Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I Eskalace dávky i.v. BI 836909 Monoterapie u pacientů s mnohočetným myelomem poslední linie

10. února 2022 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená studie fáze I s eskalací dávek k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózních dávek BI 836909 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Primárním cílem této studie je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) BI 836909 podávané kontinuální i.v. infuze u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem. Pokud nebude MTD dosaženo na základě bezpečnostních zjištění, bude stanovena doporučená dávka pro další vývoj. To bude záviset na údajích o bezpečnosti, farmakokinetických/farmakodynamických údajích a potenciálně předběžných údajích o účinnosti. Sekundárními cíli je dokumentovat bezpečnost a snášenlivost BI 836909, provádět farmakokinetické a farmakodynamické analýzy a vyhodnotit relevantní biologické účinky z hlediska parametrů účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hop Claude Huriez
      • Nantes, Francie, 44000
        • HOP Hôtel-Dieu
      • Toulouse, Francie, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Německo
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s dokumentovanou diagnózou relabujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu, kteří progredovali po alespoň dvou předchozích léčebných režimech, včetně inhibitoru proteazomu i imunomodulačního léku v době screeningu

  • musí mít měřitelné onemocnění definované jednou nebo více z následujících v době screeningu:

    • sérový M protein > 0,5 g/dl měřeno elektroforézou sérového proteinu
    • vylučování M proteinu močí > 200 mg/24 hodin
    • měření volného lehkého řetězce (FLC) v séru > 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
  • Relaps nebo progrese onemocnění s indikací k léčbě podle úsudku zkoušejícího v době screeningu
  • ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2 v době screeningu
  • Věk >= 18 let v době screeningu
  • Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH_GCP a místní legislativou
  • Schopnost dodržet harmonogram studijní návštěvy např. schopnost dostavit se na kliniku a další požadavky protokolu
  • Zavedený centrální žilní katétr nebo ochota podstoupit intravenosní zavedení centrálního katetru.

Kritéria vyloučení:

  • Plazmatická leukémie
  • Extramedulární relaps mnohočetného myelomu
  • Známé postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem
  • Poslední protinádorová léčba < 2 týdny před návštěvou 1
  • Poslední léčba terapeutickou protilátkou méně než 6 týdnů před návštěvou 1
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Autologní transplantace kostní dřeně < než 90 dnů v době zahájení léčby
  • Poslední kortikosteroid < 2 týdny před návštěvou 1, pokud není dávka <= 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu
  • AST nebo ALT > 3 x horní hranice normálu (CTCAE verze 4.03 stupeň 2 nebo vyšší) v době screeningu
  • Celkový konjugovaný bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (CTCAE verze 4.03 stupeň 2 nebo vyšší) v době screeningu
  • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l (bez podpory růstovým faktorem) v době screeningu
  • Krevní destičky < 25 x 109/l (bez transfuzí) v době screeningu
  • Vypočtená GFR < 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) v době screeningu
  • Klinicky relevantní souběžné onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl buď ohrozit bezpečnost pacienta, nebo narušit hodnocení bezpečnosti testovaného léčiva, např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu v době screeningu
  • klinicky nekontrolované chronické nebo probíhající infekční onemocnění vyžadující léčbu v době zařazení nebo během předchozích dvou týdnů
  • Aktivní hepatitida B nebo C nebo laboratorní důkaz chronické infekce hepatitidou B nebo C v době screeningu; HIV infekce v době screeningu
  • Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie do jednoho roku po poslední dávce. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní tělíska (IUD), sexuální abstinence. nebo partner po vasektomii. Bariérové ​​metody antikoncepce jsou akceptovány, pokud se používá kondom nebo okluzivní čepice spolu se spermicidy (např. pěna, gel). Pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací/salpingektomií nebo postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny
  • Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondom v kombinaci s druhou lékařsky přijatelnou metodou antikoncepce během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě
  • Těhotenství nebo kojení
  • Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog podle úsudku vyšetřovatele
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného léku
  • Pacienti s jinými malignitami během 5 let v době screeningu (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ léčených kurativní terapií)
  • Známá autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 5 letech a narušující hodnocení studovaného léku
  • Preexistující poruchy centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (0,2 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (0,4 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (0,8 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (1,6 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (3,2 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (6,5 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (13 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (25 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (50 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (100 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (200 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (400 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420
Experimentální: Intravenózní infuze BI 836909 (800 μg/den)
Lék: BI 836909
Intravenózní infuze BI 836909.
Ostatní jména:
  • AMG 420

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) BI 836909
Časové okno: Cyklus 1, až 6 týdnů.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) BI 836909, která byla definována jako nejvyšší dávka testované úrovně dávky, kdy se u ≤1 pacienta ze 6 vyvinula toxicita omezující dávku (DLT). MTD byla definována na základě DLT pozorovaných během cyklu 1. Pro potvrzení MTD však měly být brány v úvahu všechny nežádoucí příhody odpovídající definici DLT (viz níže). DLT byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda související s léčivem podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03, stupeň 3 nebo vyšší.
Cyklus 1, až 6 týdnů.
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1, až 6 týdnů.
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v cyklu 1. Toxicita limitující dávku byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda související s léčivem podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03, stupeň 3 nebo vyšší.
Cyklus 1, až 6 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Při léčbě: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů. Prodloužené sledování: Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Objektivní odpovědi: Přísná kompletní odpověď (sCR): CR + normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) a žádné klonální buňky v kostní dřeni podle imunohistochemie nebo imunofluorescence. CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Velmi dobrá parciální odpověď (VGPR): M protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >90% snížení hladiny M proteinu v séru plus hladina M proteinu v moči <100 mg/24h. PR: >50% snížení séra a 24h M ​​proteinu v moči o >90% nebo na <200mg/24h. Je-li neměřitelný, o >50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M proteinu. pokud FLC test nebyl měřitelný, bylo požadováno >50% snížení plazmatických buněk místo M proteinu za předpokladu, že výchozí hodnota plazmatických buněk kostní dřeně byla >30%. Kromě uvedených kritérií bylo také požadováno snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání o >50 %, pokud byly přítomny na začátku studie.
Při léčbě: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů. Prodloužené sledování: Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Délka objektivní odpovědi - na léčbu
Časové okno: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
U pacientů s objektivní odpovědí byla doba trvání odpovědi vypočítána od doby prvního zaznamenaného dosažení odpovědi (sCR, CR, PR nebo VGPR) do dokumentované progrese nebo smrti. K výpočtu odhadů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
Doba trvání objektivní odpovědi – včetně prodloužených následných návštěv
Časové okno: Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která je naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
U pacientů s objektivní odpovědí byla doba trvání odpovědi vypočítána od doby prvního zaznamenaného dosažení odpovědi (sCR, CR, PR nebo VGPR) do dokumentované progrese nebo smrti. K výpočtu odhadů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která je naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Počet účastníků s minimální odezvou na reziduální onemocnění (MRD).
Časové okno: Při léčbě: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů. Sledování: Od zahájení léčby do poslední prodloužené kontrolní návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Odpověď minimální reziduální nemoci (MRD) byla definována jako <1 nádorová buňka na 10 000 normálních buněk v kostní dřeni. MRD byla stanovena pomocí analýzy fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS).
Při léčbě: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů. Sledování: Od zahájení léčby do poslední prodloužené kontrolní návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Doba trvání minimální odpovědi na reziduální onemocnění (MRD) - na léčbu
Časové okno: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
Doba trvání MRD odpovědi byla vypočtena od doby prvního zaznamenaného dosažení MRD odpovědi do dokumentované progrese nebo úmrtí. K výpočtu odhadů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
Doba trvání odpovědi na minimální reziduální chorobu (MRD) – včetně prodloužených následných návštěv
Časové okno: Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Doba trvání MRD odpovědi byla vypočtena od doby prvního zaznamenaného dosažení MRD odpovědi do dokumentované progrese nebo úmrtí. K výpočtu odhadů byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Přežití bez progrese (PFS) – na léčbě
Časové okno: Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
PFS byla definována jako doba od první léčby BI 836909 do progrese onemocnění nebo smrti. Progrese byla definována podle kritérií odezvy International Myeloma Working Group (IMWG 2006) jako zvýšení > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v kterémkoli z následujících parametrů: - Sérový M protein (absolutní nárůst musel být > 0,5 gramu/ decilitru (dl) ) -M protein v moči (absolutní zvýšení muselo být >200 miligramů (mg)/24 hodin) -Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M proteinu v séru a moči Rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Absolutní zvýšení muselo být >10 mg/dl – procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento muselo být > 10 % - Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačný nárůst velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání - Rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 milimolu/ litr), která byla přičítána pouze proliferativní poruše plazmatických buněk.
Od začátku léčby do konce zkušební (EOT) návštěvy, až 61 týdnů.
Přežití bez progrese (PFS) – včetně prodloužených následných návštěv
Časové okno: Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
PFS byla definována jako doba od první léčby BI 836909 do progrese onemocnění nebo smrti. Progrese byla definována podle kritérií odezvy International Myeloma Working Group (IMWG 2006) jako zvýšení > 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v kterémkoli z následujících parametrů: - Sérový M protein (absolutní nárůst musel být > 0,5 gramu/ decilitru (dl) ) -M protein v moči (absolutní zvýšení muselo být >200 miligramů (mg)/24 hodin) -Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M proteinu v séru a moči Rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC. Absolutní zvýšení muselo být >10 mg/dl – procento plazmatických buněk kostní dřeně; absolutní procento muselo být > 10 % - Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačný nárůst velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání - Rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 milimolu/ litr), která byla přičítána pouze proliferativní poruše plazmatických buněk
Od zahájení léčby do poslední prodloužené následné návštěvy, která byla naplánována na 12 měsíců po ukončení léčby, až do 113 týdnů.
Koncentrace séra v ustáleném stavu BI 836909 (Css)
Časové okno: Farmakokinetické vzorky byly odebrány v 48:00 hodin (h):minuty (min), 168:00, 336:00, 504:00 a 671:50 h po zahájení infuze BI 836909 prvního cyklu.
Koncentrace v séru v ustáleném stavu BI 836909 (Css).
Farmakokinetické vzorky byly odebrány v 48:00 hodin (h):minuty (min), 168:00, 336:00, 504:00 a 671:50 h po zahájení infuze BI 836909 prvního cyklu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

2. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1351.1
  • 2014-004896-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií. Mohou platit výjimky, např. studium v ​​produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů; studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (v případě nízkého počtu pacientů a tedy omezení s anonymizací).

Další podrobnosti naleznete na: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na BI 836909

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit