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Momelotinibe em adultos dependentes de transfusão com mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia Vera ou pós-trombocitemia essencial mielofibrose (pós-PV/ET MF)

14 de junho de 2023 atualizado por: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Um estudo de biologia translacional de fase 2, aberto, de momelotinibe em indivíduos dependentes de transfusão com mielofibrose primária (PMF) ou pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-PV/ET MF)

Este estudo avaliará a taxa de resposta de independência transfusional em adultos dependentes de transfusão com mielofibrose após tratamento com momelotinibe (MMB).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Orange, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico de PMF ou pós-PV/ET-MF
  • Requer terapia de mielofibrose, na opinião do investigador
  • Risco alto OU risco intermediário 2 definido pelo sistema dinâmico internacional de pontuação prognóstica (DIPSS) OU risco intermediário 1 definido pelo DIPSS e associado a esplenomegalia sintomática e/ou hepatomegalia
  • Dependente de transfusão no início do estudo, definido como ≥ 4 U de glóbulos vermelhos (RBC) nas 8 semanas anteriores à primeira dose de MMB

  • Função de órgão aceitável conforme evidenciado pelo seguinte:

    • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) ou AST ou ALT ≤ 5 x LSN se o fígado estiver envolvido por processo de doença conforme julgado pelo investigador
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min
    • Bilirrubina direta ≤ 2,0 x LSN
  • Expectativa de vida > 24 semanas
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo
  • Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes da administração do MMB
  • Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado

Principais Critérios de Exclusão:

  • Esplenectomia prévia
  • Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da primeira dose de MMB
  • Tratamento prévio com MMB
  • Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção crônica ativa ou aguda por hepatite viral A, B ou C (teste necessário para hepatite B e C), ou portador de hepatite B ou C
  • Uso de indutor forte do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nas 2 semanas anteriores à primeira dose de MMB
  • Doença intercorrente não controlada por protocolo
  • Tratamento com um inibidor de Janus quinase (JAK) dentro de 21 dias da primeira dose planejada de MMB
  • Presença de neuropatia periférica ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2
  • Relutante ou incapaz de se submeter a uma ressonância magnética de acordo com os requisitos do protocolo do estudo
  • Não está disposto a consentir com a amostragem genômica

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Momelotinibe
MMB por 24 semanas (± 7 dias)
Medicamento: MMB
Comprimido de momelotinibe (MMB) administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • GS-0387
  • CYT387

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de independência transfusional na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
A porcentagem de indivíduos que se tornaram independentes de transfusão por ≥ 12 semanas em qualquer momento do estudo. Um sujeito foi considerado transfusão independente do estudo se nenhuma transfusão de hemácias ocorreu em qualquer período de 12 semanas durante o período de tratamento de 24 semanas.
Da linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta à transfusão na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
A porcentagem de indivíduos que se tornaram independentes de transfusão por ≥ 8 semanas, definida como nenhuma transfusão de hemácias por pelo menos um período de 8 semanas em qualquer momento do estudo.
Da linha de base até a semana 24
Taxa de resposta esplênica na semana 24
Prazo: Medido na semana 24
A porcentagem de indivíduos que atingiram uma redução ≥ 35% no volume do baço desde o início, conforme medido por ressonância magnética na Semana 24.
Medido na semana 24
Taxa de Resposta na Pontuação Total de Sintomas (TSS) na Semana 24
Prazo: Medido na semana 24
A porcentagem de indivíduos que atingiram uma redução ≥ 50% da linha de base em TSS na Semana 24, conforme medido pelo diário modificado do Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa Total (MPNSAF TSS). O escore total de sintomas foi avaliado usando o MPN-SAF TSS Versão 2 modificado, um questionário de 8 itens desenvolvido para avaliar a carga de sintomas e a qualidade de vida em pacientes com NMP. O MPN-SAF TSS modificado continha 8 questões, das quais 7 foram somadas para gerar o escore (incluíam questões relacionadas a cansaço, saciedade precoce, desconforto abdominal, sudorese noturna, coceira, dor óssea e dor sob as costelas do lado esquerdo ). Cada questão é pontuada em uma escala de 0 a 10, onde números mais altos indicam sintomas mais graves. Para este estudo, a escala TSS varia de 0 a 70. O questionário foi preenchido diariamente em um dispositivo de diário eletrônico.
Medido na semana 24
Alteração nos marcadores do metabolismo do ferro e anemia - alteração da linha de base na alteração diária da hepcidina
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
A variação diária de hepcidina (em nM) foi calculada como o valor pré-dose subtraído do valor 6 horas pós-dose em cada visita do estudo. A alteração diária de hepcidina na visita inicial foi a diferença entre 2 valores obtidos com 6 horas de intervalo. Nenhum momelotinibe foi administrado naquele dia.
Na linha de base, Dia 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Através da Hepcidina
Prazo: Na linha de base, Dia 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
A hepcidina mediana no vale foi avaliada antes da dose em cada visita do estudo.
Na linha de base, Dia 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos marcadores do metabolismo do ferro e anemia - Ferro sérico
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual desde a linha de base no ferro sérico, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (consulta de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Hemoglobina
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base na hemoglobina, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (consulta de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Capacidade Total de Ligação do Ferro
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual desde a linha de base na capacidade total de ligação do ferro, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Reticulócitos
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Percentual de alteração desde a linha de base em reticulócitos, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - % de Reticulócitos/Eritrócitos
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual desde a linha de base em % de reticulócitos/eritrócitos, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Eritropoietina
Prazo: Nas semanas 8 e 20
Alteração percentual na eritropoetina nas semanas 8 e 20. O valor basal de eritropoietina é definido como o último valor do período basal antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita inicial).
Nas semanas 8 e 20
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Eritrócitos
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base em eritrócitos, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Hematócrito
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base no hematócrito, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (consulta de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Ferritina
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base na ferritina, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (consulta de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Receptor Solúvel da Transferrina
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base no receptor de transferrina solúvel, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Saturação da Transferrina
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base na saturação de transferrina, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Capacidade de Ligação do Ferro Insaturado
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base na capacidade de ligação de ferro insaturado, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Plaquetas
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base nas plaquetas, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (consulta de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Leucócitos
Prazo: Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração percentual da linha de base em leucócitos, onde o valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração nos Marcadores do Metabolismo do Ferro e Anemia - Blasts
Prazo: Nas semanas 2 e 4
Alteração desde a linha de base em % de blastos nas semanas 2 e 4. O valor de % de blastos na linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinib (consulta de linha de base).
Nas semanas 2 e 4
Alteração no teor de ferro no fígado
Prazo: Medido na semana 24
Alteração percentual desde a linha de base no teor de ferro no fígado avaliada por ressonância magnética. O valor da linha de base é definido como o último valor do período de linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita de linha de base).
Medido na semana 24
Alteração no Biomarcador Farmacodinâmico - pSTAT3
Prazo: No dia 1 e nas semanas 4 e 24
Alteração percentual em %pSTAT de células T CD3+/4+ estimuladas no Dia 1 (pós-dose), Semana 4 e Semana 24. O valor da linha de base é definido como o valor da última pré-dose do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (pré-dose do dia 1).
No dia 1 e nas semanas 4 e 24
Alteração no Biomarcador Farmacodinâmico - Razão pSTAT3/tSTAT3
Prazo: No dia 1 e nas semanas 4 e 24
Alteração percentual na proporção de células T CD3+/4+ estimuladas %pSTAT/%tSTAT no Dia 1 (pós-dose), Semana 4 e Semana 24. O valor da linha de base é definido como o valor da última pré-dose do período da linha de base antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (pré-dose do dia 1).
No dia 1 e nas semanas 4 e 24
Alteração de Marcadores Inflamatórios - Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: Nas semanas 2, 12 e 24
Alteração percentual na proteína C reativa nas semanas 2, 12 e 24. O valor basal da proteína C reativa é definido como o último valor do período basal antes ou na data da primeira dose de administração de momelotinibe (visita basal).
Nas semanas 2, 12 e 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

5 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-352-1672

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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