Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Momelotinib hos transfusionsafhængige voksne med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-PV/ET MF)

14. juni 2023 opdateret af: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Et fase 2, åbent, translationelt biologistudie af momelotinib i transfusionsafhængige forsøgspersoner med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytæmi Vera eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-PV/ET MF)

Denne undersøgelse vil evaluere transfusionsuafhængighedsresponsraten hos transfusionsafhængige voksne med myelofibrose efter behandling med momelotinib (MMB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Orange, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af PMF eller Post PV/ET-MF
  • Kræver myelofibrosebehandling, efter investigatorens mening
  • Højrisiko ELLER mellem-2-risiko defineret af dynamisk internationalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) ELLER mellem-1-risiko defineret af DIPSS og forbundet med symptomatisk splenomegali og/eller hepatomegali
  • Transfusionsafhængig ved baseline, defineret som ≥ 4 U røde blodlegemer (RBC) transfusion i de 8 uger før første dosis af MMB

  • Acceptabel organfunktion som dokumenteret af følgende:

    • Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller AST eller ALT ≤ 5 x ULN, hvis leveren er involveret af sygdomsproces som vurderet af investigator
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min.
    • Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Forventet levetid på > 24 uger
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r)
  • Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen før administration af MMB
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af MMB
  • Forudgående behandling med MMB
  • Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akut viral hepatitis A-, B- eller C-infektion (test påkrævet for hepatitis B og C), eller hepatitis B- eller C-bærer
  • Brug af stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducer inden for 2 uger før den første dosis af MMB
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom pr. protokol
  • Behandling med en Janus kinase (JAK) hæmmer inden for 21 dage efter den planlagte første dosis af MMB
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati ≥ Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2
  • Uvillig eller ude af stand til at gennemgå en MR i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen
  • Uvillig til at give samtykke til genomisk prøvetagning

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Momelotinib
MMB i 24 uger (± 7 dage)
Medicin: MMB
Momelotinib (MMB) tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-0387
  • CYT387

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transfusionsuafhængighedsrespons inden uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der blev transfusionsuafhængige i ≥ 12 uger på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. En forsøgsperson blev betragtet som transfusionsuafhængig af undersøgelsen, hvis der ikke forekom RBC-transfusion i nogen 12-ugers periode i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Fra baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transfusionsresponsrate pr. uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der blev transfusionsuafhængige i ≥ 8 uger, defineret som ingen RBC-transfusioner i mindst en 8-ugers periode på noget tidspunkt under undersøgelsen.
Fra baseline til uge 24
Miltresponsrate i uge 24
Tidsramme: Målt i uge 24
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en ≥ 35 % reduktion i miltvolumen fra baseline målt ved MR i uge 24.
Målt i uge 24
Responsrate i Total Symptom Score (TSS) i uge 24
Tidsramme: Målt i uge 24
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en ≥ 50 % reduktion fra baseline i TSS ved uge 24, som målt ved den modificerede Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPNSAF TSS) dagbog. Samlet symptomscore blev vurderet ved hjælp af den modificerede MPN-SAF TSS Version 2, et spørgeskema med 8 punkter udviklet til at vurdere symptombyrde og livskvalitet hos patienter med MPN. Den modificerede MPN-SAF TSS indeholdt 8 spørgsmål, hvoraf 7 blev summeret til at generere scoren (de inkluderede spørgsmål relateret til træthed, tidlig mæthed, ubehag i maven, nattesved, kløe, knoglesmerter og smerter under ribbenene i venstre side ). Hvert spørgsmål scores på en skala fra 0-10, hvor højere tal indikerer mere alvorlige symptomer. For denne undersøgelse spænder TSS-skalaen fra 0 til 70. Spørgeskemaet blev udfyldt dagligt på en elektronisk dagbogsenhed.
Målt i uge 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Ændring fra baseline i Hepcidin daglig ændring
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Hepcidin daglig ændring (i nM) blev beregnet som prædosisværdien trukket fra 6 timers postdosisværdi ved hvert studiebesøg. Daglig hepcidinændring ved baselinebesøget var forskellen mellem 2 værdier opnået med 6 timers mellemrum. Der blev ikke givet momelotinib den dag.
Ved baseline, dag 1, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - gennem hepcidin
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Median hepcidin ved lavpunkt blev vurderet før dosis ved hvert studiebesøg.
Ved baseline, dag 1, uge ​​2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Serumjern
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i serumjern, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Hæmoglobin
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i hæmoglobin, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Total jernbindingskapacitet
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i total jernbindingskapacitet, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - retikulocytter
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i retikulocytter, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Retikulocytter/erythrocytter %
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i retikulocytter/erythrocytter %, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Erythropoietin
Tidsramme: I uge 8 og 20
Procentvis ændring i erythropoietin i uge 8 og 20. Erythropoietinværdien er defineret som den sidste værdi fra basisperioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (Basislinjebesøg).
I uge 8 og 20
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - erytrocytter
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i erytrocytter, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - hæmatokrit
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i hæmatokrit, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Ferritin
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i ferritin, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Opløselig transferrinreceptor
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i opløselig transferrinreceptor, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - Transferrinmætning
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i transferrinmætning, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (Baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - umættet jernbindingskapacitet
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i umættet jernbindingskapacitet, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - blodplader
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i blodplader, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - leukocytter
Tidsramme: I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i leukocytter, hvor baseline-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring i markører for jernmetabolisme og anæmi - blaster
Tidsramme: I uge 2 og 4
Ændring fra baseline i % blaster i uge 2 og 4. Baseline % blaster-værdien er defineret som den sidste værdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-administration (baseline-besøg).
I uge 2 og 4
Ændring i leverens jernindhold
Tidsramme: Målt i uge 24
Procentvis ændring fra baseline i leverens jernindhold vurderet ved MR. Basislinjeværdien er defineret som den sidste værdi fra basislinjeperioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (Basislinjebesøg).
Målt i uge 24
Ændring i farmakodynamisk biomarkør - pSTAT3
Tidsramme: På dag 1 og i uge 4 og 24
Procentvis ændring i %pSTAT-stimuleret CD3+/4+ T-celle på dag 1 (efter dosis), uge ​​4 og uge 24. Baselineværdien er defineret som den sidste prædosisværdi fra baselineperioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (dag 1 førdosis).
På dag 1 og i uge 4 og 24
Ændring i farmakodynamisk biomarkør - pSTAT3/tSTAT3-forhold
Tidsramme: På dag 1 og i uge 4 og 24
Procentvis ændring i %pSTAT/%tSTAT Stimuleret CD3+/4+ T-celleforhold på dag 1 (efter dosis), uge ​​4 og uge 24. Baselineværdien er defineret som den sidste prædosisværdi fra baselineperioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (dag 1 førdosis).
På dag 1 og i uge 4 og 24
Ændring i inflammatoriske markører - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: I uge 2, 12 og 24
Procentvis ændring i C-reaktivt protein i uge 2, 12 og 24. Basislinjeværdien af ​​C-reaktivt protein er defineret som den sidste værdi fra basislinjeperioden før eller på datoen for første dosis af momelotinib-indgivelse (Basislinjebesøg).
I uge 2, 12 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2015

Først opslået (Anslået)

5. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-352-1672

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose (PMF)

Kliniske forsøg med MMB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner