Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Момелотиниб у взрослых, зависимых от переливания крови, с первичным миелофиброзом (ПМФ) или истинной пост-полицитемией или пост-эссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (пост-ИП/ЭТ-МФ)

14 июня 2023 г. обновлено: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Фаза 2, открытое, трансляционное биологическое исследование момелотиниба у зависимых от переливания крови субъектов с первичным миелофиброзом (ПМФ), или истинной пост-полицитемией, или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (пост-PV/ET MF)

В этом исследовании будет оцениваться частота ответа на трансфузионную независимость у зависимых от переливания взрослых с миелофиброзом после лечения момелотинибом (ММВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Orange, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагностика PMF или Post PV/ET-MF
  • Требует терапии миелофиброза, по мнению исследователя
  • Высокий риск ИЛИ промежуточный риск-2, определенный с помощью динамической международной прогностической системы оценки (DIPSS) ИЛИ промежуточный риск-1, определенный с помощью DIPSS и связанный с симптоматической спленомегалией и/или гепатомегалией
  • Зависимость от трансфузии на исходном уровне, определяемая как переливание ≥ 4 U эритроцитов (эритроцитов) за 8 недель до первой дозы MMB

  • Приемлемая функция органа, о чем свидетельствует следующее:

    • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л
    • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ULN) или AST или ALT ≤ 5 x ULN, если печень вовлечена в патологический процесс по оценке исследователя
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
    • Прямой билирубин ≤ 2,0 x ВГН
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель
  • Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
  • Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение кормления перед введением ММВ.
  • Способен понять и готов подписать форму информированного согласия

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующая спленэктомия
  • Облучение селезенки в течение 3 месяцев до первой дозы MMB
  • Предшествующее лечение ММБ
  • Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Хронический активный или острый вирусный гепатит А, В или С (требуется тестирование на гепатиты В и С) или носительство гепатита В или С
  • Использование сильного индуктора цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первой дозы MMB
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание согласно протоколу
  • Лечение ингибитором янус-киназы (JAK) в течение 21 дня после запланированной первой дозы MMB
  • Наличие периферической невропатии ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 2
  • Нежелание или невозможность пройти МРТ в соответствии с требованиями протокола исследования
  • Нежелание давать согласие на выборку геномики

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Момелотиниб
ММБ на 24 недели (± 7 дней)
Лекарство: ММБ
Таблетки момелотиниба (ММВ) вводят перорально один раз в день.
Другие имена:
  • ГС-0387
  • CYT387

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция независимости от переливания к 24 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Процент субъектов, которые стали независимыми от переливания крови в течение ≥ 12 недель в любой момент исследования. Субъект считался независимым от переливания крови в случае отсутствия переливания эритроцитов в любой 12-недельный период в течение 24-недельного периода лечения.
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на переливание к 24 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Процент субъектов, которые стали независимыми от переливания в течение ≥ 8 недель, определяемый как отсутствие переливаний эритроцитов в течение по крайней мере 8-недельного периода в любой момент исследования.
От исходного уровня до 24 недели
Скорость реакции селезенки на 24-й неделе
Временное ограничение: Измерено на 24 неделе
Процент субъектов, достигших уменьшения объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью МРТ на 24-й неделе.
Измерено на 24 неделе
Частота ответов по общему баллу симптомов (TSS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Измерено на 24 неделе
Процент субъектов, достигших снижения TSS на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренный с помощью модифицированного дневника общей оценки симптомов формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPNSAF TSS). Общий балл симптомов оценивался с использованием модифицированной MPN-SAF TSS Version 2, опросника из 8 пунктов, разработанного для оценки бремени симптомов и качества жизни у пациентов с MPN. Модифицированный TSS MPN-SAF содержал 8 вопросов, 7 из которых были суммированы для получения баллов (включенные вопросы, связанные с усталостью, ранним насыщением, дискомфортом в животе, ночной потливостью, зудом, болью в костях и болью под ребрами с левой стороны). ). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 10, где более высокие цифры указывают на более серьезные симптомы. Для этого исследования шкала TSS колеблется от 0 до 70. Анкета заполнялась ежедневно в электронном дневнике.
Измерено на 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - изменение ежедневного изменения гепсидина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, день 1, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24.
Суточные изменения гепсидина (в нМ) рассчитывали как значение до введения дозы, вычитаемое из значения через 6 часов после введения дозы при каждом визите в рамках исследования. Суточная смена гепсидина при исходном посещении представляла собой разницу между двумя значениями, полученными с интервалом в 6 часов. В этот день момелотиниб не вводили.
Исходно, день 1, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24.
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - через гепсидин
Временное ограничение: Исходно, день 1, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24.
Среднее значение гепсидина на минимуме оценивали перед введением дозы при каждом визите в рамках исследования.
Исходно, день 1, недели 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24.
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - сывороточное железо
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение сывороточного железа по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - гемоглобина
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - общая железосвязывающая способность
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение общей железосвязывающей способности по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - ретикулоциты
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - ретикулоциты/эритроциты%
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ретикулоцитов/эритроцитов%, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - эритропоэтин
Временное ограничение: На 8 и 20 неделе
Процентное изменение эритропоэтина на 8-й и 20-й неделе. Исходное значение эритропоэтина определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 8 и 20 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - эритроциты
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение эритроцитов по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - гематокрита
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - ферритин
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - растворимый трансферриновый рецептор
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем растворимого рецептора трансферрина, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - насыщение трансферрина
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение насыщения трансферрина по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - способность ненасыщенного связывания железа
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем способности связывания ненасыщенного железа, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - тромбоциты
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - лейкоциты
Временное ограничение: На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Процентное изменение лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, где исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Изменение маркеров метаболизма железа и анемии - бласты
Временное ограничение: На 2 и 4 неделе
Изменение относительно исходного уровня в % бластов на неделе 2 и 4. Исходное значение % бластов определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2 и 4 неделе
Изменение содержания железа в печени
Временное ограничение: Измерено на 24 неделе
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем содержания железа в печени, оцененное с помощью МРТ. Исходное значение определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
Измерено на 24 неделе
Изменение биомаркера фармакодинамики - pSTAT3
Временное ограничение: В 1-й день и на 4-й и 24-й неделях
Процентное изменение %pSTAT стимулированных CD3+/4+ T-клеток в день 1 (после введения дозы), неделю 4 и неделю 24. Исходное значение определяется как последнее значение перед введением дозы из исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (День 1 перед введением).
В 1-й день и на 4-й и 24-й неделях
Изменение биомаркера фармакодинамики - соотношение pSTAT3/tSTAT3
Временное ограничение: В 1-й день и на 4-й и 24-й неделях
Процентное изменение соотношения стимулированных CD3+/4+ Т-клеток %pSTAT/%tSTAT на 1-й день (после введения дозы), на 4-й и 24-й неделе. Исходное значение определяется как последнее значение перед введением дозы из исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (День 1 перед введением).
В 1-й день и на 4-й и 24-й неделях
Изменение маркеров воспаления - С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: На 2, 12 и 24 неделе
Процентное изменение С-реактивного белка на 2-й, 12-й и 24-й неделях. Исходное значение С-реактивного белка определяется как последнее значение исходного периода до или на дату введения первой дозы момелотиниба (исходное посещение).
На 2, 12 и 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-352-1672

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться