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Momelotinib in adulti dipendenti da trasfusioni con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale (post-PV/ET MF)

14 giugno 2023 aggiornato da: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Uno studio di biologia traslazionale di fase 2, in aperto, su momelotinib in soggetti dipendenti da trasfusione con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale (post-PV/ET MF)

Questo studio valuterà il tasso di risposta all'indipendenza dalle trasfusioni negli adulti dipendenti dalle trasfusioni con mielofibrosi dopo il trattamento con momelotinib (MMB).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Orange, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di PMF o Post PV/ET-MF
  • Richiede la terapia della mielofibrosi, secondo il parere dello sperimentatore
  • Rischio elevato O rischio intermedio-2 definito dal sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico (DIPSS) O rischio intermedio-1 definito dal DIPSS e associato a splenomegalia sintomatica e/o epatomegalia
  • Trasfusione dipendente al basale, definita come trasfusione di globuli rossi (RBC) ≥ 4 U nelle 8 settimane precedenti la prima dose di MMB

  • Funzione d'organo accettabile come evidenziato da quanto segue:

    • Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) o AST o ALT ≤ 5 x ULN se il fegato è interessato dal processo patologico a giudizio dello sperimentatore
    • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
    • Bilirubina diretta ≤ 2,0 x ULN
  • Aspettativa di vita > 24 settimane
  • Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della somministrazione di MMB
  • In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente splenectomia
  • Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose di MMB
  • Precedente trattamento con MMB
  • Stato positivo noto del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione virale cronica attiva o acuta da epatite A, B o C (test richiesti per l'epatite B e C) o portatore di epatite B o C
  • Uso di un forte induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nelle 2 settimane precedenti la prima dose di MMB
  • Malattia intercorrente incontrollata per protocollo
  • Trattamento con un inibitore della Janus chinasi (JAK) entro 21 giorni dalla prima dose pianificata di MMB
  • Presenza di neuropatia periferica ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2
  • - Non voler o non essere in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica secondo i requisiti del protocollo di studio
  • Riluttante ad acconsentire al campionamento genomico

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Momelotinib
MMB per 24 settimane (± 7 giorni)
Droga: MMB
Momelotinib (MMB) compressa somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-0387
  • CYT387

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta all'indipendenza dalle trasfusioni entro la settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La percentuale di soggetti che sono diventati indipendenti dalle trasfusioni per ≥ 12 settimane in qualsiasi momento dello studio. Un soggetto è stato considerato indipendente dalla trasfusione nello studio se non si è verificata alcuna trasfusione di globuli rossi in un periodo di 12 settimane durante il periodo di trattamento di 24 settimane.
Dal basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta trasfusionale entro la settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La percentuale di soggetti che sono diventati indipendenti dalle trasfusioni per ≥ 8 settimane, definita come nessuna trasfusione di globuli rossi per almeno un periodo di 8 settimane in qualsiasi momento dello studio.
Dal basale alla settimana 24
Tasso di risposta splenica alla settimana 24
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 24
La percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 35% del volume della milza rispetto al basale, misurata mediante risonanza magnetica alla settimana 24.
Misurato alla settimana 24
Tasso di risposta nel punteggio totale dei sintomi (TSS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 24
La percentuale di soggetti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% rispetto al basale in TSS alla settimana 24, come misurato dal diario modificato del punteggio totale dei sintomi del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPNSAF TSS). Il punteggio totale dei sintomi è stato valutato utilizzando il MPN-SAF TSS versione 2 modificato, un questionario di 8 voci sviluppato per valutare il carico dei sintomi e la qualità della vita nei pazienti con MPN. Il TSS MPN-SAF modificato conteneva 8 domande, 7 delle quali sono state sommate per generare il punteggio (le domande incluse relative a stanchezza, sazietà precoce, disagio addominale, sudorazione notturna, prurito, dolore alle ossa e dolore sotto le costole sul lato sinistro ). Ogni domanda viene valutata su una scala da 0 a 10, dove i numeri più alti indicano sintomi più gravi. Per questo studio, la scala TSS va da 0 a 70. Il questionario è stato compilato giornalmente su un diario elettronico.
Misurato alla settimana 24
Variazione dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Variazione rispetto al basale della variazione giornaliera di epcidina
Lasso di tempo: Al basale, giorno 1, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
La variazione giornaliera di epcidina (in nM) è stata calcolata come valore pre-dose sottratto dal valore post-dose di 6 ore ad ogni visita dello studio. La variazione giornaliera di epcidina alla visita basale era la differenza tra 2 valori ottenuti a distanza di 6 ore. Quel giorno non è stato somministrato momelotinib.
Al basale, giorno 1, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Attraverso l'epcidina
Lasso di tempo: Al basale, giorno 1, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
L'epcidina mediana a valle è stata valutata prima della somministrazione ad ogni visita dello studio.
Al basale, giorno 1, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Ferro sierico
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale della sideremia, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Emoglobina
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale dell'emoglobina, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Capacità totale di legare il ferro
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale della capacità totale di legare il ferro, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Reticolociti
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale nei reticolociti, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Reticolociti/eritrociti%
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale in reticolociti/eritrociti%, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Eritropoietina
Lasso di tempo: Alle settimane 8 e 20
Variazione percentuale dell'eritropoietina alle settimane 8 e 20. Il valore basale dell'eritropoietina è definito come l'ultimo valore dal periodo basale precedente o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita basale).
Alle settimane 8 e 20
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Eritrociti
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale negli eritrociti, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Ematocrito
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale dell'ematocrito, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Ferritina
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale della ferritina, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Recettore solubile della transferrina
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale del recettore solubile della transferrina, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Modifica dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Saturazione della transferrina
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale della saturazione della transferrina, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Capacità legante del ferro insaturo
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale della capacità di legame del ferro insaturo, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione dei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Piastrine
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale delle piastrine, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - Leucociti
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale nei leucociti, dove il valore basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Cambiamento nei marcatori del metabolismo del ferro e dell'anemia - blasti
Lasso di tempo: Alle settimane 2 e 4
Variazione rispetto al basale della % di blasti alle settimane 2 e 4. Il valore della % di blasti al basale è definito come l'ultimo valore dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita al basale).
Alle settimane 2 e 4
Variazione del contenuto di ferro nel fegato
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 24
Variazione percentuale rispetto al basale del contenuto di ferro nel fegato valutato mediante risonanza magnetica. Il valore basale è definito come l'ultimo valore del periodo basale precedente o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita basale).
Misurato alla settimana 24
Variazione del biomarcatore farmacodinamico - pSTAT3
Lasso di tempo: Il giorno 1 e alle settimane 4 e 24
Variazione percentuale della %pSTAT di linfociti T CD3+/4+ stimolati al giorno 1 (postdose), alla settimana 4 e alla settimana 24. Il valore basale è definito come l'ultimo valore pre-dose dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (giorno 1 pre-dose).
Il giorno 1 e alle settimane 4 e 24
Variazione del biomarcatore farmacodinamico - rapporto pSTAT3/tSTAT3
Lasso di tempo: Il giorno 1 e alle settimane 4 e 24
Variazione percentuale del rapporto delle cellule T CD3+/4+ stimolate %pSTAT/%tSTAT al giorno 1 (post-dose), alla settimana 4 e alla settimana 24. Il valore basale è definito come l'ultimo valore pre-dose dal periodo basale prima o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (giorno 1 pre-dose).
Il giorno 1 e alle settimane 4 e 24
Modifica dei marcatori infiammatori - Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Alle settimane 2, 12 e 24
Variazione percentuale della proteina C-reattiva alle settimane 2, 12 e 24. Il valore basale della proteina C-reattiva è definito come l'ultimo valore del periodo basale precedente o alla data della prima dose di somministrazione di momelotinib (visita basale).
Alle settimane 2, 12 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

5 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-352-1672

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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