Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Momelotinib hos transfusjonsavhengige voksne med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytemi Vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-PV/ET MF)

14. juni 2023 oppdatert av: Sierra Oncology LLC - a GSK company

En fase 2, åpen translasjonsbiologistudie av momelotinib hos transfusjonsavhengige personer med primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytemi Vera eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-PV/ET MF)

Denne studien vil evaluere transfusjonsuavhengighetsresponsraten hos transfusjonsavhengige voksne med myelofibrose etter behandling med momelotinib (MMB).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Orange, California, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose av PMF eller Post PV/ET-MF
  • Krever myelofibrosebehandling, mener etterforskeren
  • Høy risiko ELLER mellom-2 risiko definert av dynamisk internasjonalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) ELLER middels 1 risiko definert av DIPSS og assosiert med symptomatisk splenomegali og/eller hepatomegali
  • Transfusjonsavhengig ved baseline, definert som ≥ 4 U røde blodlegemer (RBC) transfusjon i de 8 ukene før første dose MMB

  • Akseptabel organfunksjon som fremgår av følgende:

    • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) eller AST eller ALT ≤ 5 x ULN hvis leveren er involvert i sykdomsprosessen som bedømt av etterforskeren
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min.
    • Direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Forventet levealder > 24 uker
  • Menn og kvinner i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder
  • Ammende kvinner må godta å avbryte amming før MMB-administrasjon
  • Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling innen 3 måneder før første dose MMB
  • Forhåndsbehandling med MMB
  • Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akutt viral hepatitt A, B eller C infeksjon (testing kreves for hepatitt B og C), eller hepatitt B eller C bærer
  • Bruk av sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktor innen 2 uker før første dose MMB
  • Ukontrollert interkurrent sykdom per protokoll
  • Behandling med en Janus kinase (JAK) hemmer innen 21 dager etter den planlagte første dosen av MMB
  • Tilstedeværelse av perifer nevropati ≥ Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
  • Uvillig eller ute av stand til å gjennomgå en MR i henhold til kravene i studieprotokollen
  • Uvillig til å samtykke til genomisk prøvetaking

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Momelotinib
MMB i 24 uker (± 7 dager)
Legemiddel: MMB
Momelotinib (MMB) tablett administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • GS-0387
  • CYT387

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transfusjonsuavhengighetsrespons innen uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Prosentandelen av forsøkspersoner som ble transfusjonsuavhengige i ≥ 12 uker til enhver tid under studien. En forsøksperson ble ansett som transfusjonsuavhengig av studien dersom ingen RBC-transfusjon fant sted i en 12-ukers periode i løpet av den 24-ukers behandlingsperioden.
Fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transfusjonsresponsrate innen uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Prosentandelen av forsøkspersoner som ble transfusjonsuavhengige i ≥ 8 uker, definert som ingen RBC-transfusjoner i minst en 8-ukers periode til enhver tid under studien.
Fra baseline til uke 24
Miltresponsrate ved uke 24
Tidsramme: Målt i uke 24
Prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde en ≥ 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline målt ved MR ved uke 24.
Målt i uke 24
Responsrate i total symptomscore (TSS) ved uke 24
Tidsramme: Målt i uke 24
Prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde en ≥ 50 % reduksjon fra baseline i TSS ved uke 24, målt ved den modifiserte Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPNSAF TSS) dagbok. Total symptomscore ble vurdert ved å bruke den modifiserte MPN-SAF TSS versjon 2, et 8-elements spørreskjema utviklet for å vurdere symptombyrde og livskvalitet hos pasienter med MPN. Den modifiserte MPN-SAF TSS inneholdt 8 spørsmål, hvorav 7 ble summert for å generere poengsum (de inkluderte spørsmål knyttet til tretthet, tidlig metthet, ubehag i magen, nattesvette, kløe, beinsmerter og smerter under ribbeina på venstre side ). Hvert spørsmål skåres på en skala fra 0-10, hvor høyere tall indikerer mer alvorlige symptomer. For denne studien varierer TSS-skalaen fra 0 til 70. Spørreskjemaet ble fylt ut daglig på en elektronisk dagbokenhet.
Målt i uke 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Endring fra baseline i Hepcidin daglig endring
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Hepcidin daglig endring (i nM) ble beregnet som førdoseverdien trukket fra 6 timers postdoseverdi ved hvert studiebesøk. Daglig hepcidin-endring ved baseline-besøket var forskjellen mellom 2 verdier oppnådd med 6 timers mellomrom. Ingen momelotinib ble administrert den dagen.
Ved baseline, dag 1, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - gjennom hepcidin
Tidsramme: Ved baseline, dag 1, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Median hepcidin ved bunnen ble vurdert før dosen ved hvert studiebesøk.
Ved baseline, dag 1, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Serumjern
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i serumjern, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Hemoglobin
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i hemoglobin, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Total jernbindingskapasitet
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i total jernbindingskapasitet, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - retikulocytter
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i retikulocytter, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - retikulocytter/erytrocytter %
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i retikulocytter/erytrocytter %, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Erytropoietin
Tidsramme: I uke 8 og 20
Prosentvis endring i erytropoietin i uke 8 og 20. Grunnverdien for erytropoietin er definert som den siste verdien fra baselineperioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (grunnlinjebesøk).
I uke 8 og 20
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - erytrocytter
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i erytrocytter, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - hematokrit
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i hematokrit, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Ferritin
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i ferritin, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - løselig transferrinreseptor
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i løselig transferrinreseptor, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - transferrinmetning
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i transferrinmetning, hvor baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Umettet jernbindingskapasitet
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i umettet jernbindingskapasitet, der baseline-verdien er definert som siste verdi fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - blodplater
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i blodplater, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - Leukocytter
Tidsramme: I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i leukocytter, der baseline-verdien er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring i markører for jernmetabolisme og anemi - eksplosjoner
Tidsramme: I uke 2 og 4
Endring fra baseline i % blaster ved uke 2 og 4. Baseline % blaster-verdi er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2 og 4
Endring i leverens jerninnhold
Tidsramme: Målt i uke 24
Prosentvis endring fra baseline i leverens jerninnhold vurdert ved MR. Grunnlinjeverdien er definert som den siste verdien fra grunnlinjeperioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (grunnlinjebesøk).
Målt i uke 24
Endring i farmakodynamikk biomarkør - pSTAT3
Tidsramme: På dag 1 og i uke 4 og 24
Prosentvis endring i %pSTAT-stimulert CD3+/4+ T-celle på dag 1 (postdose), uke 4 og uke 24. Grunnlinjeverdien er definert som siste predoseverdi fra baselineperioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (dag 1 førdose).
På dag 1 og i uke 4 og 24
Endring i farmakodynamisk biomarkør - pSTAT3/tSTAT3-forhold
Tidsramme: På dag 1 og i uke 4 og 24
Prosentvis endring i %pSTAT/%tSTAT Stimulert CD3+/4+ T-celleforhold på dag 1 (etterdose), uke 4 og uke 24. Grunnlinjeverdien er definert som siste predoseverdi fra baselineperioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (dag 1 førdose).
På dag 1 og i uke 4 og 24
Endring i inflammatoriske markører - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: I uke 2, 12 og 24
Prosentvis endring i C-reaktivt protein i uke 2, 12 og 24. Baseline C-reaktivt proteinverdi er definert som den siste verdien fra baseline-perioden før eller på datoen for første dose av momelotinib-administrasjon (Baseline-besøk).
I uke 2, 12 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Etterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

5. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-352-1672

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere