Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Momelotinib transzfúziótól függő felnőtteknél primer myelofibrosisban (PMF) vagy posztpolicitémia verában vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post-PV/ET MF)

2023. június 14. frissítette: Sierra Oncology LLC - a GSK company

2. fázisú, nyílt, transzlációs biológiai vizsgálat a momelotinibről primer myelofibrosisban (PMF) vagy post-polycythemia Verában vagy posztesszenciális trombocitémia myelofibrosisban (post-PV/ET MF) szenvedő, transzfúziófüggő alanyokban

Ez a tanulmány értékeli a transzfúziótól való függetlenség válaszarányát mielofibrózisban szenvedő, transzfúziótól függő felnőtteknél momelotinib (MMB) kezelés után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Orange, California, Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok
      • New York, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • A PMF vagy a PV/ET-MF utáni diagnózis
  • A vizsgáló véleménye szerint myelofibrosis terápiát igényel
  • A dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (DIPSS) által meghatározott magas kockázatú VAGY közepes 2-es kockázat, VAGY DIPSS által meghatározott és szimptomatikus lépmegnagyobbodáshoz és/vagy hepatomegáliához kapcsolódó közepes 1-es kockázat
  • A kiindulási állapottól függő transzfúziótól függően ≥ 4 U vörösvérsejt (RBC) transzfúzió az első MMB adagot megelőző 8 hétben

  • Elfogadható szervműködés, amit a következők bizonyítanak:

    • Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^9/L
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN) vagy AST vagy ALT ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha a májat a vizsgáló megítélése szerint befolyásolja a betegség
    • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
    • Direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Várható élettartam > 24 hét
  • Azoknak a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, akik heteroszexuális érintkezést folytatnak, bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába
  • A szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy az MMB beadása előtt abbahagyják a szoptatást
  • Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

Főbb kizárási kritériumok:

  • Előzetes splenectomia
  • Lépbesugárzás az első MMB-dózist megelőző 3 hónapon belül
  • Előzetes kezelés MMB-vel
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert pozitív státusza
  • Krónikus aktív vagy akut vírusos hepatitis A, B vagy C fertőzés (hepatitis B és C esetén vizsgálat szükséges), vagy hepatitis B vagy C hordozó
  • Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktor alkalmazása az MMB első adagját megelőző 2 héten belül
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség protokoll szerint
  • Janus kináz (JAK) gátló kezelés az MMB tervezett első adagját követő 21 napon belül
  • Perifériás neuropátia jelenléte ≥ Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
  • Nem hajlandó vagy nem tud MRI-vizsgálatot végezni a vizsgálati protokoll követelményei szerint
  • Nem hajlandó beleegyezni a genomikai mintavételbe

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Momelotinib
MMB 24 hétig (± 7 napig)
Drog: MMB
Momelotinib (MMB) tabletta szájon át naponta egyszer
Más nevek:
  • GS-0387
  • CYT387

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Transzfúziós függetlenségre adott válasz a 24. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Azon alanyok százalékos aránya, akik a vizsgálat során bármikor ≥ 12 hétig függetlenek lettek a transzfúziótól. Egy alanyt a transzfúziótól függetlennek tekintették, ha a 24 hetes kezelési periódus alatt egyetlen 12 hetes periódusban sem történt vörösvértest-transzfúzió.
Az alaphelyzettől a 24. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Transzfúziós válaszarány a 24. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hétig
Azon alanyok százalékos aránya, akik ≥ 8 hétig váltak transzfúziótól függetlenek, úgy definiálva, hogy a vizsgálat során bármikor legalább 8 hétig nem kaptak vörösvértest-transzfúziót.
Az alaphelyzettől a 24. hétig
Lép válaszarány a 24. héten
Időkeret: 24. héten mérve
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a lép térfogata ≥ 35%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, MRI-vel mérve a 24. héten.
24. héten mérve
A válaszarány a teljes tünet pontszámban (TSS) a 24. héten
Időkeret: 24. héten mérve
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a 24. héten ≥ 50%-os csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest a TSS-ben, a módosított myeloproliferatív neoplazma tünetértékelési űrlap teljes tünetpontszáma (MPNSAF TSS) naplója alapján. A teljes tünetpontszámot a módosított MPN-SAF TSS Version 2, egy 8 elemből álló kérdőív segítségével értékelték ki, amelyet MPN-ben szenvedő betegek tünetterhelésének és életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. A módosított MPN-SAF TSS 8 kérdést tartalmazott, amelyekből 7 összegzésre került a pontszám (a fáradtságra, a korai jóllakottságra, a hasi kényelmetlenségre, az éjszakai izzadásra, a viszketésre, a csontfájdalomra és a bal oldali bordák alatti fájdalomra vonatkozott kérdések) ). Minden kérdést egy 0-10-ig terjedő skálán értékelnek, ahol a magasabb számok súlyosabb tüneteket jeleznek. Ennél a vizsgálatnál a TSS skála 0-tól 70-ig terjed. A kérdőívet naponta töltöttük ki elektronikus naplóeszközön.
24. héten mérve
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – A hepcidin napi változásának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap, 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
A hepcidin napi változását (nM-ban) úgy számítottuk ki, hogy az adagolás előtti értéket levontuk az adagolás utáni 6 órával minden vizsgálati látogatás alkalmával. A napi hepcidin változás a kiindulási vizit alkalmával a 6 órás különbséggel kapott két érték különbsége volt. Aznap nem adtak be momelotinibet.
Kiinduláskor, 1. nap, 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása - Hepcidin keresztül
Időkeret: Kiinduláskor, 1. nap, 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
Minden vizsgálati látogatás alkalmával a medián hepcidint a legalacsonyabb értéknél az adagolás előtt értékelték.
Kiinduláskor, 1. nap, 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – szérum vas
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a szérum vasban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási periódushoz képest (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása - Hemoglobin
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a hemoglobinban a kiindulási értékhez képest, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási időszakhoz képest (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – Teljes vasmegkötő képesség
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a teljes vasmegkötő kapacitásban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási időszakból (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása - retikulociták
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a retikulocitákban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási periódushoz képest (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – retikulociták/eritrociták%
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a retikulocitákban/eritrocitákban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy a kiindulási időszak utolsó értéke (Kiindulási vizit).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – eritropoetin
Időkeret: A 8. és 20. héten
Az eritropoetin százalékos változása a 8. és 20. héten. Az eritropoetin kiindulási értéke a momelotinib első adagjának beadása előtt vagy napján (Kiindulási vizit) a kiindulási időszak utolsó értéke.
A 8. és 20. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – Vörösvértestek
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az eritrocitákban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján lévő kiindulási időszak utolsó értéke (Kiindulási vizit).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – hematokrit
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a hematokritban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján érvényes kiindulási periódus utolsó értéke (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása - Ferritin
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a ferritinben a kiindulási értékhez képest, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján lévő kiindulási időszak utolsó értéke (alapvonali vizit).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – Oldható transzferrin receptor
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az oldható transzferrin receptorban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján lévő kiindulási időszak utolsó értéke (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – transzferrin telítettség
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a transzferrin telítettségben, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján lévő kiindulási időszak utolsó értéke (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – A telítetlen vas megkötő képessége
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a telítetlen vasmegkötő kapacitásban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján érvényes kiindulási periódus utolsó értéke (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – vérlemezkék
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a vérlemezkék számában, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási időszakhoz képest (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása - Leukociták
Időkeret: A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a leukocitákban, ahol a kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján mért utolsó érték a kiindulási időszakhoz képest (Alapvonal látogatás).
A 2., 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
A vasanyagcsere és a vérszegénység markereinek változása – robbanások
Időkeret: A 2. és 4. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a blasztok százalékában a 2. és 4. héten. A kiindulási blasztok százalékos értéke a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy a kiindulási periódus utolsó értéke (Kiindulási vizit).
A 2. és 4. héten
Változás a máj vastartalmában
Időkeret: 24. héten mérve
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a máj vastartalmában, MRI-vel értékelve. A kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy a kiindulási időszak utolsó értéke (Kiindulási vizit).
24. héten mérve
Változás a farmakodinamikai biomarkerben – pSTAT3
Időkeret: Az 1. napon és a 4. és 24. héten
A %pSTAT által stimulált CD3+/4+ T-sejt százalékos változása az 1. napon (adagolás után), a 4. és a 24. héten. A kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtt vagy napján (az 1. napi adagolás előtti) kiindulási időszak utolsó adagolás előtti értéke.
Az 1. napon és a 4. és 24. héten
Változás a farmakodinamikai biomarkerben – pSTAT3/tSTAT3 arány
Időkeret: Az 1. napon és a 4. és 24. héten
A %pSTAT/%tSTAT stimulált CD3+/4+ T-sejt-arány százalékos változása az 1. napon (adagolás után), a 4. és a 24. héten. A kiindulási érték a momelotinib első adagjának beadása előtt vagy napján (az 1. napi adagolás előtti) kiindulási időszak utolsó adagolás előtti értéke.
Az 1. napon és a 4. és 24. héten
Változás a gyulladásos markerekben – C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: A 2., 12. és 24. héten
A C-reaktív fehérje százalékos változása a 2., 12. és 24. héten. A kiindulási C-reaktív fehérje érték a momelotinib első adagjának beadása előtti vagy napján érvényes kiindulási periódus utolsó értéke (Kiindulási vizit).
A 2., 12. és 24. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 3.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-352-1672

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel