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Contribution de la fonction rénale à la dysfonction endothéliale chez les donneurs de rein vivants et les receveurs de greffe (CONFUCIUS)

27 mars 2017 mis à jour par: Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Estimation de la contribution de la fonction rénale à la dysfonction endothéliale par une étude à deux cohortes : donneurs de rein vivants et leurs receveurs de greffe

La dysfonction endothéliale un an après la greffe dépend principalement des facteurs associés à la greffe et seulement marginalement de la diminution de la fonction rénale.

OBJECTIFS Objectif principal Estimer la contribution de la dysfonction rénale à la dysfonction endothéliale dans deux cohortes de patients, les donneurs vivants de rein et leurs greffés.

Objectifs secondaires

Évaluer dans les deux cohortes de patients avant et après néphrectomie/transplantation l'évolution des paramètres suivants :

  1. Fonction rénale (iohexolGFR, protéinurie/microalbuminurie).
  2. Tension artérielle (mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 h)
  3. Variables de substitution de l'athérosclérose subclinique (échographie carotidienne, index cheville-bras, vitesse de l'onde de pouls).

CONCEPTION Étude longitudinale non interventionnelle, prospective, multicentrique de deux cohortes : les donneurs vivants de rein et leurs greffés.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

HYPOTHÈSE

CONTEXTE : L'insuffisance rénale chronique (IRC) est associée à une dysfonction endothéliale, mais le lien entre le risque cardiovasculaire et l'IRC est difficile à établir car d'autres conditions telles que le diabète, l'hypertension et les facteurs liés à la greffe sont présents chez ces patients. Les donneurs vivants sont des individus en bonne santé qui représentent un modèle expérimental presque idéal d'IRC puisqu'ils subissent une réduction définie dans le temps du DFG après néphrectomie en l'absence d'autres facteurs de confusion présents chez les patients atteints d'IRC légère à modérée.

HYPOTHÈSE : La réduction du DFG après le don est associée à une augmentation tandis que la transplantation rénale est associée à une réduction des marqueurs de dysfonctionnement endothélial.

OBJECTIF : Évaluer de manière prospective les biomarqueurs de la dysfonction endothéliale et les variables de substitution de l'athérosclérose subclinique dans une cohorte de donneurs de rein vivants avant et un an après le don et chez leurs receveurs avant et un an après la transplantation.

PATIENTS ET MÉTHODES : Dans deux cohortes de 60 donneurs vivants de rein (1 mois avant et 1 an après le don) et chez leurs 60 greffés rénaux (1 mois avant et 1 an après la greffe), les variables suivantes seront enregistrées : taux de filtration glomérulaire de l'iohexol (DFG), protéinurie, microalbuminurie, insulinémie, test de tolérance au glucose oral, cholestérol total et LDL/HDL, nombre de plaques carotidiennes et épaisseur intima-média, vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale, index cheville-bras, surveillance ambulatoire 24 heures de pression artérielle. Les biomarqueurs suivants de la dysfonction endothéliale et de l'inflammation subclinique seront déterminés : SVCAM-1, PTX3, ICAM-1, facteur von Willebrand, E-sélectine, molécule d'adhésion plaquettaire/cellule endothéliale (PECAM1), interleukine 6 (IL-6), soluble récepteur du facteur de nécrose tumorale (sTNFR1 et sTNFR2), de la protéine C réactive hautement sensible (hs-CRP) et de l'inducteur faible d'apoptose de type TNF soluble (sTWEAK).

RÉSULTATS ATTENDUS. Chez les sujets sains, la diminution de la fonction rénale après un don vivant sera associée à une augmentation des marqueurs de dysfonction endothéliale. Au contraire, après la transplantation, une diminution des marqueurs de dysfonctionnement endothélial sera observée. Bien qu'à un an, les deux cohortes de patients aient un DFG similaire, les chercheurs s'attendent à ce que l'amélioration de la dysfonction endothéliale chez les greffés soit supérieure à l'aggravation de la dysfonction endothéliale chez leurs donneurs. Ainsi, l'étude de ces deux cohortes permettra d'estimer la contribution de la dysfonction rénale proprement dite et des comorbidités associées à la greffe à la dysfonction endothéliale dans l'insuffisance rénale chronique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Recrutement
        • Hospital del Mar
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Marta Crespo, MD,PhD
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesc Moreso, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Daniel Seron, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Manel Perello, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Carme Cantarell, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Joana Sellarés, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Natalia Ramos, MD, PhD
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Mercedes Cabello
    • Islas Canarias
      • Santa Cruz de Tenerife, Islas Canarias, Espagne, 38320
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Canarias
        • Contact:
          • Armando Torres, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +34 922 31 93 38
          • E-mail: atorres@gmail.com
        • Sous-enquêteur:
          • Ana Gonzalez-Rinne, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Esteban Porrini, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cohorte 1

Sujets sains qui subiront une néphrectomie dans le cadre du programme de donneurs vivants de chaque centre participant.

Cohorte 2

Transplantés rénaux de la cohorte 1

La description

Critères d'inclusion cohorte 1 :

  • Aucun antécédent de néphropathies familières et/ou d'autres maladies susceptibles d'augmenter le risque de maladie rénale à l'avenir.
  • Âge du donneur ≥ 18 ans
  • GFR isotopique > 80 ml/min/1.73m2
  • Microalbuminurie< 30 mg/g
  • Sédiment urinaire normal
  • Tension artérielle normale définie comme <120/90 mmHg et sans autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire, et avec une fonction rénale bonne/normale ou une hypertension bien contrôlée avec un médicament antihypertenseur,
  • Aucun antécédent de diabète y compris diabète gestationnel et glycémie à jeun < 126 mg/dl et glycémie 2h après 75 g test de tolérance au glucose par voie orale < 200 mg/dl
  • Consentement éclairé signé

Critères d'inclusion cohorte 2 :

  • Maladie rénale chronique stade 5
  • Lymphocytotoxicité dépendante du complément négatif, appariement croisé donneur-receveur.
  • Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion cohorte 1 :

  • Antécédents de cancer sauf néoplasie cutanée non mélanique
  • Antécédents de vascularite (par ex. lupus), sarcoïdose, maladies inflammatoires gastro-intestinales, maladie auto-immune
  • Antécédents d'événements cardiovasculaires majeurs
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
  • Infection active, y compris l'hépatite B, C et les infections à VIH.
  • Variantes vasculaires anatomiques excluant la néphrectomie laparoscopique
  • Calculs rénaux sauf lithiase solitaire < 1,5 cm une fois les troubles métaboliques écartés
  • Troubles psychiatriques majeurs
  • Abus actif d'alcool, de tabac ou de drogues
  • Obésité définie comme un indice de masse corporelle > 35 kg/m2.
  • Grossesse

Critères d'exclusion cohorte 2 :

  • Glomérulonéphrite à fort taux de récidive après transplantation (glomérulosclérose segmentaire focale et glomérulonéphrite membranoproliférative de type II)
  • Athérosclérose aorto-iliaque sévère excluant la transplantation
  • Troubles psychiatriques majeurs
  • Abus d'alcool et de drogues
  • Infection active
  • Patients nécessitant un traitement de désensibilisation avant la transplantation.
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Dysfonction endothéliale dans la cohorte 1
Évaluation de la dysfonction endothéliale chez des sujets sains qui subiront une néphrectomie dans le cadre du programme de donneurs vivants de chaque centre participant.
Autre: Le dysfonctionnement endothélial

Un mois avant la chirurgie et un an après, les procédures suivantes seront réalisées chez les donneurs et les receveurs :

  1. Des échantillons de sang seront obtenus pour la mesure de la dysfonction endothéliale et des marqueurs d'inflammation de bas grade.
  2. Charge athérosclérotique : échographie carotidienne pour déterminer le nombre de plaques et l'épaisseur intima-média, la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (m/s) sera réalisée par tonométrie pulsée.
  3. Surveillance ambulatoire de la pression artérielle avec moniteur MAPA automatisé pendant la nuit
  4. Estimation du débit de filtration glomérulaire par la méthode Iohexol
Dysfonction endothéliale dans la cohorte 2
Évaluation de la dysfonction endothéliale chez les greffés rénaux de la cohorte 1
Autre: Le dysfonctionnement endothélial

Un mois avant la chirurgie et un an après, les procédures suivantes seront réalisées chez les donneurs et les receveurs :

  1. Des échantillons de sang seront obtenus pour la mesure de la dysfonction endothéliale et des marqueurs d'inflammation de bas grade.
  2. Charge athérosclérotique : échographie carotidienne pour déterminer le nombre de plaques et l'épaisseur intima-média, la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (m/s) sera réalisée par tonométrie pulsée.
  3. Surveillance ambulatoire de la pression artérielle avec moniteur MAPA automatisé pendant la nuit
  4. Estimation du débit de filtration glomérulaire par la méthode Iohexol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de sVCAM
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : VCAM soluble (molécule d'adhésion des cellules vasculaires). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre les niveaux de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire
Délai: 1 an
La fonction rénale sera estimée avant le don par la clairance de l'iohexol et exprimée en mL/min/1,73 m2 chez les donneurs et à 1 an chez les donneurs et les receveurs.
1 an
Microalbuminurie
Délai: 1 an
La microalbuminurie (mg/g de créatinine) sera déterminée avant le don et à 1 an chez les donneurs et à 1 an chez les greffés.
1 an
Tension artérielle (mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 h)
Délai: 1 an
Surveillance ambulatoire de la pression artérielle (mm Hg) avec un moniteur MAPA automatisé pendant la nuit (Spacelab 90207 ; Spacelabs Healthcare, États-Unis) avec des tailles de brassard appropriées pour chaque patient.
1 an
Nombre de plaques carotidiennes et épaisseur intima-média carotidienne
Délai: 1 an
Fardeau athéroscléreux : une échographie carotidienne pour déterminer le nombre de plaques et l'épaisseur intima-média sera effectuée dans les deux artères carotides avec un transducteur linéaire à haute fréquence (8-12 MHz) (ESAOTE, 7300, Florence, Italie),
1 an
Vitesse de l'onde de pouls.
Délai: 1 an
La vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (m/s) sera mesurée par tonométrie pulsée (Sphingmocor Atcor, EM3, Australie).
1 an
Variation en pourcentage de sICAM
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : Soluble ICAM (molécule d'adhésion intercellulaire). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Variation en pourcentage du PECAM
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : PECAM (molécule d'adhésion plaquettaire/cellules endothéliales). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Variation en pourcentage du vWF
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : vWF (facteur von Willebrand). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Changement en pourcentage de la sélectine E
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : E-sélectine soluble. Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base et les niveaux sur 1 an.
1 an
Changement en pourcentage de PTX3
Délai: 1 an
Biomarqueur de la dysfonction endothéliale : PTX3 (pentraxine). Détermination des taux sériques par ELISA. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Changement en pourcentage de hs-CRP
Délai: 1 an
Biomarqueur de l'inflammation subclinique : hs-CRP (protéine réactive C hautement sensible). Détermination des taux sériques par néphélométrie. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Variation en pourcentage de l'IL-6
Délai: 1 an
Biomarqueur de l'inflammation subclinique : IL-6 IL-6 (interleukine 6). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Variation en pourcentage de sTNFR1 et sTNFR2
Délai: 1 an
Biomarqueur de l'inflammation subclinique : sTNFR1 et sTNFR2 (récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale). Détermination des taux sériques par Luminex. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an
Changement en pourcentage de sTWEAK
Délai: 1 an
Biomarqueur de l'inflammation subclinique : sTWEAK (inducteur faible d'apoptose de type TNF soluble). Détermination des taux sériques par ELISA. Variation en pourcentage entre la ligne de base de référence et les niveaux sur 1 an.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute

Collaborateurs

Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesc Moreso, MD, PhD, Hospital Vall d'Hebron

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2015

Première publication (Estimation)

5 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PR(AG)219/2014

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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