Bidrag av njurfunktion till endoteldysfunktion hos levande njurdonatorer och transplantationsmottagare (CONFUCIUS)
Uppskattning av njurfunktionens bidrag till endoteldysfunktion genom en tvåkohortstudie: Levande njurdonatorer och deras transplantationsmottagare
Endoteldysfunktion ett år efter transplantationen beror främst på transplantationsrelaterade faktorer och endast marginellt på nedsatt njurfunktion.
MÅL Primärt mål Uppskatta bidraget från njurdysfunktion till endoteldysfunktion i två kohorter av patienter, levande njurdonatorer och deras transplantationsmottagare.
Sekundära mål
Att utvärdera utvecklingen av följande parametrar i båda kohorter av patienter före och efter nefrektomi/transplantation:
- Njurfunktion (iohexolGFR, proteinuri/mikroalbuminuri).
- Blodtryck (24 timmars ambulatorisk blodtrycksmätning)
- Surrogatvariabler av subklinisk ateroskleros (carotis ultraljud, ankel-brachial index, pulsvågshastighet).
DESIGN Icke-interventionell, prospektiv, multicenter, longitudinell studie av två kohorter: levande njurdonatorer och deras transplantationsmottagare.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HYPOTES
BAKGRUND: Kronisk njursjukdom (CKD) är associerad med endotelial dysfunktion, men kopplingen mellan kardiovaskulär risk och CKD är svår att fastställa eftersom andra tillstånd som diabetes, högt blodtryck och transplantationsrelaterade faktorer finns hos dessa patienter. Levande donatorer är friska individer som representerar en nästan idealisk experimentell modell av CKD eftersom de genomgår en tidsbestämd minskning av GFR efter nefrektomi i frånvaro av andra störande faktorer som finns hos patienter med mild till måttlig CKD.
HYPOTES: Minskning av GFR efter donation är associerad med ökad medan njurtransplantation är associerad med minskade markörer för endoteldysfunktion.
SYFTE: Att prospektivt utvärdera biomarkörer för endotelial dysfunktion och surrogatvariabler av subklinisk ateroskleros i en kohort av levande njurdonatorer före och ett år efter donation och hos deras mottagare före och ett år efter transplantation.
PATIENTER OCH METODER: I två kohorter av 60 levande njurdonatorer (1 månad före och 1 år efter donation) och hos deras 60 njurtransplanterade (1 månad före och 1 år efter transplantation) kommer följande variabler att registreras: iohexol glomerulär filtrationshastighet (GFR), proteinuri, mikroalbuminuri, insulinemi, oralt glukostoleranstest, totalt kolesterol och LDL/HDL-kolesterol, antal karotisplack och intima-media tjocklek, carotis-femoral pulsvågshastighet, ankel-brachial index, 24-timmars ambulatorisk övervakning av blodtryck. Följande biomarkörer för endotelial dysfunktion och subklinisk inflammation kommer att bestämmas: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand-faktor, E-selektin, trombocyt/endotelcelladhesionsmolekyl (PECAM1), interleukin 6 (IL-6), löslig receptor för tumörnekrosfaktor (sTNFR1 och sTNFR2), högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) och löslig TNF-liknande svag inducerare av apoptos (sTWEAK).
FÖRVÄNTADE RESULTAT. Hos friska försökspersoner kommer minskning av njurfunktionen efter levande donation att vara associerad med ökade markörer för endoteldysfunktion. Tvärtom, efter transplantation kommer en minskning av markörer för endoteldysfunktion att observeras. Trots att båda kohorterna av patienter kommer att ha en liknande GFR efter ett år, förväntar sig forskarna att förbättring av endoteldysfunktion vid transplantationer kommer att vara högre än försämring av endoteldysfunktion hos sina donatorer. Således kommer studien av dessa två kohorter att göra det möjligt att uppskatta bidraget av njurdysfunktion i sig och transplantationsassocierade komorbiditeter till endoteldysfunktion vid kronisk njursjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Rekrytering
- Hospital del Mar
-
Kontakt:
- Julio Pascual, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 932 48 31 62
- E-post: 99176@parcdesalutmar.cat
-
Underutredare:
- Marta Crespo, MD,PhD
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrytering
- Vall d'Hebron Research Institute
-
Kontakt:
- Francesc Moreso, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 93 274 60 79
- E-post: fjmoreso@vhebron.net
-
Huvudutredare:
- Francesc Moreso, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Daniel Seron, MD, PhD
-
Underutredare:
- Manel Perello, MD
-
Underutredare:
- Carme Cantarell, MD
-
Underutredare:
- Joana Sellarés, MD
-
Underutredare:
- Natalia Ramos, MD, PhD
-
Malaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Kontakt:
- Domingo Hernandez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 951 29 11 74
- E-post: domingohernandez@gmail.com
-
Underutredare:
- Mercedes Cabello
-
-
Islas Canarias
-
Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spanien, 38320
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Universitario Canarias
-
Kontakt:
- Armando Torres, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 922 31 93 38
- E-post: atorres@gmail.com
-
Underutredare:
- Ana Gonzalez-Rinne, MD
-
Underutredare:
- Esteban Porrini, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Kohort 1
Friska försökspersoner som kommer att genomgå en nefrektomi som en del av programmet för levande donatorer vid varje deltagande center.
Kohort 2
Njurtransplanterade från kohort 1
Beskrivning
Inklusionskriterier kohort 1:
- Ingen historia av välbekanta nefropatier och/andra sjukdomar som kan öka risken för njursjukdom i framtiden.
- Givarålder ≥ 18 år
- Isotopisk GFR > 80 ml/min/1,73m2
- Mikroalbuminuri < 30 mg/g
- Normalt urinsediment
- Normalt blodtryck definierat som <120/90 mmHg och utan andra riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, och med god/normal njurfunktion eller välkontrollerad hypertoni med ett antihypertensivt läkemedel,
- Ingen tidigare diabeteshistoria inklusive graviditetsdiabetes och fasteglukos < 126 mg/dl och 2 timmars serumglukos efter 75 g oralt glukostoleranstest < 200 mg/dl
- Undertecknat informerat samtycke
Inklusionskriterier kohort 2:
- Kronisk njursjukdom stadium 5
- Korsmatchning mellan givare och mottagare av negativ komplementberoende lymfocytotoxicitet.
- Informerat undertecknat samtycke
Uteslutningskriterier kohort 1:
- Historik av cancer förutom icke-melanom kutan neoplasi
- Historik av vaskulit (t.ex. lupus), sarkoidos, gastrointestinala inflammatoriska sjukdomar, autoimmuna sjukdomar
- Historik om stora kardiovaskulära händelser
- Historik av djup ventrombos eller lungemboli.
- Aktiv infektion inklusive hepatit B, C och HIV-infektioner.
- Anatomiska vaskulära varianter som utesluter laparoskopisk nefrektomi
- Njursten förutom en ensam litiasis < 1,5 cm när metabola störningar är uteslutna
- Stora psykiatriska störningar
- Aktivt alkohol-, tobaks- eller drogmissbruk
- Fetma definieras som body mass index > 35 kg/m2.
- Graviditet
Uteslutningskriterier kohort 2:
- Glomerulonefrit med hög återfallsfrekvens efter transplantation (fokal segmentell glomeruloskleros och typ II membranproliferativ glomerulonefrit)
- Svår ateroskleros i aortoiliaca som utesluter transplantation
- Stora psykiatriska störningar
- Alkohol- och drogmissbruk
- Aktiv infektion
- Patienter som behöver desensibiliseringsbehandling före transplantation.
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Endoteldysfunktion i kohort 1
Bedömning av endoteldysfunktion hos friska försökspersoner som kommer att genomgå en nefrektomi som en del av programmet för levande donatorer vid varje deltagande center.
|
En månad före operationen och ett år efter kommer följande ingrepp att utföras hos givare och mottagare:
|
|
Endoteldysfunktion i kohort 2
Bedömning av endoteldysfunktion hos njurtransplanterade från kohort 1
|
En månad före operationen och ett år efter kommer följande ingrepp att utföras hos givare och mottagare:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av sVCAM
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endoteldysfunktion: Löslig VCAM (vaskulär celladhesionsmolekyl).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinje- och 1-årsnivåer.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: 1 år
|
Njurfunktionen kommer att uppskattas före donation genom iohexolclearance och uttrycks som ml/min/1,73
m2 hos givare och vid 1 år hos givare och mottagare.
|
1 år
|
|
Mikroalbuminuri
Tidsram: 1 år
|
Mikroalbuminuri (mg/g kreatinin) kommer att bestämmas före donation och vid 1 år hos donatorer och vid 1 år hos transplantationsmottagare.
|
1 år
|
|
Blodtryck (24 timmars ambulatorisk blodtrycksmätning)
Tidsram: 1 år
|
Ambulatorisk blodtrycksövervakning (mm Hg) med automatiserad ABPM-monitor över natten (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA) med lämpliga manschettstorlekar för varje patient.
|
1 år
|
|
Antal carotis plack och carotis intima-media tjocklek
Tidsram: 1 år
|
Aterosklerotisk börda: carotis ultraljud för att bestämma antalet plack och intima-media tjocklek kommer att hållas i båda halsartärerna med en högfrekvent (8-12 MHz) linjär givare (ESAOTE, 7300, Florens, Italien),
|
1 år
|
|
Pulsvågshastighet.
Tidsram: 1 år
|
Carotis-femoral pulsvågshastighet (m/s) kommer att mätas med pulstonometri (Sphingmocor Atcor, EM3, Australien).
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av sICAM
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endotelial dysfunktion: Löslig ICAM (intercellulär adhesionsmolekyl).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av PECAM
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endotelial dysfunktion: PECAM (blodplätt/endotelcelladhesionsmolekyl).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av vWF
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endoteldysfunktion: vWF (von Willebrand-faktor).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av E-selektin
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endoteldysfunktion: Lösligt E-selektin.
Bestämning av serumnivåer med Luminex. Procentuell förändring mellan baslinjenivåer och 1-årsnivåer.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av PTX3
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för endoteldysfunktion: PTX3 (pentraxin).
Bestämning av serumnivåer med ELISA.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av hs-CRP
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för subklinisk inflammation: hs-CRP (högkänsligt C-reaktivt protein).
Bestämning av serumnivåer genom nefelometri.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av IL-6
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för subklinisk inflammation: IL-6 IL-6 (interleukin 6).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av sTNFR1 och sTNFR2
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för subklinisk inflammation: sTNFR1 och sTNFR2 (löslig tumörnekrosfaktorreceptor).
Bestämning av serumnivåer med Luminex.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
|
Procentuell förändring av sTWEAK
Tidsram: 1 år
|
Biomarkör för subklinisk inflammation: sTWEAK (löslig TNF-liknande svag inducerare av apoptos).
Bestämning av serumnivåer med ELISA.
Procentuell förändring mellan baslinjenivå och 1-årsnivå.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PR(AG)219/2014
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .