Fase I Dosiseskalering af i.v. BI 836909 Monoterapi hos patienter med myelom i sidste linje
10. februar 2022 opdateret af: Boehringer Ingelheim
En åben etiket, fase I, dosiseskaleringsundersøgelse til karakterisering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamikken af intravenøse doser af BI 836909 hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose
Det primære formål med dette forsøg er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af BI 836909 administreret ved kontinuerlig i.v.
infusion hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose.
Hvis MTD ikke nås baseret på sikkerhedsresultater, vil en anbefalet dosis til videre udvikling blive bestemt.
Dette vil afhænge af sikkerhedsdata, farmakokinetiske/farmakodynamiske data og potentielt foreløbige effektdata.
Sekundære formål er at dokumentere sikkerheden og tolerabiliteten af BI 836909, at udføre farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser og at evaluere relevante biologiske effekter i form af parametre for effekt.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en dokumenteret diagnose af recidiverende og/eller refraktær myelomatose, som udviklede sig efter mindst to tidligere behandlingsregimer, inklusive både proteasomhæmmer og et immunmodulerende lægemiddel på tidspunktet for screening
skal have målbar sygdom, defineret ved et eller flere af følgende på screeningstidspunktet:
- et serum M-protein > 0,5 g/dl målt ved serumproteinelektroforese
- urin M-proteinudskillelse > 200 mg/24 timer
- serumfri let kæde (FLC)-måling > 10 mg/dl, forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
- Tilbagefald eller progression af sygdom med indikation for terapi efter investigators vurdering på tidspunktet for screening
- ECOG Performance Status 0, 1 eller 2 på tidspunktet for screening
- Alder >= 18 år på tidspunktet for screeningen
- Skriftligt informeret samtykke, som er i overensstemmelse med ICH_GCP-retningslinjer og lokal lovgivning
- Kunne overholde studiebesøgsplanen f.eks. mulighed for at komme på klinikken og til andre protokolkrav
- Indlagt centralt venekateter eller villighed til at gennemgå intravenøs centrallinjeplacering.
Eksklusionskriterier:
- Plasmacelleleukæmi
- Ekstramedullært tilbagefald af myelomatose
- Kendt involvering af centralnervesystemet ved myelomatose
- Sidste kræftbehandling < 2 uger før besøg 1
- Sidste behandling med et terapeutisk antistof mindre end 6 uger før besøg 1
- Forudgående allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
- Autolog knoglemarvstransplantation < end 90 dage på tidspunktet for behandlingsstart
- Sidste kortikosteroid < 2 uger før besøg 1, medmindre dosis er <= 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende
- AST eller ALT > 3 x øvre normalgrænse (CTCAE version 4.03 grad 2 eller højere) på tidspunktet for screening
- Totalt konjugeret bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (CTCAE version 4.03 grad 2 eller højere) på tidspunktet for screening
- Absolut neutrofiltal < 1,0 x 109/L (uden vækstfaktorstøtte) på tidspunktet for screening
- Blodplader < 25 x 109/L (uden transfusioner) på tidspunktet for screening
- Beregnet GFR < 30 mL/min (Cockcroft-Gault Formula) på tidspunktet for screening
- Klinisk relevant samtidig medicinsk sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering enten ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af testlægemidlets sikkerhed, f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver behandling på tidspunktet for screening
- klinisk ikke kontrolleret kronisk eller igangværende infektionssygdom, der kræver behandling på tidspunktet for indskrivning eller inden for de foregående to uger
- Aktiv hepatitis B eller C eller laboratoriebevis for en kronisk infektion med hepatitis B eller C på tidspunktet for screening; HIV-infektion på tidspunktet for screening
- Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektiv præventionsmetode under forsøget før et år efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt anvendt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Barrierepræventionsmetoder accepteres, hvis kondom eller okklusiv hætte bruges sammen med sæddræbende midler (f. skum, gel). Kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag
- Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge kondom i kombination med en anden medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i minimum 6 måneder efter behandlingen
- Graviditet eller amning
- Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug i henhold til efterforskerens vurdering
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg
- Patienter med kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
- Patienter med andre maligniteter inden for 5 år på tidspunktet for screening (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ behandlet med helbredende terapi)
- Kendte autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling i de sidste 5 år og forstyrrer evalueringen af undersøgelseslægemidlet
- Eksisterende lidelser i centralnervesystemet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (0,2 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (0,4 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (0,8 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (1,6 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (3,2 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (6,5 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (13 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (25 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (50 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (100 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (200 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (400 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intravenøs infusion af BI 836909 (800 μg/d)
|
Intravenøs infusion af BI 836909.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af BI 836909
Tidsramme: Cyklus 1, op til 6 uger.
|
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af BI 836909, som blev defineret som den højeste dosis af det testede dosisniveau, hvor ≤1 patient ud af 6 udviklede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
MTD'en blev defineret baseret på DLT'er observeret under cyklus 1.
Imidlertid skulle alle bivirkninger svarende til definitionen af en DLT (se nedenfor) tages i betragtning for at bekræfte MTD'en.
En DLT blev defineret som enhver lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03, grad 3 eller højere.
|
Cyklus 1, op til 6 uger.
|
|
Antallet af patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1, op til 6 uger.
|
Antallet af patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i cyklus 1.
En dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som enhver lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03, grad 3 eller højere.
|
Cyklus 1, op til 6 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med et objektivt svar
Tidsramme: Under behandling: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger. Forlænget opfølgning: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
Objektive responser: Stringent komplet respons (sCR): CR + normal fri let kæde (FLC)-forhold og ingen klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv.
Meget god partiel respons (VGPR): serum- og urin-M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >90 % reduktion i serum-M-protein plus urin-M-proteinniveau <100 mg/24 timer.
PR: >50 % reduktion af serum og 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer.
Hvis det ikke kan måles, et >50 % fald i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterier.
hvis FLC-assay ikke var målbart, var en >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacelle var >30 %.
Ud over de anførte kriterier var en >50 % reduktion i størrelsen af bløddelsplasmacytomer også påkrævet, hvis de var til stede ved baseline.
|
Under behandling: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger. Forlænget opfølgning: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
|
Varighed af objektiv respons - ved behandling
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
For patienter med objektiv respons blev varigheden af respons beregnet fra tidspunktet for første registrerede opnåelse af et respons (sCR, CR, PR eller VGPR) indtil dokumenteret progression eller død.
Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.
|
Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
|
Varighed af objektiv respons - inklusive forlængede opfølgningsbesøg
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som er planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
For patienter med objektiv respons blev varigheden af respons beregnet fra tidspunktet for første registrerede opnåelse af et respons (sCR, CR, PR eller VGPR) indtil dokumenteret progression eller død.
Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.
|
Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som er planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
|
Antal deltagere med en minimal restsygdomsrespons (MRD).
Tidsramme: Under behandling: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger. Opfølgning: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
Minimal residual disease (MRD) respons blev defineret som <1 tumorcelle inden for 10000 normale celler i knoglemarv.
MRD blev bestemt ved anvendelse af fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) analyse.
|
Under behandling: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger. Opfølgning: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
|
Varighed af Minimal Residual Disease (MRD) respons - ved behandling
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
Varigheden af MRD-respons blev beregnet fra tidspunktet for første registrerede opnåelse af et MRD-respons til dokumenteret progression eller død.
Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.
|
Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
|
Varighed af respons på minimal restsygdom (MRD) - inklusive forlængede opfølgningsbesøg
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
Varigheden af MRD-respons blev beregnet fra tidspunktet for første registrerede opnåelse af et MRD-respons til dokumenteret progression eller død.
Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.
|
Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - ved behandling
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
PFS blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836909 til sygdomsprogression eller død.
Progression blev defineret i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG 2006) responskriterier som en stigning >25 % fra laveste responsværdi i nogen af følgende parametre: -Serum M-protein (absolut stigning skulle være >0,5 gram/deciliter (dL) ) -M-protein i urin (absolut stigning skulle være >200 milligram (mg)/24 timer) -Kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer Forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer.
Absolut stigning skulle være >10 mg/dL - Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skulle være >10 % - Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer - Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 Millimol/ liter), der udelukkende blev tilskrevet den plasmacelleproliferative lidelse.
|
Fra start af behandling til afslutning af forsøg (EOT) besøg, op til 61 uger.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - inklusive forlængede opfølgningsbesøg
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
PFS blev defineret som tiden fra første behandling med BI 836909 til sygdomsprogression eller død.
Progression blev defineret i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG 2006) responskriterier som en stigning >25 % fra laveste responsværdi i nogen af følgende parametre: -Serum M-protein (absolut stigning skulle være >0,5 gram/deciliter (dL) ) -M-protein i urin (absolut stigning skulle være >200 milligram (mg)/24 timer) -Kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer Forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer.
Absolut stigning skulle være >10 mg/dL - Knoglemarvsplasmacelleprocent; den absolutte procentdel skulle være >10 % - Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer - Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 Millimol/ liter), der udelukkende blev tilskrevet den plasmacelleproliferative lidelse
|
Fra behandlingsstart til sidste forlængede opfølgningsbesøg, som var planlagt til 12 måneder efter endt behandling, op til 113 uger.
|
|
Serumkoncentration ved stabil tilstand af BI 836909 (Css)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver blev opsamlet kl. 48:00 timer (t): minutter (min), 168:00, 336:00, 504:00 og 671:50 timer efter starten af infusion af BI 836909 i den første cyklus.
|
Serumkoncentration ved steady state af BI 836909 (Css).
|
Farmakokinetiske prøver blev opsamlet kl. 48:00 timer (t): minutter (min), 168:00, 336:00, 504:00 og 671:50 timer efter starten af infusion af BI 836909 i den første cyklus.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. juli 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
2. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. juli 2015
Først opslået (Skøn)
3. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- 1351.1
- 2014-004896-22 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Der kan være undtagelser, f.eks. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering).
For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BI 836909
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimRekrutteringMelanom | Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Karcinom, pladecelle i hoved og hals (HNSCC)Holland
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimTrukket tilbageAnal kanal planocellulært karcinomKorea, Republikken
-
Boehringer IngelheimAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterende
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimRekruttering
-
Boehringer IngelheimAfsluttet