Fas I Doseskalering av i.v. BI 836909 Monoterapi hos patienter med multipelt myelom i sista raden

Inklusionskriterier:

• Patienter med en dokumenterad diagnos av recidiverande och/eller refraktär multipelt myelom som utvecklats efter minst två tidigare behandlingsregimer, inklusive både proteasomhämmare och ett immunmodulerande läkemedel vid tidpunkten för screening

• måste ha en mätbar sjukdom, definierad av ett eller flera av följande vid tidpunkten för screening:

  • ett serum M-protein > 0,5 g/dl uppmätt genom serumproteinelektrofores
  • urin M-proteinutsöndring > 200 mg/24 timmar
  • serumfri lätt kedja (FLC)-mätning > 10 mg/dl, förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt
• Återfall eller progression av sjukdom med indikation för terapi enligt utredarens bedömning vid tidpunkten för screening
• ECOG Performance Status 0, 1 eller 2 vid tidpunkten för screening
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för screening
• Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH_GCP:s riktlinjer och lokal lagstiftning
• Kunna hålla sig till studiebesöksschemat t.ex. förmåga att komma till kliniken och till andra protokollkrav
• Innestående central venkateter eller vilja att genomgå intravenös centrallinjeplacering.

Exklusions kriterier:

• Plasmacellsleukemi
• Extramedullärt återfall av multipelt myelom
• Känd inblandning i centrala nervsystemet av multipelt myelom
• Senaste anticancerbehandlingen < 2 veckor före besök 1
• Senaste behandling med en terapeutisk antikropp mindre än 6 veckor före besök 1
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
• Autolog benmärgstransplantation < än 90 dagar vid tidpunkten för behandlingsstart
• Sista kortikosteroiden < 2 veckor före besök 1 om inte dosen är <= 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande
• AST eller ALT > 3 x övre normalgräns (CTCAE version 4.03 grad 2 eller högre) vid tidpunkten för screening
• Totalt konjugerat bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (CTCAE version 4.03 grad 2 eller högre) vid tidpunkten för screening
• Absolut antal neutrofiler < 1,0 x 109/L (utan stöd för tillväxtfaktorer) vid tidpunkten för screening
• Trombocyter < 25 x 109/L (utan transfusioner) vid tidpunkten för screening
• Beräknad GFR < 30 mL/min (Cockcroft-Gault Formula) vid tidpunkten för screening
• Kliniskt relevant samtidig medicinsk sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens bedömning antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet, t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi som kräver behandling vid tidpunkten för screening
• kliniskt okontrollerad kronisk eller pågående infektionssjukdom som kräver behandling vid tidpunkten för inskrivningen eller inom de föregående två veckorna
• Aktiv hepatit B eller C, eller laboratoriebevis för en kronisk infektion med hepatit B eller C vid tidpunkten för screening; HIV-infektion vid tidpunkten för screening
• Kvinnor i fertil ålder använder inte mycket effektiv preventivmetod under prövningen förrän ett år efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmetoder definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, intrauterina preparat (spiral), sexuell abstinens eller vasektomerad partner. Barriärmetoder för preventivmedel accepteras om kondom eller ocklusiv lock används tillsammans med spermiedödande medel (t. skum, gel). Kvinnliga patienter kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte steriliseras kirurgiskt genom hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi, eller postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak
• Manliga patienter med partners i fertil ålder som är ovilliga att använda kondom i kombination med en andra medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter behandling
• Graviditet eller amning
• Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk enligt utredarens bedömning
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel under de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna prövning
• Patienter med känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
• Patienter med andra maligniteter inom 5 år vid tidpunkten för screening (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ som behandlats med kurativ terapi)
• Kända autoimmuna sjukdomar som har krävt systemisk behandling under de senaste 5 åren och som stör utvärderingen av studieläkemedlet
• Redan existerande störningar i centrala nervsystemet