Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bijdrage van de nierfunctie aan endotheeldisfunctie bij levende nierdonoren en ontvangers van transplantaties (CONFUCIUS)

27 maart 2017 bijgewerkt door: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Schatting van de bijdrage van de nierfunctie aan endotheliale disfunctie door een onderzoek met twee cohorten: levende nierdonoren en hun ontvangers van transplantaties

Endotheliale disfunctie een jaar na transplantatie hangt voornamelijk af van transplantatie-geassocieerde factoren en slechts marginaal van verminderde nierfunctie.

DOELSTELLINGEN Hoofddoel Inschatten van de bijdrage van nierdisfunctie aan endotheliale disfunctie in twee cohorten patiënten, levende nierdonoren en hun transplantatieontvangers.

Secundaire doelstellingen

Evalueren in beide patiëntencohorten voor en na nefrectomie/transplantatie van de evolutie van de volgende parameters:

  1. Nierfunctie (iohexolGFR, proteïnurie/microalbuminurie).
  2. Bloeddruk (24 uur ambulante bloeddrukmeting)
  3. Surrogaatvariabelen van subklinische atherosclerose (halsslagader-echografie, enkel-armindex, pulsgolfsnelheid).

ONTWERP Niet-interventionele, prospectieve, multicenter, longitudinale studie van twee cohorten: levende nierdonoren en hun transplantatieontvangers.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HYPOTHESE

ACHTERGROND: Chronische nierziekte (CKD) wordt in verband gebracht met endotheliale disfunctie, maar het verband tussen cardiovasculair risico en CKD is moeilijk vast te stellen omdat bij deze patiënten andere aandoeningen zoals diabetes, hypertensie en transplantatiegerelateerde factoren aanwezig zijn. Levende donoren zijn gezonde individuen die een bijna ideaal experimenteel model van CKD vertegenwoordigen, aangezien ze een in de tijd gedefinieerde reductie van GFR ondergaan na nefrectomie bij afwezigheid van andere verstorende factoren die aanwezig zijn bij patiënten met milde tot matige CKD.

HYPOTHESE: Verlaging van de GFR na donatie wordt geassocieerd met een toename, terwijl niertransplantatie wordt geassocieerd met verminderde markers voor endotheliale disfunctie.

DOEL: Het prospectief evalueren van biomarkers van endotheliale disfunctie en surrogaatvariabelen van subklinische atherosclerose in een cohort van levende nierdonoren voor en één jaar na donatie en bij hun ontvangers voor en één jaar na transplantatie.

PATIËNTEN EN METHODEN: In twee cohorten van 60 levende nierdonoren (1 maand voor en 1 jaar na donatie) en bij hun 60 ontvangers van een niertransplantatie (1 maand voor en 1 jaar na transplantatie) worden de volgende variabelen geregistreerd: iohexol glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), proteïnurie, microalbuminurie, insulinemie, orale glucosetolerantietest, totaal en LDL/HDL-cholesterol, aantal carotisplaques en dikte van de intima-media, carotis-femorale pulsgolfsnelheid, enkel-armindex, 24-uurs ambulante monitoring van bloeddruk. De volgende biomarkers van endotheliale disfunctie en subklinische ontsteking zullen worden bepaald: SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, von Willebrand-factor, E-selectine, plaatjes/endotheelceladhesiemolecuul (PECAM1), interleukine 6 (IL-6), oplosbaar receptor van tumornecrosefactor (sTNFR1 en sTNFR2), hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) en oplosbare TNF-achtige zwakke inductor van apoptose (sTWEAK).

VERWACHTE RESULTATEN. Bij gezonde proefpersonen zal een afname van de nierfunctie na donatie bij leven in verband worden gebracht met verhoogde markers voor endotheliale disfunctie. Integendeel, na transplantatie zal een afname van markers voor endotheliale disfunctie worden waargenomen. Ondanks dat beide patiëntencohorten na één jaar een vergelijkbare GFR zullen hebben, verwachten de onderzoekers dat verbetering van endotheliale disfunctie bij transplantaties hoger zal zijn dan verslechtering van endotheliale disfunctie bij hun donoren. De studie van deze twee cohorten zal het dus mogelijk maken om de bijdrage van nierdisfunctie op zich en transplantatie-geassocieerde comorbiditeiten aan endotheliale disfunctie bij chronische nierziekte in te schatten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Werving
        • Hospital del Mar
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Manel Perello, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Carme Cantarell, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Joana Sellarés, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Spanje, 38320
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Canarias
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Cohort 1

Gezonde proefpersonen die een nefrectomie zullen ondergaan als onderdeel van het programma voor levende donoren in elk deelnemend centrum.

Cohort 2

Ontvangers van een niertransplantatie uit cohort 1

Beschrijving

Inclusiecriteria cohort 1:

  • Geen voorgeschiedenis van bekende nefropathieën en/of andere ziekten die het risico op nierziekte in de toekomst kunnen verhogen.
  • Donorleeftijd ≥ 18 jaar
  • Isotopische GFR > 80 ml/min/1,73m2
  • Microalbuminurie < 30 mg/g
  • Normaal urinesediment
  • Normale bloeddruk gedefinieerd als <120/90 mmHg en zonder andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten, en met een goede/normale nierfunctie of goed onder controle gehouden hypertensie met één antihypertensivum,
  • Geen voorgeschiedenis van diabetes, waaronder zwangerschapsdiabetes en nuchtere glucose < 126 mg/dl en 2 uur serumglucose na 75 g orale glucosetolerantietest < 200 mg/dl
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria cohort 2:

  • Chronische nierziekte stadium 5
  • Negatieve complementafhankelijke lymfocytotoxiciteit donor-ontvanger cross-match.
  • Geïnformeerde ondertekende toestemming

Uitsluitingscriteria cohort 1:

  • Geschiedenis van kanker behalve niet-melanoom cutane neoplasie
  • Voorgeschiedenis van vasculitis (bijv. lupus), sarcoïdose, gastro-intestinale ontstekingsziekten, auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Actieve infectie waaronder hepatitis B, C en HIV-infecties.
  • Anatomische vasculaire varianten die laparoscopische nefrectomie uitsluiten
  • Nierstenen behalve een enkele lithiasis < 1,5 cm zodra stofwisselingsstoornissen zijn uitgesloten
  • Grote psychiatrische stoornissen
  • Actief alcohol-, tabaks- of drugsmisbruik
  • Obesitas gedefinieerd als body mass index > 35 kg/m2.
  • Zwangerschap

Uitsluitingscriteria cohort 2:

  • Glomerulonefritis met hoog recidiefpercentage na transplantatie (focale segmentale glomerulosclerose en type II membranoproliferatieve glomerulonefritis)
  • Ernstige aortoiliacale atherosclerose die transplantatie verhindert
  • Grote psychiatrische stoornissen
  • Alcohol- en drugsmisbruik
  • Actieve infectie
  • Patiënten die een desensibilisatiebehandeling nodig hebben vóór transplantatie.
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Endotheliale disfunctie in cohort 1
Beoordeling van endotheliale disfunctie bij gezonde proefpersonen die een nefrectomie zullen ondergaan als onderdeel van het programma voor levende donoren in elk deelnemend centrum.
Ander: Endotheeldysfunctie

Een maand voor de operatie en een jaar erna worden de volgende procedures uitgevoerd bij donoren en ontvangers:

  1. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor het meten van endotheliale disfunctie en laaggradige ontstekingsmarkers.
  2. Atherosclerotische belasting: halsslagader-echografie om het aantal plaques en de dikte van de intima-media te bepalen, halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (m/s) zal worden uitgevoerd door middel van pulstonometrie.
  3. Ambulante bloeddrukmeting met 's nachts geautomatiseerde ABPM-monitor
  4. Schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid met de Iohexol-methode
Endotheliale disfunctie in cohort 2
Beoordeling van endotheliale disfunctie bij niertransplantatiepatiënten uit cohort 1
Ander: Endotheeldysfunctie

Een maand voor de operatie en een jaar erna worden de volgende procedures uitgevoerd bij donoren en ontvangers:

  1. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor het meten van endotheliale disfunctie en laaggradige ontstekingsmarkers.
  2. Atherosclerotische belasting: halsslagader-echografie om het aantal plaques en de dikte van de intima-media te bepalen, halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (m/s) zal worden uitgevoerd door middel van pulstonometrie.
  3. Ambulante bloeddrukmeting met 's nachts geautomatiseerde ABPM-monitor
  4. Schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid met de Iohexol-methode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering van sVCAM
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheeldisfunctie: oplosbaar VCAM (vasculair celadhesiemolecuul). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar
De nierfunctie wordt vóór donatie geschat op basis van iohexol-klaring en wordt uitgedrukt in ml/min/1,73 m2 in donoren en op 1 jaar in donoren en ontvangers.
1 jaar
Microalbuminurie
Tijdsspanne: 1 jaar
Microalbuminurie (mg/g creatinine) zal worden bepaald vóór donatie en na 1 jaar bij donoren en na 1 jaar bij ontvangers van een transplantaat.
1 jaar
Bloeddruk (24 uur ambulante bloeddrukmeting)
Tijdsspanne: 1 jaar
Ambulante bloeddrukmeting (mm Hg) met 's nachts geautomatiseerde ABPM-monitor (Spacelab 90207; Spacelabs Healthcare, VS) met geschikte manchetmaten voor elke patiënt.
1 jaar
Aantal halsslagaderplaques en dikte van de intima-media van de halsslagader
Tijdsspanne: 1 jaar
Atherosclerotische belasting: echografie van de halsslagader om het aantal plaques en de dikte van de intima-media te bepalen zal in beide halsslagaders worden gehouden met een hoogfrequente (8-12 MHz) lineaire transducer (ESAOTE, 7300, Florence, Italië),
1 jaar
Pulsgolfsnelheid.
Tijdsspanne: 1 jaar
Halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (m/s) zal worden gemeten met pulstonometrie (Sphingmocor Atcor, EM3, Australië).
1 jaar
Procentuele verandering van sICAM
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheliale disfunctie: oplosbaar ICAM (intercellulair adhesiemolecuul). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van PECAM
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheeldisfunctie: PECAM (bloedplaatjes/endotheelceladhesiemolecuul). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van vWF
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheliale disfunctie: vWF (von Willebrand-factor). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van E-selectine
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheliale disfunctie: oplosbaar E-selectine. Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen basislijn basislijn en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van PTX3
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van endotheliale disfunctie: PTX3 (pentraxine). Bepaling van serumspiegels door ELISA. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van hs-CRP
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van subklinische ontsteking: hs-CRP (hooggevoelig C-reactief proteïne). Bepaling van serumspiegels door middel van nefelometrie. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van IL-6
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van subklinische ontsteking: IL-6 IL-6 (interleukine 6). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van sTNFR1 en sTNFR2
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van subklinische ontsteking: sTNFR1 en sTNFR2 (oplosbare tumornecrosefactorreceptor). Bepaling van serumspiegels door Luminex. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar
Procentuele verandering van sTWEAK
Tijdsspanne: 1 jaar
Biomarker van subklinische ontsteking: sTWEAK (oplosbare TNF-achtige zwakke inductor van apoptose). Bepaling van serumspiegels door ELISA. Procentuele verandering tussen baseline baseline en 1 jaar niveaus.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Medewerkers

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PR(AG)219/2014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische nierziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren