Fase I Escalada de dosis de i.v. BI 836909 Monoterapia en pacientes con mieloma múltiple de última línea
10 de febrero de 2022 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un estudio abierto, de fase I, de escalada de dosis para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de las dosis intravenosas de BI 836909 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
El objetivo principal de este ensayo es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de BI 836909 administrada por vía i.v. continua.
infusión en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario.
Si no se alcanza la MTD según los hallazgos de seguridad, se determinará una dosis recomendada para un mayor desarrollo.
Esto dependerá de los datos de seguridad, datos farmacocinéticos/farmacodinámicos y datos de eficacia potencialmente preliminares.
Los objetivos secundarios son documentar la seguridad y tolerabilidad de BI 836909, realizar análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos y evaluar efectos biológicos relevantes en términos de parámetros de eficacia.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico documentado de mieloma múltiple en recaída o refractario que progresó después de al menos dos regímenes de tratamiento previos, incluidos tanto un inhibidor del proteasoma como un fármaco inmunomodulador en el momento de la selección.
debe tener una enfermedad medible, definida por uno o más de los siguientes en el momento de la evaluación:
- una proteína M sérica > 0,5 g/dl medida por electroforesis de proteínas séricas
- excreción urinaria de proteína M > 200 mg/24 horas
- medición de cadenas ligeras libres (CLL) en suero > 10 mg/dl, siempre que la proporción de CLL en suero sea anormal
- Recaída o progresión de la enfermedad con indicación de tratamiento según el criterio del investigador en el momento de la selección
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 en el momento de la selección
- Edad >= 18 años en el momento de la selección
- Consentimiento informado por escrito que es consistente con las pautas ICH_GCP y la legislación local
- Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio, p. capacidad de venir a la clínica y a otros requisitos del protocolo
- Catéter venoso central permanente o voluntad de someterse a la colocación de una línea central intravenosa.
Criterio de exclusión:
- Leucemia de células plasmáticas
- Recaída extramedular de mieloma múltiple
- Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma múltiple
- Último tratamiento contra el cáncer < 2 semanas antes de la visita 1
- Último tratamiento con un anticuerpo terapéutico menos de 6 semanas antes de la visita 1
- Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órgano sólido
- Trasplante autólogo de médula ósea < de 90 días en el momento del inicio del tratamiento
- Último corticosteroide < 2 semanas antes de la visita 1 a menos que la dosis sea <= 10 mg/día de prednisolona o equivalente
- AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (CTCAE versión 4.03 grado 2 o superior) en el momento de la selección
- Bilirrubina conjugada total > 1,5 veces el límite superior de lo normal (CTCAE versión 4.03 grado 2 o superior) en el momento de la selección
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/L (sin apoyo de factor de crecimiento) en el momento de la selección
- Plaquetas < 25 x 109/L (sin transfusiones) en el momento de la selección
- GFR calculado < 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) en el momento de la selección
- Enfermedad o condición médica concurrente clínicamente relevante que, según el juicio del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco de prueba, p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento en el momento de la selección
- enfermedad infecciosa crónica o en curso clínicamente no controlada que requiere tratamiento en el momento de la inscripción o en las dos semanas anteriores
- Hepatitis B o C activa, o pruebas de laboratorio de una infección crónica por hepatitis B o C en el momento de la detección; Infección por VIH en el momento de la selección
- Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo hasta un año después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual. o pareja vasectomizada. Los métodos anticonceptivos de barrera se aceptan si se utilizan preservativos o capuchones oclusivos junto con espermicidas (p. espuma, gel). Las pacientes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas/salpingectomía bilateral, o posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa).
- Pacientes masculinos con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar condones en combinación con un segundo método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento.
- Embarazo o lactancia
- Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado según el juicio del investigador
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
- Pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 5 años en el momento de la selección (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ tratado con terapia curativa)
- Enfermedades autoinmunes conocidas que requieren tratamiento sistémico en los últimos 5 años e interfieren con la evaluación del fármaco del estudio
- Trastornos preexistentes del sistema nervioso central
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (0,2 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (0,4 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (0,8 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (1,6 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (3,2 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (6,5 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (13 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (25 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (50 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (100 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (200 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (400 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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Experimental: Infusión intravenosa de BI 836909 (800 μg/d)
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Infusión intravenosa de BI 836909.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La dosis máxima tolerada (MTD) de BI 836909
Periodo de tiempo: Ciclo 1, hasta 6 semanas.
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La dosis máxima tolerada (MTD) de BI 836909, que se definió como la dosis más alta del nivel de dosis probado donde ≤1 paciente de 6 desarrolló una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
El MTD se definió en función de las DLT observadas durante el Ciclo 1.
Sin embargo, todos los Eventos Adversos correspondientes a la definición de DLT (ver más abajo) debían ser considerados para confirmar la MTD.
Un DLT se definió como cualquier evento adverso no hematológico relacionado con el medicamento de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 Grado 3 o superior.
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Ciclo 1, hasta 6 semanas.
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El número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, hasta 6 semanas.
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El número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el ciclo 1.
Una toxicidad limitante de la dosis se definió como cualquier evento adverso no hematológico relacionado con el fármaco de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03 Grado 3 o superior.
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Ciclo 1, hasta 6 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento: desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta las 61 semanas. Seguimiento ampliado: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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Respuestas objetivas: Respuesta completa estricta (sCR): CR + proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) y sin células clonales en la médula ósea mediante inmunohistoquímica o inmunofluorescencia.
RC: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de plasmocitomas de partes blandas y <5% de células plasmáticas en médula ósea.
Respuesta parcial muy buena (VGPR): proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >90% de reducción en proteína M sérica más proteína M urinaria nivel <100 mg/24h.
PR: reducción >50% de la proteína M sérica y urinaria de 24 h en >90% o hasta <200 mg/24 h.
Si no se puede medir, una disminución >50 % en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados en lugar de los criterios de proteína M.
si el ensayo de FLC no era medible, se requería una reducción de >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que la línea base de células plasmáticas de la médula ósea fuera >30 %.
Además de los criterios enumerados, también se requería una reducción >50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos, si estaban presentes al inicio del estudio.
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Durante el tratamiento: desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta las 61 semanas. Seguimiento ampliado: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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Duración de la respuesta objetiva - en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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Para los pacientes con respuesta objetiva, la duración de la respuesta se calculó desde el momento en que se registró por primera vez el logro de una respuesta (sCR, CR, PR o VGPR) hasta la progresión documentada o la muerte.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para calcular las estimaciones.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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Duración de la respuesta objetiva, incluidas las visitas de seguimiento extendidas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada, que está programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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Para los pacientes con respuesta objetiva, la duración de la respuesta se calculó desde el momento en que se registró por primera vez el logro de una respuesta (sCR, CR, PR o VGPR) hasta la progresión documentada o la muerte.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para calcular las estimaciones.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada, que está programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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Número de participantes con una respuesta de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento: desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta las 61 semanas. Seguimiento: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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La respuesta de enfermedad residual mínima (MRD) se definió como <1 célula tumoral dentro de 10000 células normales en la médula ósea.
La MRD se determinó utilizando análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
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Durante el tratamiento: desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta las 61 semanas. Seguimiento: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada programada a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta las 113 semanas.
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Duración de la respuesta de la enfermedad residual mínima (MRD) - en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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La duración de la respuesta de MRD se calculó desde el momento del primer logro registrado de una respuesta de MRD hasta la progresión documentada o la muerte.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para calcular las estimaciones.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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Duración de la respuesta a la enfermedad residual mínima (MRD), incluidas las visitas de seguimiento extendidas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada que se programó a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta 113 semanas.
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La duración de la respuesta de MRD se calculó desde el momento del primer logro registrado de una respuesta de MRD hasta la progresión documentada o la muerte.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para calcular las estimaciones.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada que se programó a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta 113 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) - en tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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La SLP se definió como el tiempo desde el primer tratamiento con BI 836909 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
La progresión se definió de acuerdo con los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG 2006) como un aumento >25 % desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes parámetros: -Proteína M sérica (el aumento absoluto tenía que ser >0,5 gramos/decilitros (dL) ) -Proteína M en orina (el aumento absoluto tenía que ser >200 miligramos (mg)/24 horas) -Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina La diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas.
El aumento absoluto tenía que ser >10 mg/dL -Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto tenía que ser >10% -Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos -Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,65 milimoles/ Litro) que se atribuyó únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la visita del final del ensayo (EOT), hasta 61 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (PFS): incluidas las visitas de seguimiento extendidas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada que se programó a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta 113 semanas.
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La SLP se definió como el tiempo desde el primer tratamiento con BI 836909 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
La progresión se definió de acuerdo con los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG 2006) como un aumento >25 % desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes parámetros: -Proteína M sérica (el aumento absoluto tenía que ser >0,5 gramos/decilitros (dL) ) -Proteína M en orina (el aumento absoluto tenía que ser >200 miligramos (mg)/24 horas) -Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina La diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas.
El aumento absoluto tenía que ser >10 mg/dL -Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; el porcentaje absoluto tenía que ser >10% -Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos -Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,65 milimoles/ Litro) que se atribuyó únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas
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Desde el inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento ampliada que se programó a los 12 meses de finalizar el tratamiento, hasta 113 semanas.
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Concentración sérica en estado estacionario de BI 836909 (Css)
Periodo de tiempo: Las muestras farmacocinéticas se recolectaron a las 48:00 horas (h): minutos (min), 168:00, 336:00, 504:00 y 671:50 h después del inicio de la infusión de BI 836909 del primer ciclo.
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Concentración sérica en estado estacionario de BI 836909 (Css).
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Las muestras farmacocinéticas se recolectaron a las 48:00 horas (h): minutos (min), 168:00, 336:00, 504:00 y 671:50 h después del inicio de la infusión de BI 836909 del primer ciclo.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
17 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- 1351.1
- 2014-004896-22 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, las fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están en el alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico. Pueden aplicarse excepciones, p. estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no es titular de la licencia; estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos; estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (en caso de bajo número de pacientes y, por lo tanto, limitaciones con la anonimización).
Para obtener más detalles, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre BI 836909
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Boehringer IngelheimTerminado
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Boehringer IngelheimTerminado
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Boehringer IngelheimTerminado
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Boehringer IngelheimActivo, no reclutandoMelanoma | Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) | Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC)Países Bajos
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