Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaisten toiminnan vaikutus endoteelin toimintahäiriöön elävillä munuaisluovuttajilla ja transplantaatin vastaanottajilla (CONFUCIUS)

maanantai 27. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Munuaisten toiminnan osuuden arvioiminen endoteelin toimintahäiriössä kaksikohorttitutkimuksella: elävät munuaisten luovuttajat ja heidän siirtonsa saajat

Endoteelin toimintahäiriö vuoden kuluttua siirrosta riippuu pääasiassa siirtoon liittyvistä tekijöistä ja vain marginaalisesti heikentyneestä munuaisten toiminnasta.

TAVOITTEET Ensisijainen tavoite Arvioi munuaisten vajaatoiminnan vaikutus endoteelin toimintahäiriöön kahdella potilasryhmällä, elävillä munuaisten luovuttajilla ja heidän elinsiirtonsa saajilla.

Toissijaiset tavoitteet

Arvioida seuraavien parametrien kehitys molemmissa potilasryhmissä ennen munuaisten poistoa/siirtoa ja sen jälkeen:

  1. Munuaisten toiminta (ioheksoliGFR, proteinuria/mikroalbuminuria).
  2. Verenpaine (24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus)
  3. Subkliinisen ateroskleroosin korvikemuuttujat (kaulavaltimon ultraääni, nilkka-olkavarsiindeksi, pulssiaallon nopeus).

SUUNNITTELU Ei-interventiivinen, prospektiivinen, monikeskus, pitkittäistutkimus kahdesta kohortista: elävistä munuaisten luovuttajista ja heidän elinsiirtonsa saajista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HYPOTEESI

TAUSTAA: Krooninen munuaissairaus (CKD) liittyy endoteelin toimintahäiriöön, mutta sydän- ja verisuoniriskin ja kroonisen munuaistautien välistä yhteyttä on vaikea määrittää, koska näillä potilailla on muita sairauksia, kuten diabetes, verenpainetauti ja siirtoon liittyvät tekijät. Elävät luovuttajat ovat terveitä yksilöitä, jotka edustavat lähes ideaalista CKD:n kokeellista mallia, koska he käyvät läpi aikamääritellyn GFR:n vähenemisen munuaisten poiston jälkeen ilman muita häiritseviä tekijöitä, joita esiintyy potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen CKD.

HYPOTEESI: GFR:n väheneminen luovutuksen jälkeen liittyy lisääntymiseen, kun taas munuaisensiirtoon liittyy vähentynyt endoteelin toimintahäiriömerkki.

TAVOITE: Prospektiivisesti arvioida endoteelin toimintahäiriön biomarkkereita ja subkliinisen ateroskleroosin korvikemuuttujia elävien munuaisten luovuttajien kohortissa ennen luovutusta ja vuosi sen jälkeen sekä vastaanottajilla ennen elinsiirtoa ja vuosi sen jälkeen.

POTILAAT JA MENETELMÄT: Kahdessa 60 elävän munuaisenluovuttajan kohortissa (1 kuukausi ennen ja 1 vuosi luovutuksen jälkeen) ja heidän 60 munuaisensiirron vastaanottajallaan (1 kuukausi ennen ja 1 vuosi transplantaation jälkeen) kirjataan seuraavat muuttujat: joheksolin glomerulusten suodatusnopeus (GFR), proteinuria, mikroalbuminuria, insulinemia, suun glukoositoleranssitesti, kokonais- ja LDL/HDL-kolesteroli, kaulavaltimon plakkien lukumäärä ja intimamedian paksuus, kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus, nilkka-olkavarsiindeksi, 24 tunnin ambulatorinen seuranta verenpaine. Seuraavat endoteelin toimintahäiriön ja subkliinisen tulehduksen biomarkkerit määritetään: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand-tekijä, E-selektiini, verihiutaleiden/endoteelisolujen adheesiomolekyyli (PECAM1), interleukiini 6 (IL-6), liukoinen tuumorinekroositekijän reseptori (sTNFR1 ja sTNFR2), erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) ja liukoinen TNF:n kaltainen heikko apoptoosin indusoija (sTWEAK).

ODOTETUT TULOKSET. Terveillä koehenkilöillä munuaistoiminnan heikkeneminen elävän luovutuksen jälkeen liittyy lisääntyneisiin endoteelin toimintahäiriömarkkereihin. Päinvastoin, transplantaation jälkeen havaitaan endoteelin toimintahäiriömarkkerien väheneminen. Huolimatta siitä, että vuoden kuluttua molemmilla potilasryhmillä on samanlainen GFR, tutkijat odottavat, että endoteelin toimintahäiriön paraneminen elinsiirroissa on suurempi kuin endoteelin toimintahäiriön paheneminen heidän luovuttajilla. Siten näiden kahden kohortin tutkimus mahdollistaa munuaisten toimintahäiriön sellaisenaan ja siirtoon liittyvien rinnakkaissairauksien osuuden arvioinnin endoteelin toimintahäiriöön kroonisessa munuaissairaudessa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Rekrytointi
        • Hospital Del Mar
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Manel Perello, MD
        • Alatutkija:
          • Carme Cantarell, MD
        • Alatutkija:
          • Joana Sellarés, MD
        • Alatutkija:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Espanja, 38320
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Canarias
        • Ottaa yhteyttä:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Puhelinnumero: +34 922 31 93 38
          • Sähköposti: atorres@gmail.com
        • Alatutkija:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Alatutkija:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kohortti 1

Terveet koehenkilöt, joille tehdään nefrektomia osana elävän luovuttajan ohjelmaa kussakin osallistuvassa keskuksessa.

Kohortti 2

Munuaisensiirron saajat kohortista 1

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerien kohortti 1:

  • Ei aiempia tuttuja nefropatioita ja/tai muita sairauksia, jotka voivat lisätä munuaissairauden riskiä tulevaisuudessa.
  • Luovuttajan ikä ≥ 18 vuotta
  • Isotooppinen GFR > 80 ml/min/1,73 m2
  • Mikroalbuminuria < 30 mg/g
  • Normaali virtsan sedimentti
  • Normaali verenpaine, joka määritellään <120/90 mmHg ja ilman muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, sekä hyvä/normaali munuaisten toiminta tai hyvin hallittu verenpaine yhdellä verenpainelääkkeellä,
  • Ei aikaisempaa diabetesta, mukaan lukien raskausdiabetes ja paastoglukoosi < 126 mg/dl ja 2 tunnin seerumin glukoosi 75 g oraalisen glukoositoleranssitestin jälkeen < 200 mg/dl
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Sisällyttämiskriteerien kohortti 2:

  • Krooninen munuaissairaus vaihe 5
  • Negatiivinen komplementista riippuvainen lymfosytotoksisuus luovuttajan ja vastaanottajan ristiinsovitus.
  • Tietoinen allekirjoitettu suostumus

Poissulkemiskriteerien kohortti 1:

  • Aiempi syöpä paitsi ei-melanooma ihon neoplasia
  • Aiempi vaskuliitti (esim. lupus), sarkoidoosi, maha-suolikanavan tulehdussairaudet, autoimmuunisairaus
  • Merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien historia
  • Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
  • Aktiivinen infektio mukaan lukien hepatiitti B, C ja HIV-infektiot.
  • Anatomiset verisuonimuunnelmat, jotka estävät laparoskooppisen nefrektomian
  • Munuaiskivet paitsi yksittäinen litiaasi < 1,5 cm, kun aineenvaihduntahäiriöt on suljettu pois
  • Tärkeät psykiatriset häiriöt
  • Aktiivinen alkoholin, tupakan tai huumeiden väärinkäyttö
  • Lihavuus määritellään painoindeksiksi > 35 kg/m2.
  • Raskaus

Poissulkemiskriteerien kohortti 2:

  • Glomerulonefriitti, jolla on korkea uusiutumisaste transplantaation jälkeen (fokusaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi ja tyypin II membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti)
  • Vaikea aortoiliaalinen ateroskleroosi, joka estää elinsiirron
  • Tärkeät psykiatriset häiriöt
  • Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
  • Aktiivinen infektio
  • Potilaat, jotka tarvitsevat herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa.
  • Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Endoteelin toimintahäiriö kohortissa 1
Endoteelin toimintahäiriön arviointi terveillä koehenkilöillä, joille tehdään nefrektomia osana elävän luovuttajan ohjelmaa kussakin osallistuvassa keskuksessa.
Muut: Endoteelin toimintahäiriö

Kuukausi ennen leikkausta ja vuosi sen jälkeen luovuttajille ja vastaanottajille suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  1. Verinäytteitä otetaan endoteelin toimintahäiriöiden ja matala-asteisten tulehdusmerkkiaineiden mittaamiseksi.
  2. Ateroskleroottinen rasitus: kaulavaltimon ultraääni plakkien lukumäärän ja intima-median paksuuden määrittämiseksi, kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (m/s) suoritetaan pulssitonometrialla.
  3. Ambulatorinen verenpaineen seuranta yön yli automatisoidulla ABPM-mittarilla
  4. Glomerulaarisen suodatusnopeuden arviointi joheksolimenetelmällä
Endoteelin toimintahäiriö kohortissa 2
Endoteelin toimintahäiriön arviointi munuaisensiirron saajilla kohortista 1
Muut: Endoteelin toimintahäiriö

Kuukausi ennen leikkausta ja vuosi sen jälkeen luovuttajille ja vastaanottajille suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

  1. Verinäytteitä otetaan endoteelin toimintahäiriöiden ja matala-asteisten tulehdusmerkkiaineiden mittaamiseksi.
  2. Ateroskleroottinen rasitus: kaulavaltimon ultraääni plakkien lukumäärän ja intima-median paksuuden määrittämiseksi, kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (m/s) suoritetaan pulssitonometrialla.
  3. Ambulatorinen verenpaineen seuranta yön yli automatisoidulla ABPM-mittarilla
  4. Glomerulaarisen suodatusnopeuden arviointi joheksolimenetelmällä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SVCAM:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelin toimintahäiriön biomarkkeri: Liukoinen VCAM (vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos perustason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glomerulaarinen suodatusnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Munuaisten toiminta arvioidaan ennen luovuttamista joheksolin puhdistuman perusteella ja ilmaistaan ​​muodossa ml/min/1,73 m2 luovuttajilla ja 1 vuoden kuluttua luovuttajilla ja vastaanottajilla.
1 vuosi
Mikroalbuminuria
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mikroalbuminuria (mg/g kreatiniinia) määritetään ennen luovutusta ja 1 vuoden kuluttua luovuttajista ja 1 vuoden kuluttua elinsiirtojen vastaanottajista.
1 vuosi
Verenpaine (24 tunnin ambulatorinen verenpainemittaus)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ambulatorinen verenpaineen seuranta (mm Hg) yön yli automatisoidulla ABPM-monitorilla (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, USA), jossa kullekin potilaalle sopivat mansetin koot.
1 vuosi
Kaulavaltimon plakkien lukumäärä ja kaulavaltimon intima-median paksuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ateroskleroottinen kuormitus: kaulavaltimon ultraääni plakkien lukumäärän ja välikalvon paksuuden määrittämiseksi suoritetaan molemmissa kaulavaltimoissa korkeataajuisella (8-12 MHz) lineaarisella anturilla (ESAOTE, 7300, Firenze, Italia),
1 vuosi
Pulssiaallon nopeus.
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (m/s) mitataan pulssitonometrialla (Sphingmocor Atcor, EM3, Australia).
1 vuosi
SICAM:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelin toimintahäiriön biomarkkeri: Liukoinen ICAM (solujen välinen adheesiomolekyyli). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
PECAM:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelihäiriön biomarkkeri: PECAM (verihiutale/endoteliaalisoluadheesiomolekyyli). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
VWF:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelin toimintahäiriön biomarkkeri: vWF (von Willebrand -tekijä). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
E-selektiinin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelin toimintahäiriön biomarkkeri: Liukoinen E-selektiini. Seerumitasojen määrittäminen Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
PTX3:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Endoteelin toimintahäiriön biomarkkeri: PTX3 (pentraksiini). Seerumitasojen määritys ELISA:lla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
Hs-CRP:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Subkliinisen tulehduksen biomarkkeri: hs-CRP (high herkkä C-reaktiivinen proteiini). Seerumitasojen määritys nefelometrisesti. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
IL-6:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Subkliinisen tulehduksen biomarkkeri: IL-6 IL-6 (interleukiini 6). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
STNFR1:n ja sTNFR2:n prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Subkliinisen tulehduksen biomarkkeri: sTNFR1 ja sTNFR2 (liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori). Seerumitasojen määritys Luminexilla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi
STWEAKin prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 1 vuosi
Subkliinisen tulehduksen biomarkkeri: sTWEAK (liukoinen TNF:n kaltainen heikko apoptoosin indusoija). Seerumitasojen määritys ELISA:lla. Prosentuaalinen muutos lähtötason ja 1 vuoden tason välillä.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Yhteistyökumppanit

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PR(AG)219/2014

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen munuaissairaus

Kliiniset tutkimukset Endoteelin toimintahäiriö

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa