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肾功能对活体肾脏捐献者和移植受者内皮功能障碍的影响 (CONFUCIUS)

2017年3月27日 更新者：Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

通过一项双队列研究估计肾功能对内皮功能障碍的贡献：活体肾脏捐赠者及其移植受者

移植后一年的内皮功能障碍主要取决于移植相关因素，仅在一定程度上取决于肾功能下降。

目标 主要目标 估计肾功能障碍对两组患者（活体肾脏供体及其移植受者）内皮功能障碍的影响。

次要目标

评估肾切除术/移植前后两组患者以下参数的演变：

  1. 肾功能（iohexolGFR、蛋白尿/微量白蛋白尿）。
  2. 血压（24小时动态血压测量）
  3. 亚临床动脉粥样硬化的替代变量（颈动脉超声、踝肱指数、脉搏波速度）。

设计 非干预性、前瞻性、多中心、两个队列的纵向研究：活体肾脏捐赠者及其移植接受者。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

假设

背景：慢性肾脏病 (CKD) 与内皮功能障碍有关，但心血管风险与 CKD 之间的联系很难确定，因为这些患者存在其他疾病，如糖尿病、高血压和移植相关因素。 活体供体是代表近乎理想的 CKD 实验模型的健康个体，因为在轻度至中度 CKD 患者中没有其他混杂因素的情况下，他们在肾切除术后经历了时间定义的 GFR 降低。

假设：捐赠后 GFR 降低与增加相关，而肾移植与内皮功能障碍标志物减少相关。

目的：前瞻性地评估一组活体肾脏捐赠者在捐赠前和捐赠后一年以及他们的接受者在移植前和移植后一年的内皮功能障碍生物标志物和亚临床动脉粥样硬化的替代变量。

患者和方法：在两组 60 名活体肾脏捐赠者（捐赠前 1 个月和捐赠后 1 年）和他们的 60 名肾移植受者（移植前 1 个月和移植后 1 年）中，将记录以下变量：碘海醇肾小球滤过率(GFR)、蛋白尿、微量白蛋白尿、胰岛素血症、口服葡萄糖耐量试验、总胆固醇和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白胆固醇、颈动脉斑块数量和内膜中层厚度、颈股动脉脉搏波速度、踝臂指数、24 小时动态监测血压。 将确定以下内皮功能障碍和亚临床炎症的生物标志物：SVCAM-1、PTX3、ICAM-1、血管性血友病因子、E-选择素、血小板/内皮细胞粘附分子 (PECAM1)、白细胞介素 6 (IL-6)、可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR1 和 sTNFR2）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）和可溶性 TNF 样弱细胞凋亡诱导剂（sTWEAK）。

预期成绩。 在健康受试者中，活体捐献后肾功能下降与内皮功能障碍标志物增加有关。 相反，移植后会观察到内皮功能障碍标志物的减少。 尽管一年后两组患者的 GFR 相似，但研究人员预计移植物中内皮功能障碍的改善将高于供体内皮功能障碍的恶化。 因此，对这两个队列的研究将有助于估计肾功能障碍本身和移植相关合并症对慢性肾脏病内皮功能障碍的影响。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

120

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • 招聘中
        • Hospital del Mar
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Manel Perello, MD
        • 副研究员：
          • Carme Cantarell, MD
        • 副研究员：
          • Joana Sellarés, MD
        • 副研究员：
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga、西班牙、29010
        • 招聘中
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife、Islas Canarias、西班牙、38320
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Canarias
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • 副研究员：
          • Esteban Porrini, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

队列 1

作为每个参与中心的活体捐献者计划的一部分，将接受肾切除术的健康受试者。

队列 2

来自队列 1 的肾移植受者

描述

纳入标准队列 1：

  • 没有熟悉的肾病和/或其他可能增加将来患肾病风险的疾病的病史。
  • 供体年龄 ≥ 18 岁
  • 同位素 GFR > 80 ml/min/1.73m2
  • 微量白蛋白尿 < 30 mg/g
  • 正常尿沉渣
  • 正常血压定义为 <120/90 mmHg 并且没有其他心血管疾病的危险因素，并且具有良好/正常的肾功能或使用一种抗高血压药物控制良好的高血压，
  • 既往无糖尿病史，包括妊娠期糖尿病和空腹血糖 < 126 mg/dl 以及 75 g 口服葡萄糖耐量试验后 2 小时血糖 < 200 mg/dl
  • 签署知情同意书

纳入标准队列 2：

  • 慢性肾病5期
  • 阴性补体依赖性淋巴细胞毒性供体-受体交叉配型。
  • 知情同意书

排除标准队列 1：

  • 除非黑色素瘤皮肤肿瘤外的癌症病史
  • 血管炎病史（例如 狼疮）、结节病、胃肠道炎症性疾病、自身免疫性疾病
  • 主要心血管事件史
  • 深静脉血栓或肺栓塞病史。
  • 活动性感染包括乙肝、丙肝和HIV感染。
  • 排除腹腔镜肾切除术的解剖血管变异
  • 一旦排除代谢紊乱，肾结石除外 < 1.5 cm 的孤立性结石
  • 主要精神疾病
  • 积极酗酒、吸烟或滥用药物
  • 肥胖定义为体重指数 > 35 kg/m2。
  • 怀孕

排除标准队列 2：

  • 移植后复发率高的肾小球肾炎（局灶节段性肾小球硬化和Ⅱ型膜增生性肾小球肾炎）
  • 严重的主动脉粥样硬化妨碍移植
  • 主要精神疾病
  • 酒精和药物滥用
  • 主动感染
  • 移植前需要脱敏治疗的患者。
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
队列 1 中的内皮功能障碍
评估健康受试者的内皮功能障碍，这些受试者将在每个参与中心接受肾切除术作为活体供体计划的一部分。
其他：内皮功能障碍

手术前一个月和手术后一年，将在捐赠者和接受者中执行以下程序：

  1. 将获得血样用于测量内皮功能障碍和低度炎症标志物。
  2. 动脉粥样硬化负担：颈动脉超声确定斑块数量和内膜-中膜厚度，颈动脉-股动脉脉搏波速度(m/s)将通过脉搏眼压计进行。
  3. 使用夜间自动 ABPM 监测仪进行动态血压监测
  4. 碘海醇法估算肾小球滤过率
队列 2 中的内皮功能障碍
队列 1 肾移植受者内皮功能障碍的评估
其他：内皮功能障碍

手术前一个月和手术后一年，将在捐赠者和接受者中执行以下程序：

  1. 将获得血样用于测量内皮功能障碍和低度炎症标志物。
  2. 动脉粥样硬化负担：颈动脉超声确定斑块数量和内膜-中膜厚度，颈动脉-股动脉脉搏波速度(m/s)将通过脉搏眼压计进行。
  3. 使用夜间自动 ABPM 监测仪进行动态血压监测
  4. 碘海醇法估算肾小球滤过率

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SVCAM 的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：可溶性 VCAM（血管细胞粘附分子）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾小球滤过率
大体时间：1年
肾功能将在捐赠前通过碘海醇清除率进行评估，并表示为 mL/min/1.73 m2 在捐助者和 1 年的捐助者和接受者。
1年
微量白蛋白尿
大体时间：1年
微量白蛋白尿（mg/g 肌酐）将在捐赠前和捐赠者 1 年以及移植受者 1 年时确定。
1年
血压（24小时动态血压测量）
大体时间：1年
使用夜间自动 ABPM 监测仪（Spacelab 90207；Spacelabs Healthcare，USA）进行动态血压监测（mm Hg），每个患者都有合适的袖带尺寸。
1年
颈动脉斑块数和颈动脉内膜中层厚度
大体时间：1年
动脉粥样硬化负担：用高频（8-12 MHz）线性换能器（ESAOTE，7300，意大利佛罗伦萨）在两条颈动脉中进行颈动脉超声以确定斑块数量和内膜中层厚度，
1年
脉搏波速度。
大体时间：1年
颈动脉-股动脉脉搏波速度 (m/s) 将通过脉搏眼压计 (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia) 测量。
1年
SICAM 的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：可溶性 ICAM（细胞间粘附分子）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
PECAM 的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：PECAM（血小板/内皮细胞粘附分子）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
VWF 的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：vWF（von Willebrand 因子）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
E-选择素的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：可溶性 E-选择素。 通过 Luminex 测定血清水平。基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
PTX3 的百分比变化
大体时间：1年
内皮功能障碍的生物标志物：PTX3（五聚蛋白）。 通过 ELISA 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
Hs-CRP 的百分比变化
大体时间：1年
亚临床炎症的生物标志物：hs-CRP（高敏C反应蛋白）。 通过比浊法测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
IL-6 的百分比变化
大体时间：1年
亚临床炎症的生物标志物：IL-6 IL-6（白细胞介素 6）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
STNFR1 和 sTNFR2 的百分比变化
大体时间：1年
亚临床炎症的生物标志物：sTNFR1 和 sTNFR2（可溶性肿瘤坏死因子受体）。 通过 Luminex 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年
STWEAK 的百分比变化
大体时间：1年
亚临床炎症的生物标志物：sTWEAK（可溶性 TNF 样弱细胞凋亡诱导剂）。 通过 ELISA 测定血清水平。 基线基线和 1 年水平之间的百分比变化。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

合作者

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Francesc Moreso, MD, PhD、Hospital Vall d'Hebron

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年7月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月1日

研究完成 (预期的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月4日

首次发布 (估计)

2015年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月27日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PR(AG)219/2014

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