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Momelotinib chez les adultes dépendants des transfusions atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou de post-polycythémie vraie ou de myélofibrose de thrombocytémie post-essentielle (post-PV/ET MF)

14 juin 2023 mis à jour par: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Une étude de biologie translationnelle de phase 2, ouverte, sur le momelotinib chez des sujets dépendants des transfusions atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou de post-polycythémie vraie ou de myélofibrose thrombocytémique post-essentielle (post-PV/ET MF)

Cette étude évaluera le taux de réponse à l'indépendance transfusionnelle chez les adultes dépendants des transfusions atteints de myélofibrose après un traitement par le momelotinib (MMB).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Orange, California, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic de PMF ou Post PV/ET-MF
  • Nécessite un traitement par myélofibrose, de l'avis de l'investigateur
  • Risque élevé OU risque intermédiaire-2 défini par le Dynamic International Pronostic Scoring System (DIPSS) OU risque intermédiaire-1 défini par le DIPSS et associé à une splénomégalie et/ou une hépatomégalie symptomatique
  • Transfusion dépendante au départ, définie comme ≥ 4 U de transfusion de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose de MMB

  • Fonction organique acceptable, comme en témoignent les éléments suivants :

    • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou AST ou ALT ≤ 5 x LSN si le foie est impliqué dans le processus de la maladie, à en juger par l'investigateur
    • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
    • Bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN
  • Espérance de vie > 24 semaines
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole
  • Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant l'administration de MMB
  • Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé

Critères d'exclusion clés :

  • Splénectomie antérieure
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose de MMB
  • Traitement préalable avec MMB
  • Statut positif connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection virale chronique active ou aiguë de l'hépatite A, B ou C (test requis pour les hépatites B et C), ou porteur de l'hépatite B ou C
  • Utilisation d'un puissant inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose de MMB
  • Maladie intercurrente non contrôlée selon le protocole
  • Traitement avec un inhibiteur de Janus kinase (JAK) dans les 21 jours suivant la première dose prévue de MMB
  • Présence de neuropathie périphérique ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2
  • Refus ou incapacité de subir une IRM conformément aux exigences du protocole d'étude
  • Refus de consentir à l'échantillonnage génomique

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Momelotinib
MMB pendant 24 semaines (± 7 jours)
Médicament: MMB
Comprimé de momelotinib (MMB) administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • GS-0387
  • CYT387

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à l'indépendance transfusionnelle à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le pourcentage de sujets qui sont devenus indépendants de la transfusion pendant ≥ 12 semaines à tout moment de l'étude. Un sujet était considéré comme indépendant de la transfusion lors de l'étude si aucune transfusion de globules rouges ne s'était produite au cours d'une période de 12 semaines au cours de la période de traitement de 24 semaines.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse transfusionnelle à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le pourcentage de sujets devenus indépendants de la transfusion pendant ≥ 8 semaines, défini comme l'absence de transfusions de globules rouges pendant au moins une période de 8 semaines à tout moment de l'étude.
De la ligne de base à la semaine 24
Taux de réponse splénique à la semaine 24
Délai: Mesuré à la semaine 24
Le pourcentage de sujets ayant obtenu une réduction ≥ 35 % du volume de la rate par rapport au départ, tel que mesuré par IRM à la semaine 24.
Mesuré à la semaine 24
Taux de réponse dans le score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Mesuré à la semaine 24
Le pourcentage de sujets obtenant une réduction ≥ 50 % par rapport au niveau initial du TSS à la semaine 24, tel que mesuré par le journal modifié du score total des symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif (MPNSAF TSS). Le score total des symptômes a été évalué à l'aide du MPN-SAF TSS version 2 modifié, un questionnaire en 8 points développé pour évaluer la charge des symptômes et la qualité de vie des patients atteints de NMP. Le MPN-SAF TSS modifié contenait 8 questions, dont 7 ont été additionnées pour générer le score (les questions incluses concernaient la fatigue, la satiété précoce, l'inconfort abdominal, les sueurs nocturnes, les démangeaisons, les douleurs osseuses et les douleurs sous les côtes du côté gauche ). Chaque question est notée sur une échelle de 0 à 10, où des nombres plus élevés indiquent des symptômes plus graves. Pour cette étude, l'échelle TSS va de 0 à 70. Le questionnaire a été rempli quotidiennement sur un dispositif d'agenda électronique.
Mesuré à la semaine 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Modification par rapport à la valeur initiale de la variation quotidienne de l'hepcidine
Délai: Au départ, Jour 1, Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
La variation quotidienne de l'hepcidine (en nM) a été calculée comme la valeur pré-dose soustraite de la valeur post-dose 6 heures à chaque visite d'étude. Le changement quotidien d'hepcidine lors de la visite de référence était la différence entre 2 valeurs obtenues à 6 heures d'intervalle. Aucun momelotinib n'a été administré ce jour-là.
Au départ, Jour 1, Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - par l'hepcidine
Délai: Au départ, Jour 1, Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
L'hepcidine médiane au creux a été évaluée avant la dose à chaque visite d'étude.
Au départ, Jour 1, Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Fer sérique
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du fer sérique, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Hémoglobine
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Variation en pourcentage de l'hémoglobine par rapport au départ, où la valeur de départ est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Capacité totale de fixation du fer
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport au départ de la capacité totale de liaison du fer, où la valeur de départ est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Réticulocytes
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport au départ dans les réticulocytes, où la valeur de départ est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Réticulocytes/Erythrocytes %
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans les réticulocytes/érythrocytes %, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Érythropoïétine
Délai: Aux semaines 8 et 20
Variation en pourcentage de l'érythropoïétine aux semaines 8 et 20. La valeur de référence de l'érythropoïétine est définie comme la dernière valeur de la période de référence avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de référence).
Aux semaines 8 et 20
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Érythrocytes
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans les érythrocytes, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Hématocrite
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Variation en pourcentage de l'hématocrite par rapport au départ, où la valeur de départ est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Ferritine
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la ferritine, où la valeur initiale est définie comme la dernière valeur de la période initiale avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite initiale).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Récepteur soluble de la transferrine
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du récepteur soluble de la transferrine, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Saturation de la transferrine
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la saturation de la transferrine, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Capacité de liaison du fer insaturée
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport au départ de la capacité de liaison du fer insaturé, où la valeur de départ est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Plaquettes
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des plaquettes, où la valeur initiale est définie comme la dernière valeur de la période initiale avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite initiale).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Leucocytes
Délai: Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans les leucocytes, où la valeur de base est définie comme la dernière valeur de la période de base avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de base).
Aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Modification des marqueurs du métabolisme du fer et de l'anémie - Explosions
Délai: Aux semaines 2 et 4
Changement par rapport au départ en % de blastes aux semaines 2 et 4. La valeur de départ en % de blastes est définie comme la dernière valeur de la période de départ avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de départ).
Aux semaines 2 et 4
Modification de la teneur en fer du foie
Délai: Mesuré à la semaine 24
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la teneur en fer du foie évaluée par IRM. La valeur de référence est définie comme la dernière valeur de la période de référence avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de référence).
Mesuré à la semaine 24
Modification du biomarqueur pharmacodynamique - pSTAT3
Délai: Au jour 1 et aux semaines 4 et 24
Variation en pourcentage du pourcentage de lymphocytes T CD3+/4+ stimulés par pSTAT au jour 1 (post-dose), à ​​la semaine 4 et à la semaine 24. La valeur de référence est définie comme la dernière valeur de prédose de la période de référence avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (prédose du jour 1).
Au jour 1 et aux semaines 4 et 24
Modification du biomarqueur pharmacodynamique - rapport pSTAT3/tSTAT3
Délai: Au jour 1 et aux semaines 4 et 24
Variation en pourcentage du rapport des cellules T CD3+/4+ stimulées %pSTAT/%tSTAT au jour 1 (post-dose), à ​​la semaine 4 et à la semaine 24. La valeur de référence est définie comme la dernière valeur de prédose de la période de référence avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (prédose du jour 1).
Au jour 1 et aux semaines 4 et 24
Modification des marqueurs inflammatoires - Protéine C-réactive (CRP)
Délai: Aux semaines 2, 12 et 24
Variation en pourcentage de la protéine C-réactive aux semaines 2, 12 et 24. La valeur de référence de la protéine C-réactive est définie comme la dernière valeur de la période de référence avant ou à la date de la première dose d'administration de momelotinib (visite de référence).
Aux semaines 2, 12 et 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2015

Première publication (Estimé)

5 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-352-1672

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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