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Momelotinib en adultos dependientes de transfusiones con mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-PV/ET MF)

14 de junio de 2023 actualizado por: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Un estudio de biología traslacional de fase 2, abierto, de momelotinib en sujetos dependientes de transfusiones con mielofibrosis primaria (PMF) o post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-PV/ET MF)

Este estudio evaluará la tasa de respuesta independiente de transfusiones en adultos dependientes de transfusiones con mielofibrosis después del tratamiento con momelotinib (MMB).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Orange, California, Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico de PMF o Post PV/ET-MF
  • Requiere terapia de mielofibrosis, en opinión del investigador
  • Riesgo alto O riesgo intermedio-2 definido por el sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS) O riesgo intermedio-1 definido por DIPSS y asociado con esplenomegalia y/o hepatomegalia sintomática
  • Dependiente de transfusión al inicio del estudio, definida como ≥ 4 U de transfusión de glóbulos rojos (RBC) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis de MMB

  • Función aceptable del órgano como lo demuestra lo siguiente:

    • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3 x límite superior normal (ULN) o AST o ALT ≤ 5 x ULN si el hígado está afectado por el proceso de la enfermedad a juicio del investigador
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min
    • Bilirrubina directa ≤ 2,0 x LSN
  • Esperanza de vida > 24 semanas
  • Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
  • Las hembras lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la administración de MMB
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado

Criterios clave de exclusión:

  • Esplenectomía previa
  • Irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de MMB
  • Tratamiento previo con MMB
  • Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección crónica activa o aguda por hepatitis viral A, B o C (se requieren pruebas para hepatitis B y C), o portador de hepatitis B o C
  • Uso de un inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MMB
  • Enfermedad intercurrente no controlada por protocolo
  • Tratamiento con un inhibidor de la quinasa Janus (JAK) dentro de los 21 días de la primera dosis planificada de MMB
  • Presencia de neuropatía periférica ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2
  • No quiere o no puede someterse a una resonancia magnética según los requisitos del protocolo del estudio
  • No está dispuesto a dar su consentimiento para el muestreo genómico

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Momelotinib
MMB durante 24 semanas (± 7 días)
Droga: MMB
Comprimido de momelotinib (MMB) administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • GS-0387
  • CYT387

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de independencia transfusional en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El porcentaje de sujetos que se volvieron independientes de las transfusiones durante ≥ 12 semanas en cualquier momento del estudio. Un sujeto se consideró independiente de la transfusión en el estudio si no se produjo una transfusión de glóbulos rojos en ningún período de 12 semanas durante el período de tratamiento de 24 semanas.
Desde el inicio hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta a la transfusión en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El porcentaje de sujetos que se volvieron independientes de las transfusiones durante ≥ 8 semanas, definido como ausencia de transfusiones de glóbulos rojos durante al menos un período de 8 semanas en cualquier momento del estudio.
Desde el inicio hasta la semana 24
Tasa de respuesta esplénica en la semana 24
Periodo de tiempo: Medido en la semana 24
El porcentaje de sujetos que lograron una reducción de ≥ 35 % en el volumen del bazo desde el valor inicial, según lo medido por resonancia magnética en la semana 24.
Medido en la semana 24
Tasa de respuesta en la puntuación total de síntomas (TSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Medido en la semana 24
El porcentaje de sujetos que lograron una reducción de ≥ 50 % desde el valor inicial en TSS en la semana 24, según lo medido por el diario modificado Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPNSAF TSS). La puntuación total de los síntomas se evaluó mediante el MPN-SAF TSS versión 2 modificado, un cuestionario de 8 ítems desarrollado para evaluar la carga de síntomas y la calidad de vida en pacientes con MPN. El MPN-SAF TSS modificado contenía 8 preguntas, 7 de las cuales se sumaron para generar la puntuación (las preguntas incluidas estaban relacionadas con cansancio, saciedad temprana, molestias abdominales, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo y dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo). ). Cada pregunta se califica en una escala de 0 a 10, donde los números más altos indican síntomas más graves. Para este estudio, la escala TSS va de 0 a 70. El cuestionario se completó diariamente en un dispositivo de diario electrónico.
Medido en la semana 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia - Cambio desde el inicio en el cambio diario de hepcidina
Periodo de tiempo: Al inicio, Día 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
El cambio diario de hepcidina (en nM) se calculó como el valor previo a la dosis restado del valor 6 horas posterior a la dosis en cada visita del estudio. El cambio diario de hepcidina en la visita inicial fue la diferencia entre 2 valores obtenidos con 6 horas de diferencia. No se administró momelotinib ese día.
Al inicio, Día 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia: a través de la hepcidina
Periodo de tiempo: Al inicio, Día 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
La mediana de hepcidina en el valle se evaluó antes de la dosis en cada visita del estudio.
Al inicio, Día 1, Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia - Hierro sérico
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en el hierro sérico, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Hemoglobina
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el inicio en la hemoglobina, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia - Capacidad total de unión al hierro
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en la capacidad total de fijación de hierro, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Reticulocitos
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en reticulocitos, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Reticulocitos/Eritrocitos%
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en reticulocitos/% de eritrocitos, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Eritropoyetina
Periodo de tiempo: En las semanas 8 y 20
Cambio porcentual en la eritropoyetina en las semanas 8 y 20. El valor inicial de eritropoyetina se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las semanas 8 y 20
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Eritrocitos
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el inicio en los eritrocitos, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores de Metabolismo de Hierro y Anemia - Hematocrito
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en el hematocrito, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Ferritina
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el inicio en la ferritina, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia - Receptor de transferrina soluble
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en el receptor de transferrina soluble, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y anemia: saturación de transferrina
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en la saturación de transferrina, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en los marcadores del metabolismo del hierro y la anemia: capacidad de unión del hierro no saturado
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en la capacidad de fijación de hierro insaturado, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Plaquetas
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el inicio en las plaquetas, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores del Metabolismo del Hierro y Anemia - Leucocitos
Periodo de tiempo: En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio porcentual desde el valor inicial en los leucocitos, donde el valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en Marcadores de Metabolismo de Hierro y Anemia - Blastos
Periodo de tiempo: En las semanas 2 y 4
Cambio desde el inicio en el % de blastos en las semanas 2 y 4. El valor del % de blastos en el inicio se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las semanas 2 y 4
Cambio en el contenido de hierro en el hígado
Periodo de tiempo: Medido en la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio en el contenido de hierro hepático evaluado por MRI. El valor inicial se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
Medido en la semana 24
Cambio en el biomarcador de farmacodinámica - pSTAT3
Periodo de tiempo: En el día 1 y en las semanas 4 y 24
Cambio porcentual en el % de células T CD3+/4+ estimuladas con pSTAT en el día 1 (después de la dosis), semana 4 y semana 24. El valor inicial se define como el último valor previo a la dosis del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (Día 1 antes de la dosis).
En el día 1 y en las semanas 4 y 24
Cambio en el biomarcador de farmacodinámica: relación pSTAT3/tSTAT3
Periodo de tiempo: En el día 1 y en las semanas 4 y 24
Cambio porcentual en la proporción de células T CD3+/4+ estimuladas %pSTAT/%tSTAT en el día 1 (después de la dosis), semana 4 y semana 24. El valor inicial se define como el último valor previo a la dosis del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (Día 1 antes de la dosis).
En el día 1 y en las semanas 4 y 24
Cambio en los marcadores inflamatorios: proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: En las semanas 2, 12 y 24
Cambio porcentual en la proteína C reactiva en las semanas 2, 12 y 24. El valor inicial de proteína C reactiva se define como el último valor del período inicial antes o en la fecha de la administración de la primera dosis de momelotinib (visita inicial).
En las semanas 2, 12 y 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Investigadores

  • Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-352-1672

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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