Фаза I Повышение дозы в/в BI 836909 Монотерапия у пациентов с множественной миеломой последней линии

Критерии включения:

• Пациенты с документально подтвержденным диагнозом рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы, прогрессировавшей после не менее двух предшествующих схем лечения, включающих как ингибиторы протеасом, так и иммуномодулирующие препараты во время скрининга.

• должно иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков на момент скрининга:

  • белок M в сыворотке > 0,5 г/дл, измеренный с помощью электрофореза белков сыворотки
  • экскреция белка М с мочой > 200 мг/24 часа
  • измерение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке > 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально
• Рецидив или прогрессирование заболевания с указанием на терапию по решению исследователя во время скрининга
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 на момент скрининга
• Возраст >= 18 лет на момент скрининга
• Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH_GCP и местному законодательству.
• Способен придерживаться графика учебных визитов, т.е. возможность явиться в клинику и другие требования протокола
• Постоянный центральный венозный катетер или готовность пройти внутривенную установку центрального венозного катетера.

Критерий исключения:

• Плазмоклеточный лейкоз
• Экстрамедуллярный рецидив множественной миеломы
• Известное поражение центральной нервной системы множественной миеломой
• Последнее противораковое лечение менее чем за 2 недели до визита 1
• Последнее лечение терапевтическим антителом менее чем за 6 недель до визита 1
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов
• Аутологичная трансплантация костного мозга < 90 дней на момент начала лечения
• Последний кортикостероид менее чем за 2 недели до визита 1, если только доза не <= 10 мг/день преднизолона или его эквивалента
• АСТ или АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы (CTCAE версии 4.03, степень 2 или выше) на момент скрининга.
• Общий конъюгированный билирубин > 1,5 x верхний предел нормы (CTCAE версии 4.03, степень 2 или выше) на момент скрининга
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л (без поддержки фактором роста) во время скрининга
• Тромбоциты < 25 x 109/л (без трансфузий) на момент скрининга
• Расчетная СКФ < 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) на момент скрининга
• Клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может либо поставить под угрозу безопасность пациента, либо помешать оценке безопасности тестируемого препарата, например. симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, требующая терапии во время скрининга
• клинически неконтролируемое хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее лечения на момент регистрации или в течение предыдущих двух недель
• Активный гепатит B или C или лабораторные данные о хронической инфекции гепатита B или C во время скрининга; ВИЧ-инфекция во время скрининга
• Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования в течение года после последней дозы. Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные устройства (ВМС), половое воздержание. или вазэктомированный партнер. Допустимы барьерные методы контрацепции, если презерватив или окклюзионный колпачок используются вместе со спермицидами (например, пена, гель). Пациенты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб/сальпингэктомии, или в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины).
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста, которые не желают использовать презервативы в сочетании со вторым приемлемым с медицинской точки зрения методом контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после лечения.
• Беременность или кормление грудью
• Известное или подозреваемое активное злоупотребление алкоголем или наркотиками по решению следователя
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет на момент скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, пролеченной лечебной терапией)
• Известные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 5 лет и препятствующие оценке исследуемого препарата.
• Ранее существовавшие заболевания центральной нервной системы