Fase I dosisverhoging van i.v. BI 836909 Monotherapie bij patiënten met multipel myeloom in de laatste lijn
10 februari 2022 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een open-label fase I-onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneuze doses BI 836909 te karakteriseren bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom
Het primaire doel van dit onderzoek is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van BI 836909 toegediend door continue i.v.
infusie bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom.
Als de MTD op basis van veiligheidsbevindingen niet wordt bereikt, wordt een aanbevolen dosis voor verdere ontwikkeling bepaald.
Dit zal afhangen van de veiligheidsgegevens, farmacokinetische/farmacodynamische gegevens en mogelijk voorlopige werkzaamheidsgegevens.
Secundaire doelstellingen zijn het documenteren van de veiligheid en verdraagbaarheid van BI 836909, het uitvoeren van farmacokinetische en farmacodynamische analyses en het evalueren van relevante biologische effecten in termen van werkzaamheidsparameters.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van recidiverend en/of refractair multipel myeloom die progressie vertoonden na ten minste twee eerdere behandelingsregimes, waaronder zowel proteasoomremmers als een immuunmodulerend geneesmiddel op het moment van screening
moet een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door een of meer van de volgende op het moment van screening:
- een serum M-eiwit > 0,5 g/dl gemeten door middel van serumeiwitelektroforese
- urinaire uitscheiding van M-eiwitten > 200 mg/24 uur
- meting van de vrije lichte keten (FLC) in serum > 10 mg/dl, op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
- Terugval of progressie van de ziekte met een indicatie voor therapie volgens het oordeel van de onderzoeker op het moment van screening
- ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 op het moment van screening
- Leeftijd >= 18 jaar op moment van screening
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH_GCP-richtlijnen en lokale wetgeving
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema, b.v. mogelijkheid om naar de kliniek te komen en aan andere protocolvereisten
- Centrale veneuze verblijfskatheter of bereidheid om een intraveneuze centrale lijn te plaatsen.
Uitsluitingscriteria:
- Plasmacelleukemie
- Extramedullaire terugval van multipel myeloom
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
- Laatste behandeling tegen kanker < 2 weken voor bezoek 1
- Laatste behandeling met een therapeutisch antilichaam minder dan 6 weken voor bezoek 1
- Eerdere allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie
- Autologe beenmergtransplantatie < dan 90 dagen bij aanvang van de behandeling
- Laatste corticosteroïd < 2 weken voor bezoek 1 tenzij de dosis <= 10 mg/dag prednisolon of equivalent is
- ASAT of ALAT > 3 x bovengrens van normaal (CTCAE versie 4.03 graad 2 of hoger) op het moment van screening
- Totaal geconjugeerd bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (CTCAE versie 4.03 graad 2 of hoger) op het moment van screening
- Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 109/L (zonder groeifactorondersteuning) op het moment van screening
- Bloedplaatjes < 25 x 109/L (zonder transfusies) op moment van screening
- Berekende GFR < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) op het moment van screening
- Klinisch relevante gelijktijdige medische ziekte of aandoening die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geteste geneesmiddel zou verstoren, b.v. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die behandeling vereisen op het moment van screening
- klinisch niet onder controle gebrachte chronische of aanhoudende infectieziekte waarvoor behandeling nodig was op het moment van inschrijving of in de afgelopen twee weken
- Actieve hepatitis B of C, of laboratoriumaanwijzingen voor een chronische infectie met hepatitis B of C op het moment van screening; HIV-infectie op het moment van screening
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tot één jaar na de laatste dosis geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten tijdens de proef. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner. Barrièremethoden voor anticonceptie worden geaccepteerd als condooms of afsluitkapjes worden gebruikt in combinatie met zaaddodende middelen (bijv. schuim, gel). Vrouwelijke patiënten worden geacht in de vruchtbare leeftijd te zijn, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd door middel van hysterectomie of bilaterale tubaligatie/salpingectomie, of na de menopauze (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
- Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de behandeling geen condooms willen gebruiken in combinatie met een tweede medisch aanvaardbare anticonceptiemethode
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik volgens het oordeel van de onderzoeker
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met deze studie
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar op het moment van screening (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ behandeld met curatieve therapie)
- Bekende auto-immuunziekten die in de afgelopen 5 jaar systemische behandeling vereisten en die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren
- Reeds bestaande aandoeningen van het centrale zenuwstelsel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (0,2 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (0,4 μg/dag)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (0,8 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (1,6 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (3,2 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (6,5 μg/dag)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (13 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (25 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (50 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (100 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (200 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (400 μg/d)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Intraveneuze infusie van BI 836909 (800 μg/dag)
|
Intraveneuze infusie van BI 836909.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van BI 836909
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 6 weken.
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van BI 836909, die werd gedefinieerd als de hoogste dosis van het geteste dosisniveau waarbij ≤1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelde.
De MTD werd gedefinieerd op basis van DLT's die werden waargenomen tijdens cyclus 1.
Alle bijwerkingen die overeenkomen met de definitie van een DLT (zie hieronder) moesten echter worden overwogen om de MTD te bevestigen.
Een DLT werd gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische bijwerking van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 Graad 3 of hoger.
|
Cyclus 1, tot 6 weken.
|
|
Het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1, tot 6 weken.
|
Het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1.
Een dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische bijwerking van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 Graad 3 of hoger.
|
Cyclus 1, tot 6 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een objectieve respons
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling: Van het begin van de behandeling tot het einde van het bezoek aan het onderzoek (EOT), tot 61 weken. Verlengde follow-up: vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde follow-upbezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
Objectieve responsen: Strenge complete respons (sCR): CR + normale verhouding vrije lichte keten (FLC) en geen klonale cellen in beenmerg door immunohistochemie of immunofluorescentie.
CR: negatieve immunofixatie op serum en urine, verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in beenmerg.
Zeer goede partiële respons (VGPR): serum en urine M-eiwit detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >90% verlaging van serum M-eiwit plus urine M-eiwit niveau <100 mg/24u.
PR: >50% vermindering van serum en 24-uurs urine-M-eiwit met >90% of tot <200 mg/24 uur.
Indien onmeetbaar, een afname van >50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus in plaats van M-eiwitcriteria.
als de FLC-assay niet meetbaar was, was een afname van >50% in plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat de beenmergplasmacel bij aanvang >30% was.
Naast de vermelde criteria was ook een reductie van >50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist, indien aanwezig bij baseline.
|
Tijdens de behandeling: Van het begin van de behandeling tot het einde van het bezoek aan het onderzoek (EOT), tot 61 weken. Verlengde follow-up: vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde follow-upbezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
|
Duur van objectieve respons - op behandeling
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
Voor patiënten met een objectieve respons werd de duur van de respons berekend vanaf het moment waarop voor het eerst een respons werd bereikt (sCR, CR, PR of VGPR) tot gedocumenteerde progressie of overlijden.
Voor de berekening van de schattingen is de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
|
Duur van objectieve respons - inclusief verlengde follow-upbezoeken
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat gepland is 12 maanden na het einde van de behandeling, tot 113 weken.
|
Voor patiënten met een objectieve respons werd de duur van de respons berekend vanaf het moment waarop voor het eerst een respons werd bereikt (sCR, CR, PR of VGPR) tot gedocumenteerde progressie of overlijden.
Voor de berekening van de schattingen is de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat gepland is 12 maanden na het einde van de behandeling, tot 113 weken.
|
|
Aantal deelnemers met een minimale residuele ziekte (MRD)-respons
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling: Van het begin van de behandeling tot het einde van het bezoek aan het onderzoek (EOT), tot 61 weken. Follow-up: vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde follow-upbezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
Minimale residuele ziekte (MRD) respons werd gedefinieerd als <1 tumorcel binnen 10.000 normale cellen in het beenmerg.
MRD werd bepaald met behulp van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) analyse.
|
Tijdens de behandeling: Van het begin van de behandeling tot het einde van het bezoek aan het onderzoek (EOT), tot 61 weken. Follow-up: vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde follow-upbezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
|
Duur van minimale residuele ziekte (MRD) respons - op behandeling
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
De duur van de MRD-respons werd berekend vanaf het moment waarop voor het eerst een MRD-respons werd bereikt tot gedocumenteerde progressie of overlijden.
Voor de berekening van de schattingen is de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
|
Duur van minimale residuele ziekte (MRD)-respons - inclusief verlengde follow-upbezoeken
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
De duur van de MRD-respons werd berekend vanaf het moment waarop voor het eerst een MRD-respons werd bereikt tot gedocumenteerde progressie of overlijden.
Voor de berekening van de schattingen is de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - bij behandeling
Tijdsspanne: Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling met BI 836909 tot ziekteprogressie of overlijden.
Progressie werd volgens de responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG 2006) gedefinieerd als een toename >25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende parameters: -Serum M-eiwit (absolute toename moest >0,5 gram/deciliter (dL) zijn) ) -Urine M-eiwit (absolute toename moest >200 milligram (mg)/24 uur zijn) -Alleen bij patiënten zonder meetbare M-eiwitspiegels in serum en urine Het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden.
Absolute toename moest >10 mg/dL zijn - Percentage beenmergplasmacellen; absoluut percentage moest >10% zijn - Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of weke delen plasmacytomen of duidelijke toename in de grootte van bestaande botlaesies of weke delen plasmacytomen - Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dL of 2,65 millimol/ Liter) die uitsluitend werd toegeschreven aan de proliferatiestoornis van plasmacellen.
|
Van het begin van de behandeling tot het einde van het onderzoek (EOT), tot 61 weken.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) - inclusief verlengde follow-upbezoeken
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandeling met BI 836909 tot ziekteprogressie of overlijden.
Progressie werd volgens de responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG 2006) gedefinieerd als een toename >25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende parameters: -Serum M-eiwit (absolute toename moest >0,5 gram/deciliter (dL) zijn) ) -Urine M-eiwit (absolute toename moest >200 milligram (mg)/24 uur zijn) -Alleen bij patiënten zonder meetbare M-eiwitspiegels in serum en urine Het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden.
Absolute toename moest >10 mg/dL zijn - Percentage beenmergplasmacellen; absoluut percentage moest >10% zijn - Definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of weke delen plasmacytomen of duidelijke toename in de grootte van bestaande botlaesies of weke delen plasmacytomen - Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dL of 2,65 millimol/ Liter) die uitsluitend werd toegeschreven aan de proliferatiestoornis van plasmacellen
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het laatste verlengde controlebezoek dat 12 maanden na het einde van de behandeling was gepland, tot 113 weken.
|
|
Serumconcentratie bij stabiele toestand van BI 836909 (Css)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld om 48:00 uur (u):minuten (min), 168:00, 336:00, 504:00 en 671:50 uur na de start van de infusie van BI 836909 van de eerste cyclus.
|
Serumconcentratie bij steady state van BI 836909 (Css).
|
Farmacokinetische monsters werden verzameld om 48:00 uur (u):minuten (min), 168:00, 336:00, 504:00 en 671:50 uur na de start van de infusie van BI 836909 van de eerste cyclus.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 juli 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
3 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
Andere studie-ID-nummers
- 1351.1
- 2014-004896-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fase I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, b.v. studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; studies uitgevoerd in een enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (in het geval van een laag aantal patiënten en daarom beperkingen met anonimisering).
Zie voor meer details: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .