triagem (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ tratado com terapia curativa)
- Doenças autoimunes conhecidas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 5 anos e interferem na avaliação do medicamento em estudo
- Distúrbios pré-existentes do sistema nervoso central
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (0,2 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (0,4 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (0,8 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (1,6 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (3,2 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (6,5 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (13 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (25 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (50 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (100 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (200 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (400 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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Experimental: Infusão intravenosa de BI 836909 (800 μg/d)
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Infusão intravenosa de BI 836909.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) de BI 836909
Prazo: Ciclo 1, até 6 semanas.
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A dose máxima tolerada (MTD) de BI 836909, que foi definida como a dose mais alta do nível de dose testado onde ≤1 paciente em 6 desenvolveu uma toxicidade limitante da dose (DLT).
O MTD foi definido com base nos DLTs observados durante o Ciclo 1.
No entanto, todos os eventos adversos correspondentes à definição de um DLT (ver abaixo) foram considerados para confirmar o MTD.
Um DLT foi definido como qualquer evento adverso não hematológico relacionado ao medicamento do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 Grau 3 ou superior.
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Ciclo 1, até 6 semanas.
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O número de pacientes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1, até 6 semanas.
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O número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) no ciclo 1.
Toxicidade limitante de dose foi definida como qualquer evento adverso não hematológico relacionado ao medicamento do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03 Grau 3 ou superior.
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Ciclo 1, até 6 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: Em tratamento: Desde o início do tratamento até a visita de fim do estudo (EOT), até 61 semanas. Acompanhamento prolongado: Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento prolongado, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Respostas objetivas: Resposta completa rigorosa (sCR): CR + razão de cadeia leve livre (FLC) normal e ausência de células clonais na medula óssea por imuno-histoquímica ou imunofluorescência.
CR: imunofixação negativa no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea.
Resposta parcial muito boa (VGPR): proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg/24h.
RP: >50% de redução da proteína M sérica e urinária de 24h em >90% ou <200mg/24h.
Se não for mensurável, uma diminuição >50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos em vez dos critérios de proteína M.
se o ensaio FLC não fosse mensurável, era necessária uma redução >50% nas células plasmáticas em vez da proteína M, desde que as células plasmáticas da medula óssea na linha de base fossem >30%.
Além dos critérios listados, uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles também foi necessária, se presente na linha de base.
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Em tratamento: Desde o início do tratamento até a visita de fim do estudo (EOT), até 61 semanas. Acompanhamento prolongado: Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento prolongado, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Duração da resposta objetiva - no tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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Para pacientes com resposta objetiva, a duração da resposta foi calculada a partir do momento em que a resposta foi registrada pela primeira vez (sCR, CR, PR ou VGPR) até a progressão documentada ou morte.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular as estimativas.
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Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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Duração da Resposta Objetiva - Incluindo Visitas de Acompanhamento Estendidas
Prazo: Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que está programada para 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Para pacientes com resposta objetiva, a duração da resposta foi calculada a partir do momento em que a resposta foi registrada pela primeira vez (sCR, CR, PR ou VGPR) até a progressão documentada ou morte.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular as estimativas.
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Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que está programada para 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Número de participantes com uma resposta de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Em tratamento: Desde o início do tratamento até a visita de fim do estudo (EOT), até 61 semanas. Acompanhamento: Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento prolongado, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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A resposta de doença residual mínima (MRD) foi definida como <1 célula tumoral em 10.000 células normais na medula óssea.
O MRD foi determinado usando a análise de seleção de células ativadas por fluorescência (FACS).
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Em tratamento: Desde o início do tratamento até a visita de fim do estudo (EOT), até 61 semanas. Acompanhamento: Desde o início do tratamento até a última visita de acompanhamento prolongado, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Duração da Resposta de Doença Residual Mínima (MRD) - no Tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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A duração da resposta MRD foi calculada a partir do momento da primeira obtenção registrada de uma resposta MRD até a progressão documentada ou morte.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular as estimativas.
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Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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Duração da Resposta de Doença Residual Mínima (MRD) - Incluindo Visitas de Acompanhamento Estendidas
Prazo: Do início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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A duração da resposta MRD foi calculada a partir do momento da primeira obtenção registrada de uma resposta MRD até a progressão documentada ou morte.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular as estimativas.
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Do início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) - no tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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PFS foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836909 até a progressão da doença ou morte.
A progressão foi definida de acordo com os critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG 2006) como um aumento > 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes parâmetros: - Proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser > 0,5 gramas/ decilitros (dL) ) -Proteína M na urina (o aumento absoluto deve ser >200 miligramas (mg)/24 horas) -Apenas em pacientes sem níveis mensuráveis de proteína M no soro e na urina A diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos.
O aumento absoluto deveria ser >10 mg/dL -Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; porcentagem absoluta tinha que ser >10% -Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles -Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 milimoles/ Liter) que foi atribuído apenas ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.
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Desde o início do tratamento até a visita do final do estudo (EOT), até 61 semanas.
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Sobrevivência sem Progressão (PFS) - Incluindo Visitas de Acompanhamento Estendidas
Prazo: Do início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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PFS foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento com BI 836909 até a progressão da doença ou morte.
A progressão foi definida de acordo com os critérios de resposta do International Myeloma Working Group (IMWG 2006) como um aumento > 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes parâmetros: - Proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser > 0,5 gramas/ decilitros (dL) ) -Proteína M na urina (o aumento absoluto deve ser >200 miligramas (mg)/24 horas) -Apenas em pacientes sem níveis mensuráveis de proteína M no soro e na urina A diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos.
O aumento absoluto deveria ser >10 mg/dL -Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; porcentagem absoluta tinha que ser >10% -Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles -Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 milimoles/ Litro) que foi atribuído apenas ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas
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Do início do tratamento até a última visita de acompanhamento estendida, que foi agendada 12 meses após o término do tratamento, até 113 semanas.
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Concentração sérica em estado estacionário de BI 836909 (Css)
Prazo: As amostras farmacocinéticas foram coletadas às 48:00 horas (h):minutos (min), 168:00, 336:00, 504:00 e 671:50 h após o início da infusão do BI 836909 do primeiro ciclo.
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Concentração sérica no estado estacionário de BI 836909 (Css).
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As amostras farmacocinéticas foram coletadas às 48:00 horas (h):minutos (min), 168:00, 336:00, 504:00 e 671:50 h após o início da infusão do BI 836909 do primeiro ciclo.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
2 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
3 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- 1351.1
- 2014-004896-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Os estudos clínicos patrocinados pela Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas e não intervencionistas, estão no escopo de compartilhamento dos dados brutos do estudo clínico e dos documentos do estudo clínico. Exceções podem ser aplicadas, por ex. estudos em produtos em que a Boehringer Ingelheim não é titular da licença; estudos sobre formulações farmacêuticas e métodos analíticos associados e estudos pertinentes à farmacocinética usando biomateriais humanos; estudos conduzidos em um único centro ou direcionados a doenças raras (em caso de baixo número de pacientes e, portanto, limitações com anonimato).
Para mais detalhes, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em BI 836909
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Boehringer IngelheimConcluído
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Boehringer IngelheimAtivo, não recrutandoMelanoma | Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) | Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (HNSCC)Holanda
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