Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I Doseopptrapping av i.v. BI 836909 Monoterapi hos pasienter med multippelt myelom i siste linje

10. februar 2022 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen etikett, fase I, doseeskaleringsstudie for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intravenøse doser av BI 836909 hos pasienter med residiverende og/eller refraktær myelomatose

Hovedmålet med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av BI 836909 administrert ved kontinuerlig i.v. infusjon hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose. Hvis MTD ikke nås basert på sikkerhetsfunn, vil en anbefalt dose for videre utvikling bli bestemt. Dette vil avhenge av sikkerhetsdata, farmakokinetiske/farmakodynamiske data og potensielt foreløpige effektdata. Sekundære mål er å dokumentere sikkerheten og toleransen til BI 836909, å utføre farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser og å evaluere relevante biologiske effekter i forhold til effektparametere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • HOP Claude Huriez
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • HOP Hôtel-Dieu
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en dokumentert diagnose av residiverende og/eller refraktært myelomatose som progredierte etter minst to tidligere behandlingsregimer, inkludert både proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament på tidspunktet for screening

  • må ha målbar sykdom, definert av ett eller flere av følgende på tidspunktet for screening:

    • et serum M-protein > 0,5 g/dl målt ved serumproteinelektroforese
    • urin M-proteinutskillelse > 200 mg/24 timer
    • serumfri lett kjede (FLC)-måling > 10 mg/dl, forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
  • Tilbakefall eller progresjon av sykdom med indikasjon for terapi i henhold til etterforskerens vurdering på tidspunktet for screening
  • ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2 på tidspunktet for screening
  • Alder >= 18 år på tidspunktet for screening
  • Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH_GCP-retningslinjer og lokal lovgivning
  • Kunne overholde studiebesøksplanen f.eks. evne til å komme til klinikken og til andre protokollkrav
  • Innlagt sentralt venekateter eller vilje til å gjennomgå intravenøs sentrallinjeplassering.

Ekskluderingskriterier:

  • Plasmacelleleukemi
  • Ekstramedullært tilbakefall av myelomatose
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet ved myelomatose
  • Siste kreftbehandling < 2 uker før besøk 1
  • Siste behandling med et terapeutisk antistoff mindre enn 6 uker før besøk 1
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  • Autolog benmargstransplantasjon < enn 90 dager ved behandlingsstart
  • Siste kortikosteroid < 2 uker før besøk 1 med mindre dosen er <= 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende
  • AST eller ALT > 3 x øvre normalgrense (CTCAE versjon 4.03 grad 2 eller høyere) på tidspunktet for screening
  • Totalt konjugert bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (CTCAE versjon 4.03 grad 2 eller høyere) på tidspunktet for screening
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 x 109/L (uten vekstfaktorstøtte) på tidspunktet for screening
  • Blodplater < 25 x 109/L (uten transfusjoner) på tidspunktet for screening
  • Beregnet GFR < 30 mL/min (Cockcroft-Gault Formula) på tidspunktet for screening
  • Klinisk relevant samtidig medisinsk sykdom eller tilstand som i henhold til etterforskerens vurdering enten ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets sikkerhet, f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever behandling på tidspunktet for screening
  • klinisk ikke kontrollert kronisk eller pågående infeksjonssykdom som krever behandling på tidspunktet for registrering eller innen de to foregående ukene
  • Aktiv hepatitt B eller C, eller laboratoriebevis for en kronisk infeksjon med hepatitt B eller C på tidspunktet for screening; HIV-infeksjon på tidspunktet for screening
  • Kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket før ett år etter siste dose. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig brukt, som implantater, injiserbare preparater, kombinerte p-piller, intrauterine midler (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner. Barriereprevensjonsmetoder aksepteres hvis kondom eller okklusiv hette brukes sammen med sæddrepende midler (f. skum, gel). Kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi, eller postmenopausal (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak
  • Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke kondom i kombinasjon med en annen medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i minimum 6 måneder etter behandling
  • Graviditet eller amming
  • Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk i henhold til etterforskerens vurdering
  • Behandling med et annet legemiddel i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
  • Pasienter med andre maligniteter innen 5 år på tidspunktet for screening (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ behandlet med kurativ terapi)
  • Kjente autoimmune sykdommer som har krevd systemisk behandling de siste 5 årene og forstyrrer evalueringen av studiemedikamentet
  • Eksisterende forstyrrelser i sentralnervesystemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (0,2 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (0,4 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (0,8 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (1,6 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (3,2 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (6,5 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (13 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (25 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (50 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (100 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (200 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (400 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420
Eksperimentell: Intravenøs infusjon av BI 836909 (800 μg/d)
Legemiddel: BI 836909
Intravenøs infusjon av BI 836909.
Andre navn:
  • AMG 420

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av BI 836909
Tidsramme: Syklus 1, opptil 6 uker.
Maksimal tolerert dose (MTD) av BI 836909, som ble definert som den høyeste dosen av dosenivået som ble testet der ≤1 pasient av 6 utviklet en dosebegrensende toksisitet (DLT). MTD ble definert basert på DLT observert under syklus 1. Imidlertid skulle alle uønskede hendelser som tilsvarer definisjonen av en DLT (se nedenfor) vurderes for å bekrefte MTD. En DLT ble definert som enhver medikamentrelatert ikke-hematologisk bivirkning med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03 grad 3 eller høyere.
Syklus 1, opptil 6 uker.
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1, opptil 6 uker.
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) i syklus 1. En dosebegrensende toksisitet ble definert som enhver medikamentrelatert ikke-hematologisk bivirkning med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03 grad 3 eller høyere.
Syklus 1, opptil 6 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Under behandling: Fra behandlingsstart til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker. Utvidet oppfølging: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Objektive responser: Stringent komplett respons (sCR): CR + normal fri lett kjede (FLC) ratio og ingen klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. Meget god partiell respons (VGPR): serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg/24 timer. PR: >50 % reduksjon av serum og 24 timers urin M-protein med >90 % eller til <200 mg/24 timer. Hvis det ikke kan måles, en >50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriterier. hvis FLC-analysen ikke var målbar, var en >50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig i stedet for M-protein, forutsatt at baseline benmargsplasmaceller var >30 %. I tillegg til de listede kriteriene, var det også nødvendig med en >50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer, hvis de var tilstede ved baseline.
Under behandling: Fra behandlingsstart til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker. Utvidet oppfølging: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Varighet av objektiv respons - ved behandling
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
For pasienter med objektiv respons ble varigheten av responsen beregnet fra tidspunktet for første registrerte oppnåelse av en respons (sCR, CR, PR eller VGPR) til dokumentert progresjon eller død. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.
Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
Varighet av objektiv respons – inkludert utvidede oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som er planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
For pasienter med objektiv respons ble varigheten av responsen beregnet fra tidspunktet for første registrerte oppnåelse av en respons (sCR, CR, PR eller VGPR) til dokumentert progresjon eller død. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.
Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som er planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Antall deltakere med en minimal restsykdomsrespons (MRD).
Tidsramme: Under behandling: Fra behandlingsstart til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker. Oppfølging: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Minimal restsykdomsrespons (MRD) ble definert som <1 tumorcelle innenfor 10 000 normale celler i benmargen. MRD ble bestemt ved å bruke fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse.
Under behandling: Fra behandlingsstart til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker. Oppfølging: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Varighet av Minimal Residual Disease (MRD) respons - ved behandling
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
Varigheten av MRD-respons ble beregnet fra tidspunktet for første registrerte oppnåelse av en MRD-respons til dokumentert progresjon eller død. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.
Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
Varighet av respons på minimal restsykdom (MRD) – inkludert utvidede oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Varigheten av MRD-respons ble beregnet fra tidspunktet for første registrerte oppnåelse av en MRD-respons til dokumentert progresjon eller død. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.
Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - ved behandling
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
PFS ble definert som tiden fra første behandling med BI 836909 til sykdomsprogresjon eller død. Progresjon ble definert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG 2006) responskriterier som en økning >25 % fra laveste responsverdi i noen av følgende parametere: -Serum M-protein (absolutt økning måtte være >0,5 gram/ desiliter (dL) ) -M-protein i urin (absolutt økning måtte være >200 milligram (mg)/24 timer) -Bare hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer Forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer. Absolutt økning måtte være >10 mg/dL - Benmargsplasmacelleprosent; absolutt prosentandel måtte være >10 % -Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer -Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,65 Millimol/ liter) som utelukkende ble tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse.
Fra start av behandling til slutten av studiebesøk (EOT), opptil 61 uker.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Inkludert utvidede oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
PFS ble definert som tiden fra første behandling med BI 836909 til sykdomsprogresjon eller død. Progresjon ble definert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG 2006) responskriterier som en økning >25 % fra laveste responsverdi i noen av følgende parametere: -Serum M-protein (absolutt økning måtte være >0,5 gram/ desiliter (dL) ) -M-protein i urin (absolutt økning måtte være >200 milligram (mg)/24 timer) -Bare hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer Forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer. Absolutt økning måtte være >10 mg/dL - Benmargsplasmacelleprosent; absolutt prosentandel måtte være >10 % -Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer -Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,65 Millimol/ liter) som utelukkende ble tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse
Fra behandlingsstart til siste utvidede oppfølgingsbesøk som var planlagt 12 måneder etter avsluttet behandling, opptil 113 uker.
Serumkonsentrasjon ved stabil tilstand av BI 836909 (Css)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet ved 48:00 timer (t): minutter (min), 168:00, 336:00, 504:00 og 671:50 timer etter starten av infusjon av BI 836909 av den første syklusen.
Serumkonsentrasjon ved steady state av BI 836909 (Css).
Farmakokinetiske prøver ble samlet ved 48:00 timer (t): minutter (min), 168:00, 336:00, 504:00 og 671:50 timer etter starten av infusjon av BI 836909 av den første syklusen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1351.1
  • 2014-004896-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier angående farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (ved lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering).

For mer informasjon se: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på BI 836909

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere