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莫美洛替尼用于患有原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PV/ET MF 后）的输血依赖性成人

2023年6月14日 更新者：Sierra Oncology LLC - a GSK company

莫美洛替尼在患有原发性骨髓纤维化 (PMF) 或真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PV/ET MF 后）的输血依赖性受试者中的第 2 期、开放标签、转化生物学研究

本研究将评估在接受莫美洛替尼 (MMB) 治疗后患有骨髓纤维化的输血依赖性成人患者的输血独立反应率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
      • Orange、California、美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • PMF 或 PV/ET-MF 后的诊断
  • 研究者认为需要骨髓纤维化治疗
  • 高风险或由动态国际预后评分系统 (DIPSS) 定义的中间 2 风险或由 DIPSS 定义并与症状性脾肿大和/或肝肿大相关的中间 1 风险
  • 基线时依赖于输血，定义为在首次给予 MMB 之前的 8 周内输注 ≥ 4 U 红细胞 (RBC)

  • 可接受的器官功能如下所示：

    • 血小板计数 ≥ 50 x 10^9/L
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 或 AST 或 ALT ≤ 5 x ULN（如果研究者判断肝脏受累于疾病过程）
    • 血清肌酐 ≤ 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
    • 直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN
  • 预期寿命 > 24 周
  • 从事异性性交的育龄男性和女性必须同意使用规程规定的避孕方法
  • 哺乳期女性必须同意在 MMB 给药前停止哺乳
  • 能够理解并愿意签署知情同意书

关键排除标准：

  • 先前的脾切除术
  • MMB 首次给药前 3 个月内的脾脏照射
  • 先前接受过 MMB 治疗
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
  • 慢性活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染（乙型和丙型肝炎需要检测），或乙型或丙型肝炎携带者
  • MMB 首次给药前 2 周内使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂
  • 根据方案不受控制的并发疾病
  • 在计划的首次 MMB 给药后 21 天内使用 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗
  • 存在周围神经病变≥不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
  • 根据研究方案中的要求，不愿意或不能接受 MRI
  • 不愿同意基因组学取样

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：莫美洛替尼
MMB 24 周（± 7 天）
药品：MMB
每日一次口服莫美洛替尼 (MMB) 片剂
其他名称：
  • GS-0387
  • CYT387

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周的输血独立反应
大体时间：从基线到第 24 周
在研究的任何时间变得不依赖输血 ≥ 12 周的受试者百分比。 如果在 24 周治疗期间的任何 12 周期间没有发生 RBC 输注，则受试者被认为在研究中不依赖输血。
从基线到第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周的输血反应率
大体时间：从基线到第 24 周
变得不依赖输血 ≥ 8 周的受试者百分比，定义为在研究​​中的任何时间至少 8 周内没有输注红细胞。
从基线到第 24 周
第 24 周脾脏反应率
大体时间：第 24 周测量
第 24 周时通过 MRI 测量的脾脏体积较基线减少 ≥ 35% 的受试者百分比。
第 24 周测量
第 24 周总症状评分 (TSS) 的反应率
大体时间：第 24 周测量
根据改良的骨髓增生性肿瘤症状评估表总症状评分 (MPNSAF TSS) 日记测量，第 24 周时 TSS 相对于基线减少 ≥ 50% 的受试者百分比。 使用修改后的 MPN-SAF TSS 第 2 版评估总症状评分，该问卷包含 8 个项目，用于评估 MPN 患者的症状负担和生活质量。 修改后的 MPN-SAF TSS 包含 8 个问题，其中 7 个问题相加生成分数（包括与疲劳、早饱、腹部不适、盗汗、瘙痒、骨痛和左侧肋骨下疼痛相关的问题). 每个问题都按 0-10 的等级评分，其中较高的数字表示较严重的症状。 对于本研究，TSS 等级范围为 0 到 70。 问卷每天在电子日记设备上完成。
第 24 周测量
铁代谢和贫血标志物的变化 - 铁调素每日变化相对于基线的变化
大体时间：在基线、第 1 天、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁调素每日变化（以 nM 为单位）计算为每次研究访问时从给药后 6 小时值中减去给药前值。 基线访问时的每日铁调素变化是相隔 6 小时获得的 2 个值之间的差异。 那天没有服用莫美洛替尼。
在基线、第 1 天、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 通过铁调素
大体时间：在基线、第 1 天、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
在每次研究访视时评估给药前的铁调素中值。
在基线、第 1 天、第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化——血清铁
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
血清铁相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美罗替尼首次给药之前或之日（基线访视）时基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 血红蛋白
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
血红蛋白相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访问）基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 总铁结合力
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
总铁结合力相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访视）的基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 网织红细胞
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
网织红细胞相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访视）的基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 网织红细胞/红细胞%
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
网织红细胞/红细胞相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日基线期的最后一个值（基线访视）。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 促红细胞生成素
大体时间：在第 8 周和第 20 周
第 8 周和第 20 周促红细胞生成素的百分比变化。 基线促红细胞生成素值定义为莫美罗替尼首次给药前或给药之日（基线访视）基线期的最后一个值。
在第 8 周和第 20 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 红细胞
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
红细胞相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美罗替尼首次给药前或给药之日（基线访视）时基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 血细胞比容
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
血细胞比容相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美罗替尼首次给药之前或之日（基线访视）的基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 铁蛋白
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁蛋白相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访视）的基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 可溶性转铁蛋白受体
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
可溶性转铁蛋白受体相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访问）基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 转铁蛋白饱和度
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
转铁蛋白饱和度相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访问）基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 不饱和铁结合能力
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
不饱和铁结合力相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访问）基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 血小板
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
血小板相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访问）基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 白细胞
大体时间：在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
白细胞相对于基线的百分比变化，其中基线值定义为莫美洛替尼首次给药之前或之日（基线访视）的基线期的最后一个值。
在第 2、4、8、12、16、20 和 24 周
铁代谢和贫血标志物的变化 - 母细胞
大体时间：在第 2 周和第 4 周
第 2 周和第 4 周时原始细胞百分比相对于基线的变化。基线原始细胞百分比值定义为莫美罗替尼首次给药之前或之日的基线期的最后一个值（基线访视）。
在第 2 周和第 4 周
肝脏铁含量的变化
大体时间：第 24 周测量
通过 MRI 评估的肝脏铁含量相对于基线的百分比变化。 基线值定义为莫美罗替尼首次给药日期之前或之日的基线期的最后一个值（基线访视）。
第 24 周测量
药效学生物标志物的变化 - pSTAT3
大体时间：第 1 天以及第 4 周和第 24 周
第 1 天（给药后）、第 4 周和第 24 周时 %pSTAT 刺激的 CD3+/4+ T 细胞的百分比变化。 基线值定义为莫美罗替尼首次给药日期之前或之日（第 1 天给药前）基线期的最后一次给药前值。
第 1 天以及第 4 周和第 24 周
药效学生物标志物的变化 - pSTAT3/tSTAT3 比率
大体时间：第 1 天以及第 4 周和第 24 周
第 1 天（给药后）、第 4 周和第 24 周时 %pSTAT/%tSTAT 刺激的 CD3+/4+ T 细胞比率的百分比变化。 基线值定义为莫美罗替尼首次给药日期之前或之日（第 1 天给药前）基线期的最后一次给药前值。
第 1 天以及第 4 周和第 24 周
炎症标志物的变化 - C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：在第 2、12 和 24 周
第 2、12 和 24 周时 C 反应蛋白的百分比变化。 基线 C 反应蛋白值定义为莫美罗替尼首次给药之前或之日的基线期的最后一个值（基线访视）。
在第 2、12 和 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sierra Oncology LLC - a GSK company

调查人员

  • 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月29日

初级完成 (实际的)

2017年7月18日

研究完成 (实际的)

2017年8月15日

研究注册日期

首次提交

2015年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月3日

首次发布 (估计的)

2015年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月14日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-352-1672

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