Escalade de dose de phase I de i.v. BI 836909 Monothérapie chez les patients atteints de myélome multiple en dernière ligne
10 février 2022 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Une étude ouverte, de phase I, d'escalade de dose pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des doses intraveineuses de BI 836909 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire
L'objectif principal de cet essai est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de BI 836909 administrée par voie intraveineuse continue.
perfusion chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire.
Si la MTD n'est pas atteinte sur la base des résultats de sécurité, une dose recommandée pour un développement ultérieur sera déterminée.
Cela dépendra des données de sécurité, des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et éventuellement des données d'efficacité préliminaires.
Les objectifs secondaires sont de documenter l'innocuité et la tolérabilité du BI 836909, d'effectuer des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et d'évaluer les effets biologiques pertinents en termes de paramètres d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic documenté de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire qui a progressé après au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs, comprenant à la fois un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur au moment du dépistage
doit avoir une maladie mesurable, définie par un ou plusieurs des éléments suivants au moment du dépistage :
- une protéine M sérique > 0,5 g/dl mesurée par électrophorèse des protéines sériques
- excrétion urinaire de protéine M > 200 mg/24 heures
- mesure des chaînes légères libres (FLC) sériques > 10 mg/dl, à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
- Rechute ou progression de la maladie avec une indication de traitement selon le jugement de l'investigateur au moment du dépistage
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 au moment du dépistage
- Âge >= 18 ans au moment du dépistage
- Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH_GCP et à la législation locale
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude, par ex. capacité à venir à la clinique et à d'autres exigences du protocole
- Cathéter veineux central à demeure ou volonté de subir la mise en place d'un cathéter central intraveineux.
Critère d'exclusion:
- Leucémie à plasmocytes
- Rechute extramédullaire du myélome multiple
- Atteinte connue du système nerveux central par le myélome multiple
- Dernier traitement anticancéreux < 2 semaines avant la visite 1
- Dernier traitement avec un anticorps thérapeutique moins de 6 semaines avant la visite 1
- Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe solide
- Transplantation autologue de moelle osseuse < à 90 jours au début du traitement
- Dernier corticoïde < 2 semaines avant la visite 1 sauf si la dose est <= 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent
- AST ou ALT> 3 x limite supérieure de la normale (CTCAE version 4.03 grade 2 ou supérieur) au moment du dépistage
- Bilirubine conjuguée totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (CTCAE version 4.03 grade 2 ou supérieur) au moment du dépistage
- Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L (sans facteur de croissance) au moment du dépistage
- Plaquettes < 25 x 109/L (sans transfusions) au moment du dépistage
- GFR calculé < 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) au moment du dépistage
- Maladie ou affection médicale concomitante pertinente sur le plan clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai, par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque nécessitant un traitement au moment du dépistage
- maladie infectieuse chronique ou en cours cliniquement non contrôlée nécessitant un traitement au moment de l'inscription ou au cours des deux semaines précédentes
- Hépatite B ou C active, ou preuve en laboratoire d'une infection chronique par l'hépatite B ou C au moment du dépistage ; Infection par le VIH au moment du dépistage
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace pendant l'essai jusqu'à un an après la dernière dose. Les méthodes de contraception très efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé. Les méthodes barrières de contraception sont acceptées si le préservatif ou la cape occlusive est utilisé avec des spermicides (par ex. mousse, gel). Les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient stérilisées chirurgicalement par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes/salpingectomie, ou ménopausées (12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative
- Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de préservatifs en association avec une deuxième méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après le traitement
- Grossesse ou allaitement
- Abus actif connu ou suspecté d'alcool ou de drogues selon le jugement de l'enquêteur
- Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai
- Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans au moment du dépistage (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ traité par thérapie curative)
- Maladies auto-immunes connues nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années et interférant avec l'évaluation du médicament à l'étude
- Troubles préexistants du système nerveux central
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (0,2 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (0,4 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (0,8 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (1,6 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (3,2 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (6,5 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (13 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (25 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (50 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (100 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (200 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (400 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de BI 836909 (800 μg/j)
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Perfusion intraveineuse de BI 836909.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose maximale tolérée (MTD) de BI 836909
Délai: Cycle 1, jusqu'à 6 semaines.
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La dose maximale tolérée (MTD) de BI 836909, qui a été définie comme la dose la plus élevée du niveau de dose testé où ≤ 1 patient sur 6 a développé une toxicité limitant la dose (DLT).
Le MTD a été défini sur la base des DLT observés au cours du cycle 1.
Cependant, tous les événements indésirables correspondant à la définition d'un DLT (voir ci-dessous) devaient être pris en compte pour confirmer le MTD.
Un DLT a été défini comme tout événement indésirable non hématologique lié au médicament des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 de grade 3 ou supérieur.
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Cycle 1, jusqu'à 6 semaines.
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Le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1, jusqu'à 6 semaines.
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Le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1.
Une toxicité dose-limitante a été définie comme tout événement indésirable non hématologique lié au médicament correspondant aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 de grade 3 ou supérieur.
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Cycle 1, jusqu'à 6 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse objective
Délai: Pendant le traitement : Du début du traitement jusqu'à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines. Suivi prolongé : Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongé prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Réponses objectives : réponse complète stringente (sCR) : RC + rapport de chaînes légères libres (FLC) normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescence.
RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.
Très bonne réponse partielle (VGPR) : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg/24h.
PR : > 50 % de réduction de la protéine M sérique et urinaire sur 24 h de > 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 h.
Si non mesurable, une diminution> 50% de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués au lieu des critères de protéine M.
si le test FLC n'était pas mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes était nécessaire au lieu de la protéine M, à condition que les plasmocytes de la moelle osseuse de base soient > 30 %.
En plus des critères énumérés, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également requise, si elle était présente au départ.
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Pendant le traitement : Du début du traitement jusqu'à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines. Suivi prolongé : Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongé prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Durée de la réponse objective - sous traitement
Délai: Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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Pour les patients ayant une réponse objective, la durée de la réponse a été calculée à partir du moment de la première obtention enregistrée d'une réponse (sCR, CR, PR ou VGPR) jusqu'à la progression documentée ou le décès.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer les estimations.
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Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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Durée de la réponse objective - y compris les visites de suivi prolongées
Délai: Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Pour les patients ayant une réponse objective, la durée de la réponse a été calculée à partir du moment de la première obtention enregistrée d'une réponse (sCR, CR, PR ou VGPR) jusqu'à la progression documentée ou le décès.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer les estimations.
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Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Nombre de participants avec une réponse de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Pendant le traitement : Du début du traitement jusqu'à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines. Suivi : du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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La réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) a été définie comme <1 cellule tumorale parmi 10 000 cellules normales dans la moelle osseuse.
La MRD a été déterminée à l'aide d'une analyse par tri cellulaire activé par fluorescence (FACS).
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Pendant le traitement : Du début du traitement jusqu'à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines. Suivi : du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Durée de la réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) - sous traitement
Délai: Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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La durée de la réponse MRD a été calculée à partir du moment de la première réalisation enregistrée d'une réponse MRD jusqu'à la progression documentée ou le décès.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer les estimations.
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Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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Durée de la réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) - y compris les visites de suivi prolongées
Délai: Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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La durée de la réponse MRD a été calculée à partir du moment de la première réalisation enregistrée d'une réponse MRD jusqu'à la progression documentée ou le décès.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer les estimations.
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Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Survie sans progression (PFS) - sous traitement
Délai: Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le premier traitement avec le BI 836909 et la progression de la maladie ou le décès.
La progression a été définie selon les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group (IMWG 2006) comme une augmentation > 25 % de la valeur de réponse la plus faible pour l'un des paramètres suivants : ) -Protéine M urinaire (l'augmentation absolue devait être > 200 milligrammes (mg)/24 heures) -Seulement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire La différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués.
L'augmentation absolue devait être > 10 mg/dL - Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ; le pourcentage absolu devait être > 10 % -Développement net de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous -Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 millimoles/ Litre) qui a été attribué uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes.
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Du début du traitement à la visite de fin d'essai (EOT), jusqu'à 61 semaines.
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Survie sans progression (PFS) - y compris les visites de suivi prolongées
Délai: Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le premier traitement avec le BI 836909 et la progression de la maladie ou le décès.
La progression a été définie selon les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group (IMWG 2006) comme une augmentation > 25 % de la valeur de réponse la plus faible pour l'un des paramètres suivants : ) -Protéine M urinaire (l'augmentation absolue devait être > 200 milligrammes (mg)/24 heures) -Seulement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire La différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués.
L'augmentation absolue devait être > 10 mg/dL - Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse ; le pourcentage absolu devait être > 10 % -Développement net de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous -Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 millimoles/ Litre) qui a été attribué uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes
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Du début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi prolongée prévue 12 mois après la fin du traitement, jusqu'à 113 semaines.
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Concentration sérique à l'état d'équilibre de BI 836909 (Css)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés à 48:00 heures (h):minutes (min), 168:00, 336:00, 504:00 et 671:50 h après le début de la perfusion de BI 836909 du premier cycle.
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Concentration sérique à l'état d'équilibre du BI 836909 (Css).
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Des échantillons pharmacocinétiques ont été prélevés à 48:00 heures (h):minutes (min), 168:00, 336:00, 504:00 et 671:50 h après le début de la perfusion de BI 836909 du premier cycle.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
17 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
2 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2015
Première publication (Estimation)
3 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- 1351.1
- 2014-004896-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Les études cliniques sponsorisées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont dans le cadre du partage des données brutes d'études cliniques et des documents d'études cliniques. Des exceptions peuvent s'appliquer, par ex. des études sur des produits pour lesquels Boehringer Ingelheim n'est pas titulaire de la licence ; études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains; études menées dans un seul centre ou ciblant des maladies rares (en cas de faible nombre de patients et donc de limites à l'anonymisation).
Pour plus de détails, consultez : https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .