Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Momelotinib bij transfusie-afhankelijke volwassenen met primaire myelofibrose (PMF) of post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (post-PV/ET MF)

14 juni 2023 bijgewerkt door: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Een open-label, translationele biologische fase 2-studie van momelotinib bij transfusieafhankelijke proefpersonen met primaire myelofibrose (PMF) of post-polycytemie vera of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (post-PV/ET MF)

Deze studie zal het responspercentage voor transfusie-onafhankelijkheid evalueren bij transfusie-afhankelijke volwassenen met myelofibrose na behandeling met momelotinib (MMB).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Orange, California, Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Diagnose van PMF of Post PV/ET-MF
  • Vereist myelofibrose-therapie, naar de mening van de onderzoeker
  • Hoog risico OF intermediair-2 risico gedefinieerd door dynamisch internationaal prognostisch scoresysteem (DIPSS) OF intermediair-1 risico gedefinieerd door DIPSS en geassocieerd met symptomatische splenomegalie en/of hepatomegalie
  • Transfusieafhankelijk bij baseline, gedefinieerd als ≥ 4 E rode bloedceltransfusie (RBC) in de 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis MMB

  • Aanvaardbare orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT/SGPT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of ASAT of ALAT ≤ 5 x ULN als lever betrokken is bij ziekteproces zoals beoordeeld door de onderzoeker
    • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min
    • Directe bilirubine ≤ 2,0 x ULN
  • Levensverwachting van > 24 weken
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele omgang hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  • Zogende vrouwtjes moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken vóór toediening van MMB
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande splenectomie
  • Miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis MMB
  • Voorafgaande behandeling met MMB
  • Bekende positieve status van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Chronische actieve of acute virale hepatitis A-, B- of C-infectie (testen vereist voor hepatitis B en C), of hepatitis B- of C-drager
  • Gebruik van een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis MMB
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte volgens protocol
  • Behandeling met een Januskinase (JAK)-remmer binnen 21 dagen na de geplande eerste dosis MMB
  • Aanwezigheid van perifere neuropathie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2
  • Niet bereid of niet in staat om een ​​MRI te ondergaan volgens de vereisten in het onderzoeksprotocol
  • Niet bereid om in te stemmen met genomics-sampling

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Momelotinib
MMB voor 24 weken (± 7 dagen)
Geneesmiddel: MMB
Momelotinib (MMB) tablet eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • GS-0387
  • CYT387

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transfusie-onafhankelijkheidsreactie in week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Het percentage proefpersonen dat gedurende ≥ 12 weken transfusie-onafhankelijk werd op enig moment tijdens het onderzoek. Een proefpersoon werd tijdens het onderzoek als transfusie-onafhankelijk beschouwd als er geen RBC-transfusie plaatsvond in een periode van 12 weken tijdens de behandelingsperiode van 24 weken.
Van baseline tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transfusieresponspercentage in week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Het percentage proefpersonen dat gedurende ≥ 8 weken transfusie-onafhankelijk werd, gedefinieerd als geen RBC-transfusies gedurende een periode van ten minste 8 weken op enig moment in het onderzoek.
Van baseline tot week 24
Miltresponspercentage in week 24
Tijdsspanne: Gemeten in week 24
Het percentage proefpersonen dat een vermindering van ≥ 35% in miltvolume ten opzichte van baseline bereikte, zoals gemeten met MRI in week 24.
Gemeten in week 24
Responspercentage in Total Symptom Score (TSS) in week 24
Tijdsspanne: Gemeten in week 24
Het percentage proefpersonen dat in week 24 een reductie van ≥ 50% ten opzichte van baseline in TSS bereikte, zoals gemeten met het gemodificeerde Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPNSAF TSS)-dagboek. De totale symptoomscore werd beoordeeld met behulp van de aangepaste MPN-SAF TSS versie 2, een vragenlijst met 8 items die is ontwikkeld om de symptoombelasting en kwaliteit van leven bij patiënten met MPN te beoordelen. De aangepaste MPN-SAF TSS bevatte 8 vragen, waarvan er 7 werden opgeteld om de score te genereren (de opgenomen vragen hadden betrekking op vermoeidheid, vroege verzadiging, buikklachten, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn en pijn onder de ribben aan de linkerkant ). Elke vraag wordt gescoord op een schaal van 0-10, waarbij hogere cijfers ernstigere symptomen aangeven. Voor dit onderzoek loopt de TSS-schaal van 0 tot 70. De vragenlijst werd dagelijks ingevuld op een elektronisch dagboekapparaat.
Gemeten in week 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - verandering ten opzichte van baseline in hepcidine dagelijkse verandering
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De dagelijkse verandering van hepcidine (in nM) werd berekend als de waarde vóór de dosis die bij elk studiebezoek werd afgetrokken van de waarde 6 uur na de dosis. De dagelijkse verandering van hepcidine bij het baselinebezoek was het verschil tussen 2 waarden die met een tussenpoos van 6 uur werden verkregen. Er werd die dag geen momelotinib toegediend.
Bij aanvang, dag 1, week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - door hepcidine
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1, week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De mediane hepcidine bij de dalwaarde werd bij elk studiebezoek beoordeeld als predosis.
Bij aanvang, dag 1, week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - serumijzer
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in serumijzer, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - hemoglobine
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - totale ijzerbindende capaciteit
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale ijzerbindende capaciteit, waarbij de uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de uitgangswaardeperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (basislijnbezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - reticulocyten
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in reticulocyten, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - Reticulocyten / erytrocyten%
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in reticulocyten/erytrocyten%, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - erytropoëtine
Tijdsspanne: In week 8 en 20
Procentuele verandering in erytropoëtine in week 8 en 20. De uitgangswaarde voor erytropoëtine wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de uitgangswaardeperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (basislijnbezoek).
In week 8 en 20
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - Erytrocyten
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in erytrocyten, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - hematocriet
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hematocriet, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - Ferritin
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in ferritine, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - oplosbare transferrine-receptor
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in oplosbare transferrinereceptor, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - transferrineverzadiging
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in transferrineverzadiging, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - Onverzadigde ijzerbindingscapaciteit
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in onverzadigde ijzerbindingscapaciteit, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - bloedplaatjes
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in bloedplaatjes, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - Leukocyten
Tijdsspanne: In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Percentage verandering ten opzichte van baseline in leukocyten, waarbij de baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (baselinebezoek).
In week 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering in markers van ijzermetabolisme en bloedarmoede - ontploffingen
Tijdsspanne: In week 2 en 4
Verandering ten opzichte van baseline in % blasten in week 2 en 4. De baseline % blasten-waarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde vanaf de baseline-periode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (Baseline-bezoek).
In week 2 en 4
Verandering in leverijzergehalte
Tijdsspanne: Gemeten in week 24
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het ijzergehalte in de lever, beoordeeld met MRI. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste waarde van de basislijnperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (basislijnbezoek).
Gemeten in week 24
Verandering in farmacodynamische biomarker - pSTAT3
Tijdsspanne: Op dag 1 en in week 4 en 24
Procentuele verandering in %pSTAT gestimuleerde CD3+/4+ T-cel op dag 1 (postdosis), week 4 en week 24. De baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste predosiswaarde van de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (Dag 1 predosis).
Op dag 1 en in week 4 en 24
Verandering in farmacodynamische biomarker - pSTAT3/tSTAT3-verhouding
Tijdsspanne: Op dag 1 en in week 4 en 24
Procentuele verandering in %pSTAT/%tSTAT Gestimuleerde CD3+/4+ T-celratio op dag 1 (postdosis), week 4 en week 24. De baselinewaarde wordt gedefinieerd als de laatste predosiswaarde van de baselineperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste dosis momelotinib-toediening (Dag 1 predosis).
Op dag 1 en in week 4 en 24
Verandering in ontstekingsmarkers - C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: In week 2, 12 en 24
Procentuele verandering in C-reactief proteïne in week 2, 12 en 24. De uitgangswaarde voor C-reactief proteïne wordt gedefinieerd als de laatste waarde van de uitgangswaardeperiode voorafgaand aan of op de datum van de eerste toediening van de momelotinib-dosis (bezoek aan de uitgangswaarde).
In week 2, 12 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

5 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-352-1672

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren