Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Momelotinib hos transfusionsberoende vuxna med primär myelofibros (PMF) eller post-polycytemi Vera eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (Post-PV/ET MF)

14 juni 2023 uppdaterad av: Sierra Oncology LLC - a GSK company

En fas 2, öppen, translationell biologistudie av momelotinib hos transfusionsberoende patienter med primär myelofibros (PMF) eller postpolycytemi Vera eller postessentiell trombocytemi myelofibros (post-PV/ET MF)

Denna studie kommer att utvärdera transfusionsoberoende svarsfrekvens hos transfusionsberoende vuxna med myelofibros efter behandling med momelotinib (MMB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Orange, California, Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av PMF eller Post PV/ET-MF
  • Kräver myelofibrosbehandling, enligt utredarens uppfattning
  • Högrisk ELLER medel-2-risk definierad av dynamiskt internationellt prognostisk poängsystem (DIPSS) ELLER medel-1-risk definierad av DIPSS och associerad med symptomatisk splenomegali och/eller hepatomegali
  • Transfusionsberoende vid baslinjen, definierad som ≥ 4 U röda blodkroppar (RBC) transfusion under de 8 veckorna före första dosen av MMB

  • Acceptabel organfunktion som framgår av följande:

    • Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L
    • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) eller AST eller ALT ≤ 5 x ULN om levern är involverad i sjukdomsprocess enligt bedömningen av utredaren
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance på ≥ 60 mL/min
    • Direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Förväntad livslängd > 24 veckor
  • Fertila män och kvinnor som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder
  • Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan MMB administreras
  • Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare splenektomi
  • Mjältbestrålning inom 3 månader före den första dosen av MMB
  • Tidigare behandling med MMB
  • Känt positiv status för humant immunbristvirus (HIV)
  • Kronisk aktiv eller akut viral hepatit A, B eller C infektion (testning krävs för hepatit B och C), eller hepatit B eller C bärare
  • Användning av stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare inom 2 veckor före den första dosen av MMB
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom enligt protokoll
  • Behandling med en Janus kinashämmare (JAK) inom 21 dagar efter den planerade första dosen av MMB
  • Förekomst av perifer neuropati ≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2
  • Ovillig eller oförmögen att genomgå en MRT enligt kraven i studieprotokollet
  • Ovillig att samtycka till genomikprovtagning

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Momelotinib
MMB i 24 veckor (± 7 dagar)
Läkemedel: MMB
Momelotinib (MMB) tablett administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • GS-0387
  • CYT387

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar från transfusionsoberoende senast vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
Andelen försökspersoner som blev transfusionsoberoende i ≥ 12 veckor vid något tillfälle under studien. En patient ansågs transfusionsoberoende i studien om ingen RBC-transfusion inträffade under någon 12-veckorsperiod under den 24-veckors behandlingsperioden.
Från baslinjen till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transfusionssvarsfrekvens per vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till vecka 24
Andelen försökspersoner som blev transfusionsoberoende i ≥ 8 veckor, definierat som inga RBC-transfusioner under minst en 8-veckorsperiod vid något tillfälle under studien.
Från baslinjen till vecka 24
Mjältsvarsfrekvens vecka 24
Tidsram: Uppmätt vecka 24
Andelen försökspersoner som uppnådde en ≥ 35 % minskning av mjältvolymen från baslinjen mätt med MRT vid vecka 24.
Uppmätt vecka 24
Svarsfrekvens i Total Symptom Score (TSS) vecka 24
Tidsram: Uppmätt vecka 24
Andelen försökspersoner som uppnådde en ≥ 50 % minskning från baslinjen i TSS vid vecka 24, mätt med den modifierade Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPNSAF TSS) dagbok. Den totala symtompoängen bedömdes med den modifierade MPN-SAF TSS version 2, ett frågeformulär med 8 punkter utvecklat för att bedöma symtombördan och livskvaliteten hos patienter med MPN. Den modifierade MPN-SAF TSS innehöll 8 frågor, varav 7 summerades för att generera poängen (de inkluderade frågorna relaterade till trötthet, tidig mättnad, bukbesvär, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta och smärta under revbenen på vänster sida ). Varje fråga poängsätts på en skala från 0-10, där högre siffror indikerar svårare symtom. För denna studie sträcker sig TSS-skalan från 0 till 70. Frågeformuläret fylldes i dagligen på en elektronisk dagboksenhet.
Uppmätt vecka 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - förändring från baslinjen i hepcidin daglig förändring
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Hepcidin daglig förändring (i nM) beräknades som värdet före doseringen subtraherat från värdet 6 timmar efter dosering vid varje studiebesök. Daglig hepcidinförändring vid baslinjebesöket var skillnaden mellan 2 värden som erhölls med 6 timmars mellanrum. Ingen momelotinib administrerades den dagen.
Vid baslinjen, dag 1, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - genom hepcidin
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Medianhepcidin vid dalgången bedömdes före dosering vid varje studiebesök.
Vid baslinjen, dag 1, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring av markörer för järnmetabolism och anemi - Serumjärn
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinje i serumjärn, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Hemoglobin
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från utgångsvärdet i hemoglobin, där utgångsvärdet definieras som det sista värdet från utgångsperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (utgångsbesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - total järnbindningskapacitet
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i total järnbindningskapacitet, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - retikulocyter
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i retikulocyter, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Retikulocyter/erytrocyter %
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i retikulocyter/erytrocyter %, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Erytropoietin
Tidsram: Veckorna 8 och 20
Procentuell förändring av erytropoietin vid vecka 8 och 20. Baslinjevärdet för erytropoietin definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Veckorna 8 och 20
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Erytrocyter
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i erytrocyter, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - hematokrit
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i hematokrit, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Ferritin
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i ferritin, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Löslig transferrinreceptor
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i löslig transferrinreceptor, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - transferrinmättnad
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i transferrinmättnad, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - omättad järnbindningskapacitet
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i omättad järnbindningskapacitet, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - blodplättar
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i trombocyter, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring i markörer för järnmetabolism och anemi - Leukocyter
Tidsram: Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Procentuell förändring från baslinjen i leukocyter, där baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Under vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Förändring av markörer för järnmetabolism och anemi - Blaster
Tidsram: I vecka 2 och 4
Förändring från baslinjen i % blaster vid vecka 2 och 4. Baslinjevärdet för % blaster definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
I vecka 2 och 4
Förändring av järnhalten i levern
Tidsram: Uppmätt vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen i järnhalten i levern bedömd med MRT. Baslinjevärdet definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Uppmätt vecka 24
Förändring i farmakodynamisk biomarkör - pSTAT3
Tidsram: På dag 1 och vecka 4 och 24
Procentuell förändring i %pSTAT-stimulerad CD3+/4+ T-cell vid dag 1 (efterdos), vecka 4 och vecka 24. Baslinjevärdet definieras som det sista fördosvärdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (fördos dag 1).
På dag 1 och vecka 4 och 24
Förändring i farmakodynamisk biomarkör - pSTAT3/tSTAT3-förhållande
Tidsram: På dag 1 och vecka 4 och 24
Procentuell förändring i %pSTAT/%tSTAT Stimulerat CD3+/4+ T-cellförhållande på dag 1 (efterdos), vecka 4 och vecka 24. Baslinjevärdet definieras som det sista fördosvärdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (fördos dag 1).
På dag 1 och vecka 4 och 24
Förändring av inflammatoriska markörer - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Veckorna 2, 12 och 24
Procentuell förändring av C-reaktivt protein vid vecka 2, 12 och 24. Baslinjevärdet för C-reaktivt protein definieras som det sista värdet från baslinjeperioden före eller på datumet för den första dosen av momelotinib administrering (baslinjebesök).
Veckorna 2, 12 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Utredare

  • Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

5 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-352-1672

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros (PMF)

Kliniska prövningar på MMB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera