Escalation della dose di fase I di i.v. BI 836909 Monoterapia in pazienti con mieloma multiplo di ultima linea

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una diagnosi documentata di mieloma multiplo recidivato e/o refrattario che è progredito dopo almeno due regimi di trattamento precedenti, comprendenti sia un inibitore del proteasoma che un farmaco immunomodulatore al momento dello screening

• deve avere una malattia misurabile, definita da uno o più dei seguenti al momento dello screening:

  • una proteina M sierica > 0,5 g/dl misurata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche
  • escrezione urinaria di proteina M > 200 mg/24 ore
  • misurazione delle catene leggere libere (FLC) sieriche > 10 mg/dl, a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
• Recidiva o progressione della malattia con indicazione alla terapia secondo il giudizio dello sperimentatore al momento dello screening
• ECOG Performance Status 0, 1 o 2 al momento dello screening
• Età >= 18 anni al momento dello screening
• Consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH_GCP e la legislazione locale
• In grado di aderire al programma della visita di studio, ad es. capacità di venire in clinica e ad altri requisiti del protocollo
• Catetere venoso centrale a permanenza o disponibilità a sottoporsi a posizionamento di una linea centrale venosa endovenosa.

Criteri di esclusione:

• Leucemia plasmacellulare
• Recidiva extramidollare di mieloma multiplo
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
• Ultimo trattamento antitumorale < 2 settimane prima della visita 1
• Ultimo trattamento con un anticorpo terapeutico meno di 6 settimane prima della visita 1
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi
• Trapianto di midollo osseo autologo < di 90 giorni al momento dell'inizio del trattamento
• Ultimo corticosteroide < 2 settimane prima della visita 1 a meno che la dose non sia <= 10 mg/die di prednisolone o equivalente
• AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (CTCAE versione 4.03 grado 2 o superiore) al momento dello screening
• Bilirubina coniugata totale > 1,5 x limite superiore della norma (CTCAE versione 4.03 grado 2 o superiore) al momento dello screening
• Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 109/L (senza supporto del fattore di crescita) al momento dello screening
• Piastrine < 25 x 109/L (senza trasfusioni) al momento dello screening
• GFR calcolato < 30 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) al momento dello screening
• Malattia medica concomitante clinicamente rilevante o condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in esame, ad es. insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia al momento dello screening
• malattie infettive croniche o in corso clinicamente non controllate che richiedono un trattamento al momento dell'arruolamento o nelle due settimane precedenti
• Epatite attiva B o C, o prove di laboratorio per un'infezione cronica da epatite B o C al momento dello screening; Infezione da HIV al momento dello screening
• Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio fino a un anno dopo l'ultima dose. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato. I metodi contraccettivi di barriera sono accettati se il preservativo o il cappuccio occlusivo vengono utilizzati insieme a spermicidi (ad es. schiuma, gel). Le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura delle tube bilaterale/salpingectomia, o in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa
• Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare il preservativo in combinazione con un secondo metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento
• Gravidanza o allattamento
• Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe secondo il giudizio dell'investigatore
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• Pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio
• Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni al momento dello screening (eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ trattato con terapia curativa)
• Malattie autoimmuni note che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni e che interferiscono con la valutazione del farmaco in studio
• Disturbi preesistenti del sistema nervoso centrale